글리코겐 축적병 III형(GSD III) 환자에서 UX053의 안전성, 내약성 및 약동학
2024년 4월 15일 업데이트: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
GSD III 환자에서 UX053의 단일 상승 용량 및 반복 용량의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1/2상 최초 인간 연구
이 연구의 주요 목적은 글리코겐 축적병 III형(GSD III)을 가진 성인에서 UX053의 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 GSD 환자에서 UX053의 단일 상승 용량(SAD) 및 반복 용량(RD)의 안전성, 내약성 및 약동학(PK)을 평가하기 위한 임상 1/2상 FIH(first-in-human) 연구입니다. III.
SAD 코호트는 오픈 라벨(OL)이 될 것입니다.
공개 라벨(OL-RD)과 무작위, 이중 맹검(DB) 및 위약 대조(DB-RD)의 두 가지 유형의 RD 코호트가 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- University of California, Irvine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30329
- Rare Disease Research
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas, Health Science Center of Houston
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Milan, 이탈리아, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 유전자 시퀀싱 또는 효소 검사로 GSD III 진단 확인
- 투여 전 3개월 동안 정상치의 5배 이하인 알라닌 아미노트랜스퍼라제
- GSD III의 표준식이 관리를 준수할 의지와 능력이 있는 자
SAD 코호트에서 UX053으로 치료한 후 OL-RD 코호트로 재스크리닝하는 참가자에 대한 포함 기준:
- 이전 투여 후 ALT의 유의한 상승이 발생하면 ALT는 피험자의 기준선 값으로 감소하는 경향을 보여야 합니다.
- 총 빌리루빈, 혈소판 및 국제 정상화 비율(INR)이 정상 범위 내에 있습니다.
주요 제외 기준:
- 간 이식 병력 또는 현재 간 이식 대기자
- 간경변의 역사
- 활동성 B형 또는 C형 간염
- 심각한 신장 손상
- 간암 또는 큰 간 종양의 병력
- 지난 3년 이내의 암 병력
- HIV 감염의 알려진 병력
- 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리소르베이트 또는 mRNA 백신에 대한 알려진 심각한 알레르기
- 신체 활동에 현저한 제한을 초래하는 심부전
- 잘 조절되지 않는 당뇨병
- 잘 조절되지 않는 갑상선기능저하증
- 만성 자가면역 질환 및 고형 장기 이식 치료에 사용되는 것과 같은 면역억제제로 치료
- 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 경우
SAD 코호트에서 UX053으로 치료한 후 OL-RD 코호트로 재스크리닝하는 참가자에 대한 제외 기준:
- 트랜스아미나제 수치의 증가와 함께 간 질환의 새롭거나 악화되는 증상(새롭거나 악화되는 간비대 포함)
- 소비성 응고병증 관리를 위한 혈액 제제 투여(예: 포장 적혈구, 혈소판, FFP) 접수
- 다른 설명이 없는 경우 ULN의 8배 이상이고 참가자 기준선 값의 2배 이상인 ALT 수준
참고: 프로토콜에 따라 추가 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: UX053 용량 수준 1S ->OL-1R
참가자는 UX053의 단일 말초 정맥(IV) 주입을 받습니다.
90일 후속 조치 기간 완료 후 참가자는 공개 라벨 반복 투여(OL-RD) 코호트에 들어갈 수 있으며 여기서 UX053은 4주마다(Q4W) 4회 투여됩니다.
참가자는 또한 경구용 파라세타몰/아세트아미노펜 또는 이부프로펜, H2 차단제 및 H1 차단제로 구성된 사전 투약을 받게 됩니다.
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mRNA 기반 생물학
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
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실험적: UX053 투여량 2S->OL-2R
참가자는 UX053의 단일 말초 정맥(IV) 주입을 받습니다.
90일 후속 조치 기간 완료 후 참가자는 공개 라벨 반복 투여(OL-RD) 코호트에 들어갈 수 있으며 여기서 UX053은 4주마다(Q4W) 4회 투여됩니다.
참가자는 또한 경구용 파라세타몰/아세트아미노펜 또는 이부프로펜, H2 차단제 및 H1 차단제로 구성된 사전 투약을 받게 됩니다.
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mRNA 기반 생물학
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
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실험적: UX053 용량 수준 3S->OL-3R
참가자는 UX053의 단일 말초 정맥(IV) 주입을 받습니다.
90일 후속 조치 기간 완료 후 참가자는 공개 라벨 반복 투여(OL-RD) 코호트에 들어갈 수 있으며 여기서 UX053은 4주마다(Q4W) 4회 투여됩니다.
참가자는 또한 경구용 파라세타몰/아세트아미노펜 또는 이부프로펜, H2 차단제 및 H1 차단제로 구성된 사전 투약을 받게 됩니다.
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mRNA 기반 생물학
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
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실험적: UX053 또는 위약 용량 수준 DB-1R
참가자들은 무작위로 UX053 또는 위약을 5회 용량 동안 2주마다(Q2W) 단일 말초 IV 주입을 받았습니다.
참가자는 또한 경구용 파라세타몰/아세트아미노펜 또는 이부프로펜, H2 차단제 및 H1 차단제로 구성된 사전 투약을 받게 됩니다.
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mRNA 기반 생물학
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
UX053용 제제 버퍼와 동일한 구성 요소로 구성
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실험적: UX053 투여량 DB-2R
참가자들은 무작위로 UX053 또는 위약을 5회 용량 동안 2주마다(Q2W) 단일 말초 IV 주입을 받았습니다.
참가자는 또한 경구용 파라세타몰/아세트아미노펜 또는 이부프로펜, H2 차단제 및 H1 차단제로 구성된 사전 투약을 받게 됩니다.
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mRNA 기반 생물학
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
UX053용 제제 버퍼와 동일한 구성 요소로 구성
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실험적: UX053 투여량 DB-3R
참가자들은 무작위로 UX053 또는 위약을 5회 용량 동안 2주마다(Q2W) 단일 말초 IV 주입을 받았습니다.
참가자는 또한 경구용 파라세타몰/아세트아미노펜 또는 이부프로펜, H2 차단제 및 H1 차단제로 구성된 사전 투약을 받게 됩니다.
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mRNA 기반 생물학
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
참가자는 주입 전에 경구 사전 투약을 받습니다.
다른 이름들:
UX053용 제제 버퍼와 동일한 구성 요소로 구성
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 이상반응(TEAE), 심각한 TEAE, 사망, 중단 및/또는 용량 변경이 발생한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 종료까지(최대 90일차)
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AE는 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 인간의 약물 사용과 관련된 모든 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다.
TEAE는 약물 치료 시작 전에 존재하지 않았던 임의의 AE 또는 약물 치료에 노출된 후 강도 또는 빈도가 악화되는 이미 존재하는 임의의 AE로 정의됩니다.
SAE는 조사자 또는 Ultragenyx의 관점에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 AE입니다: 사망; 생명을 위협하는; 입원환자 입원 또는 기존 입원 기간의 연장; 장애/무능력; 선천적 기형/선천적 결함이 선별검사 시 나타나지 않음; 기타 중요한 의료 사건.
사건의 심각도는 경증(1등급), 중등도(2등급), 중증(3등급), 생명을 위협하는(4등급) 또는 사망(5등급)으로 분류되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 종료까지(최대 90일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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아밀로-α-1,6-글루코시다제 4-알파-글루카노트랜스퍼라제 메신저 리보핵산(AGL mRNA) 및 부형제 ATX95의 약동학(PK): 최대 혈액/혈장 농도(Cmax)
기간: 사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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AGL mRNA 및 부형제 ATX95의 PK: 최고 약물 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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AGL mRNA 및 부형제 ATX95의 PK: 마지막 측정 가능 농도까지의 총 약물 노출(AUC0-last)
기간: 사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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AGL mRNA 및 부형제 ATX95의 PK: 무한대까지의 총 약물 노출(AUC0-inf)
기간: 사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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AGL mRNA 및 부형제 ATX95의 PK: 제거 반감기(t½)
기간: 사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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AGL mRNA 및 부형제 ATX95의 PK: 클리어런스(CL)
기간: 사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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AGL mRNA 및 부형제 ATX95의 PK: 정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: 사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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사전 주입; 1, 3, 4, 4.5, 5시간(±10분), 6시간(±20분), 8, 10시간(±30분), 24시간(±2시간), 96, 168시간(±24시간) ), 336, 504, 672시간(±48시간) 주입 시작 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 10월 18일
기본 완료 (실제)
2023년 3월 20일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 7월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 7월 26일
처음 게시됨 (실제)
2021년 8월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UX053-CL101
- 2021-000903-19 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .