糖原病III型（GSD III）患者におけるUX053の安全性、忍容性、および薬物動態
2024年4月15日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
GSD IIIの患者におけるUX053の単回漸増用量および反復用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第1/2相ファーストインヒューマン試験
この研究の主な目的は、糖原病 III 型 (GSD III) の成人における UX053 の安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、GSD患者におけるUX053の単回漸増投与（SAD）および反復投与（RD）の安全性、忍容性、および薬物動態（PK）を評価する第1/2相ファーストインヒューマン（FIH）試験です。 III.
SAD コホートは非盲検 (OL) になります。
RD コホートには、非盲検 (OL-RD) と無作為化二重盲検 (DB) およびプラセボ対照 (DB-RD) の 2 種類があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Rare Disease Research
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas, Health Science Center of Houston
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Milan、イタリア、20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -遺伝子配列決定または酵素検査によるGSD IIIの確定診断
- -アラニンアミノトランスフェラーゼは、投与前の3か月間で通常の5倍以下
- -GSD IIIの標準的な食事管理を喜んで順守できる
SADコホートでUX053で治療した後、OL-RDコホートに再スクリーニングする参加者の包含基準：
- 前の投与後にALTの有意な上昇が発生した場合、ALTは被験者のベースライン値に向かって減少傾向を示すはずです
- 総ビリルビン、血小板、および国際正規化比 (INR) は正常範囲内です
主な除外基準:
- -肝移植の病歴または現在肝移植を待っている
- 肝硬変の病歴
- 活動性のB型またはC型肝炎
- 重度の腎障害
- -肝がんまたは大きな肝腫瘍の病歴
- -過去3年以内の癌の病歴
- -HIV感染の既知の病歴
- -ポリエチレングリコール（PEG）、ポリソルベート、またはmRNAワクチンに対する既知の重度のアレルギー
- 身体活動の著しい制限を引き起こす心不全
- コントロール不良の糖尿病
- コントロール不良の甲状腺機能低下症
- 慢性自己免疫疾患や固形臓器移植の治療に使用される免疫抑制薬による治療
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定がある
SADコホートでUX053による治療後にOL-RDコホートに再スクリーニングする参加者の除外基準：
- 肝疾患の新規または悪化した症状（新規または悪化した肝腫大を含む）とトランスアミナーゼレベルの上昇
- -消費性凝固障害の管理のための血液製剤投与（例、濃縮赤血球、血小板、FFP）の受領
- -別の説明がない場合、ULNの8倍以上で参加者のベースライン値の2倍以上のALTレベル
注：プロトコルごとに、追加の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：UX053 用量レベル 1S ->OL-1R
参加者は、UX053 の単一の末梢静脈内 (IV) 注入を受けます。
90 日間のフォローアップ期間の完了後、参加者は非盲検反復投与 (OL-RD) コホートに入ることができ、4 週間ごと (Q4W) に UX053 を 4 回投与します。
参加者は、経口パラセタモール/アセトアミノフェンまたはイブプロフェン、H2ブロッカー、およびH1ブロッカーからなる前投薬も受けます。
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mRNAベースの生物学的製剤
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
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実験的：UX053 用量レベル 2S->OL-2R
参加者は、UX053 の単一の末梢静脈内 (IV) 注入を受けます。
90 日間のフォローアップ期間の完了後、参加者は非盲検反復投与 (OL-RD) コホートに入ることができ、4 週間ごと (Q4W) に UX053 を 4 回投与します。
参加者は、経口パラセタモール/アセトアミノフェンまたはイブプロフェン、H2ブロッカー、およびH1ブロッカーからなる前投薬も受けます。
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mRNAベースの生物学的製剤
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
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実験的：UX053 用量レベル 3S->OL-3R
参加者は、UX053 の単一の末梢静脈内 (IV) 注入を受けます。
90 日間のフォローアップ期間の完了後、参加者は非盲検反復投与 (OL-RD) コホートに入ることができ、4 週間ごと (Q4W) に UX053 を 4 回投与します。
参加者は、経口パラセタモール/アセトアミノフェンまたはイブプロフェン、H2ブロッカー、およびH1ブロッカーからなる前投薬も受けます。
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mRNAベースの生物学的製剤
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
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実験的：UX053 またはプラセボの用量レベル DB-1R
参加者は、UX053 またはプラセボの末梢 IV 注入を 2 週間ごと (Q2W) に 5 回受けるように無作為に割り付けられました。
参加者は、経口パラセタモール/アセトアミノフェンまたはイブプロフェン、H2ブロッカー、およびH1ブロッカーからなる前投薬も受けます。
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mRNAベースの生物学的製剤
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
UX053の製剤緩衝液と同じ成分で構成されています
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実験的：UX053 ドーズレベル DB-2R
参加者は、UX053 またはプラセボの末梢 IV 注入を 2 週間ごと (Q2W) に 5 回受けるように無作為に割り付けられました。
参加者は、経口パラセタモール/アセトアミノフェンまたはイブプロフェン、H2ブロッカー、およびH1ブロッカーからなる前投薬も受けます。
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mRNAベースの生物学的製剤
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
UX053の製剤緩衝液と同じ成分で構成されています
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実験的：UX053 ドーズレベル DB-3R
参加者は、UX053 またはプラセボの末梢 IV 注入を 2 週間ごと (Q2W) に 5 回受けるように無作為に割り付けられました。
参加者は、経口パラセタモール/アセトアミノフェンまたはイブプロフェン、H2ブロッカー、およびH1ブロッカーからなる前投薬も受けます。
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mRNAベースの生物学的製剤
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
参加者は注入前に経口前投薬を受けます
他の名前：
UX053の製剤緩衝液と同じ成分で構成されています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に緊急に発症した有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、死亡、中止、および/または用量変更があった参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了まで（90日目まで）
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AE は、薬物関連であるとみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。
TEAEは、薬物治療の開始前には存在しなかったAE、または薬物治療への曝露後に強度または頻度が悪化するすでに存在するAEとして定義されます。
SAE は、治験責任医師または Ultragenyx のいずれかの観点から以下の基準のいずれかを満たす AE です。生命を脅かす;入院患者の入院または既存の入院の延長。障害/無能力;先天異常/先天異常はスクリーニングでは存在しません。その他の重要な医療イベント。
イベントの重症度は、軽度（グレード 1）、中等度（グレード 2）、重度（グレード 3）、生命を脅かす（グレード 4）、または死亡（グレード 5）に等級分けされました。
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治験薬の初回投与から治験終了まで（90日目まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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アミロ-α-1,6-グルコシダーゼ 4-α-グルカノトランスフェラーゼ メッセンジャー リボ核酸 (AGL mRNA) および賦形剤 ATX95 の薬物動態 (PK): 最大血液/血漿濃度 (Cmax)
時間枠：注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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AGL mRNA と賦形剤 ATX95 の PK: 薬物濃度がピークになるまでの時間 (Tmax)
時間枠：注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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AGL mRNA と賦形剤 ATX95 の PK: 最後の測定可能な濃度 (AUC0-last) までの総薬物曝露量
時間枠：注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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AGL mRNA と賦形剤 ATX95 の PK: 無限大への総薬物曝露 (AUC0-inf)
時間枠：注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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AGL mRNA の PK と賦形剤 ATX95: 除去半減期 (t1/2)
時間枠：注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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AGL mRNA の PK と賦形剤 ATX95: クリアランス (CL)
時間枠：注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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AGL mRNA と賦形剤 ATX95 の PK: 定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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注入前。 1、3、4、4.5、5時間(±10分)、6時間(±20分)、8、10時間(±30分)、24時間(±2時間)、96、168時間(±24時間) )、注入開始後 336、504、672 時間 (± 48 時間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月18日
一次修了 (実際)
2023年3月20日
研究の完了 (実際)
2023年3月20日
試験登録日
最初に提出
2021年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月26日
最初の投稿 (実際)
2021年8月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月15日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UX053-CL101
- 2021-000903-19 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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