Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af UX053 hos patienter med glykogenopbevaringssygdom type III (GSD III)
15. april 2024 opdateret af: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Et fase 1/2 første-i-menneske-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkeltstående stigende doser og gentagne doser af UX053 hos patienter med GSD III
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden af UX053 hos voksne med Glycogen Storage Disease Type III (GSD III).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et fase 1/2-først-i-menneske (FIH), studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik (PK) af en enkelt stigende dosis (SAD) og gentagne doser (RD) af UX053 hos patienter med GSD III.
SAD-kohorterne vil være open-label (OL).
Der vil være to typer RD-kohorter, en åben-label (OL-RD) og en randomiseret, dobbeltblind (DB) og placebokontrolleret (DB-RD).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- University of California, Irvine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
- Rare Disease Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas, Health Science Center of Houston
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af GSD III ved gensekventering eller enzymatisk testning
- Alaninaminotransferase ved eller under 5 gange det normale i løbet af de tre måneder før dosering
- Villig og i stand til at overholde standard diætstyring af GSD III
Inklusionskriterier for deltagere, der genscreenes i OL-RD-kohorter efter behandling med UX053 i SAD-kohorte:
- Hvis der opstår en signifikant stigning i ALAT efter den foregående dosis, bør ALAT vise en faldende tendens mod forsøgspersonens basislinjeværdi
- Total bilirubin, blodplader og international normaliseret ratio (INR) er inden for normale grænser
Nøgleekskluderingskriterier:
- Historie om levertransplantation eller i øjeblikket afventer levertransplantation
- Historie om skrumpelever
- Aktiv hepatitis B eller C
- Svært nedsat nyrefunktion
- Anamnese med leverkræft eller store levertumorer
- Anamnese med kræft inden for de seneste 3 år
- Kendt historie med HIV-infektion
- Kendt alvorlig allergi over for polyethylenglycol (PEG), polysorbat eller mRNA-vaccine
- Hjertesvigt, der forårsager markant begrænsning i fysisk aktivitet
- Dårligt kontrolleret diabetes
- Dårligt kontrolleret hypothyroidisme
- Behandling med immunsuppressiv medicin, såsom dem, der bruges til behandling af kroniske autoimmune tilstande og solide organtransplantationer
- Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen
Eksklusionskriterier for deltagere, der genscreenes i OL-RD-kohorter efter behandling med UX053 i SAD-kohorte:
- Nye eller forværrede symptomer på leversygdom (herunder ny eller forværret hepatomegali) sammen med enhver stigning i transaminaseniveauer
- Modtagelse af enhver blodproduktadministration (f.eks. pakkede røde blodlegemer, blodplader, FFP) til behandling af konsumptiv koagulopati
- Et ALT-niveau, der er ≥ 8x ULN og > 2x deltagerens basislinjeværdi i mangel af en alternativ forklaring
Bemærk: Yderligere inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende pr. protokol
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: UX053 Dosisniveau 1S ->OL-1R
Deltagerne modtager en enkelt, perifer intravenøs (IV) infusion af UX053.
Efter afslutningen af den 90-dages opfølgningsperiode kan deltagerne gå ind i den åbne gentagelsesdosis (OL-RD) kohorte, hvor de vil modtage UX053 hver 4. uge (Q4W) i 4 doser.
Deltagerne vil også modtage præmedicinering, bestående af oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
|
mRNA-baseret biologisk
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: UX053 Dosisniveau 2S->OL-2R
Deltagerne modtager en enkelt, perifer intravenøs (IV) infusion af UX053.
Efter afslutningen af den 90-dages opfølgningsperiode kan deltagerne gå ind i den åbne gentagelsesdosis (OL-RD) kohorte, hvor de vil modtage UX053 hver 4. uge (Q4W) i 4 doser.
Deltagerne vil også modtage præmedicinering, bestående af oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
|
mRNA-baseret biologisk
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: UX053 Dosisniveau 3S->OL-3R
Deltagerne modtager en enkelt, perifer intravenøs (IV) infusion af UX053.
Efter afslutningen af den 90-dages opfølgningsperiode kan deltagerne gå ind i den åbne gentagelsesdosis (OL-RD) kohorte, hvor de vil modtage UX053 hver 4. uge (Q4W) i 4 doser.
Deltagerne vil også modtage præmedicinering, bestående af oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
|
mRNA-baseret biologisk
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: UX053 eller Placebo dosisniveau DB-1R
Deltagerne blev randomiseret til at modtage en enkelt, perifer IV-infusion af UX053 eller placebo hver 2. uge (Q2W) i 5 doser.
Deltagerne vil også modtage præmedicinering, bestående af oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
|
mRNA-baseret biologisk
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
består af de samme komponenter som formuleringsbufferen til UX053
|
|
Eksperimentel: UX053 Dosisniveau DB-2R
Deltagerne blev randomiseret til at modtage en enkelt, perifer IV-infusion af UX053 eller placebo hver 2. uge (Q2W) i 5 doser.
Deltagerne vil også modtage præmedicinering, bestående af oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
|
mRNA-baseret biologisk
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
består af de samme komponenter som formuleringsbufferen til UX053
|
|
Eksperimentel: UX053 Dosisniveau DB-3R
Deltagerne blev randomiseret til at modtage en enkelt, perifer IV-infusion af UX053 eller placebo hver 2. uge (Q2W) i 5 doser.
Deltagerne vil også modtage præmedicinering, bestående af oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
|
mRNA-baseret biologisk
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
deltagerne vil modtage oral præmedicinering før infusion
Andre navne:
består af de samme komponenter som formuleringsbufferen til UX053
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er, dødsfald, seponeringer og/eller dosisændringer
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af undersøgelsen (op til dag 90)
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej.
En TEAE defineres som enhver AE, der ikke er til stede før påbegyndelse af lægemiddelbehandlingen, eller enhver AE, der allerede er til stede, som forværres i enten intensitet eller hyppighed efter eksponering for lægemiddelbehandlingen.
En SAE er en AE, der opfylder et af de følgende kriterier efter enten Investigator eller Ultragenyx: død; livstruende; indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; handicap/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt ikke til stede ved screening; andre vigtige medicinske begivenheder.
Sværhedsgraden af hændelser blev klassificeret som mild (grad 1), moderat (grad 2), svær (grad 3), livstruende (grad 4) eller død (grad 5).
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af undersøgelsen (op til dag 90)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetik (PK) af Amylo-α-1,6-glucosidase 4-alpha-glucanotransferase Messenger Ribonukleinsyre (AGL mRNA) og hjælpestoffet ATX95: Maksimal blod/plasma koncentration (Cmax)
Tidsramme: Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
|
PK af AGL mRNA og hjælpestoffet ATX95: Tid til maksimal lægemiddelkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
|
PK af AGL mRNA og hjælpestoffet ATX95: Total lægemiddeleksponering til den sidste målbare koncentration (AUC0-sidste)
Tidsramme: Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
|
PK af AGL mRNA og hjælpestoffet ATX95: Total Drug Exposure to Infinity (AUC0-inf)
Tidsramme: Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
|
PK af AGL mRNA og hjælpestoffet ATX95: Eliminationshalveringstid (t½)
Tidsramme: Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
|
PK af AGL mRNA og hjælpestoffet ATX95: Clearance (CL)
Tidsramme: Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
|
PK af AGL mRNA og hjælpestoffet ATX95: Distributionsvolumen ved steady state (Vss)
Tidsramme: Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
Præ-infusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) efter infusionsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. oktober 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. marts 2023
Studieafslutning (Faktiske)
20. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juli 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juli 2021
Først opslået (Faktiske)
4. august 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Metabolisme, medfødte fejl
- Sygdom
- Glykogenopbevaringssygdom
- Glykogenopbevaringssygdom type III
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Gastrointestinale midler
- Anti-ulcus midler
- Anti-allergiske midler
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Histamin H1-antagonister, ikke-sederende
- Histamin H2-antagonister
- Acetaminophen
- Cetirizin
- Ibuprofen
- Famotidin
- Antipyretika
Andre undersøgelses-id-numre
- UX053-CL101
- 2021-000903-19 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .