Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika UX053 u pacientů s onemocněním z hromadění glykogenu typu III (GSD III)

15. dubna 2024 aktualizováno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

První studie fáze 1/2 u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých vzestupných dávek a opakovaných dávek UX053 u pacientů s GSD III

Primárním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost UX053 u dospělých s Glycogen Storage Disease Type III (GSD III).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je studií fáze 1/2 první u člověka (FIH), která hodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) jedné vzestupné dávky (SAD) a opakovaných dávek (RD) UX053 u pacientů s GSD III. Kohorty SAD budou otevřené (OL). Budou existovat dva typy kohort RD, otevřená (OL-RD) a randomizovaná, dvojitě zaslepená (DB) a placebem kontrolovaná (DB-RD).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Rare Disease Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas, Health Science Center of Houston
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza GSD III genovým sekvenováním nebo enzymatickým testováním
  • Alaninaminotransferáza 5krát nebo méně normální během tří měsíců před podáním dávky
  • Ochotný a schopný dodržovat standardní dietní management GSD III

Kritéria pro zařazení účastníků rescreeningu do kohort OL-RD po léčbě pomocí UX053 v kohortě SAD:

  • Pokud dojde k významnému vzestupu ALT po předchozí dávce, ALT by měla vykazovat klesající trend směrem k výchozí hodnotě subjektu
  • Celkový bilirubin, krevní destičky a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) jsou v normálních mezích

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Transplantace jater v anamnéze nebo v současné době čeká na transplantaci jater
  • Anamnéza cirhózy
  • Aktivní hepatitida B nebo C
  • Těžké poškození ledvin
  • Anamnéza rakoviny jater nebo velkých nádorů jater
  • Anamnéza jakékoli rakoviny během posledních 3 let
  • Známá anamnéza infekce HIV
  • Známá těžká alergie na polyethylenglykol (PEG), polysorbát nebo mRNA vakcínu
  • Srdeční selhání, které způsobuje výrazné omezení fyzické aktivity
  • Špatně kontrolovaný diabetes
  • Špatně kontrolovaná hypotyreóza
  • Léčba imunosupresivními léky, jako jsou léky používané k léčbě chronických autoimunitních stavů a ​​transplantace pevných orgánů
  • Těhotná nebo kojící nebo plánující těhotenství během studie

Kritéria vyloučení pro účastníky rescreening do kohort OL-RD po léčbě pomocí UX053 v kohortě SAD:

  • Nové nebo zhoršující se příznaky onemocnění jater (včetně nové nebo zhoršující se hepatomegalie) spolu s jakýmkoli zvýšením hladin transamináz
  • Příjem jakéhokoli podání krevního produktu (např. balené červené krvinky, krevní destičky, FFP) pro léčbu konzumní koagulopatie
  • Hladina ALT, která je ≥ 8x ULN a > 2x základní hodnota účastníka, pokud neexistuje alternativní vysvětlení

Poznámka: Podle protokolu mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: UX053 Úroveň dávky 1S ->OL-1R
Účastníci dostanou jednu periferní intravenózní (IV) infuzi UX053. Po dokončení 90denního kontrolního období mohou účastníci vstoupit do otevřené kohorty s opakovanými dávkami (OL-RD), kde budou dostávat UX053 každé 4 týdny (Q4W) pro 4 dávky. Účastníci také obdrží premedikaci, která se skládá z perorálního paracetamolu/acetaminofenu nebo ibuprofenu, H2 blokátoru a H1 blokátoru.
Biologický: UX053
biologická látka založená na mRNA
Lék: Antipyretikum
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • acetaminofen
  • ibuprofen
  • paracetamol
Lék: H2 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • famotidin
Lék: H1 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • cetirizin
Experimentální: UX053 Úroveň dávky 2S->OL-2R
Účastníci dostanou jednu periferní intravenózní (IV) infuzi UX053. Po dokončení 90denního kontrolního období mohou účastníci vstoupit do otevřené kohorty s opakovanými dávkami (OL-RD), kde budou dostávat UX053 každé 4 týdny (Q4W) pro 4 dávky. Účastníci také obdrží premedikaci, která se skládá z perorálního paracetamolu/acetaminofenu nebo ibuprofenu, H2 blokátoru a H1 blokátoru.
Biologický: UX053
biologická látka založená na mRNA
Lék: Antipyretikum
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • acetaminofen
  • ibuprofen
  • paracetamol
Lék: H2 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • famotidin
Lék: H1 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • cetirizin
Experimentální: UX053 Úroveň dávky 3S->OL-3R
Účastníci dostanou jednu periferní intravenózní (IV) infuzi UX053. Po dokončení 90denního kontrolního období mohou účastníci vstoupit do otevřené kohorty s opakovanými dávkami (OL-RD), kde budou dostávat UX053 každé 4 týdny (Q4W) pro 4 dávky. Účastníci také obdrží premedikaci, která se skládá z perorálního paracetamolu/acetaminofenu nebo ibuprofenu, H2 blokátoru a H1 blokátoru.
Biologický: UX053
biologická látka založená na mRNA
Lék: Antipyretikum
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • acetaminofen
  • ibuprofen
  • paracetamol
Lék: H2 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • famotidin
Lék: H1 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • cetirizin
Experimentální: UX053 nebo Placebo Dose Level DB-1R
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali jednu periferní IV infuzi UX053 nebo placeba každé 2 týdny (Q2W) v 5 dávkách. Účastníci také obdrží premedikaci, která se skládá z perorálního paracetamolu/acetaminofenu nebo ibuprofenu, H2 blokátoru a H1 blokátoru.
Biologický: UX053
biologická látka založená na mRNA
Lék: Antipyretikum
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • acetaminofen
  • ibuprofen
  • paracetamol
Lék: H2 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • famotidin
Lék: H1 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • cetirizin
Jiný: Placebo
sestává ze stejných složek jako formulační pufr pro UX053
Experimentální: UX053 Úroveň dávky DB-2R
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali jednu periferní IV infuzi UX053 nebo placeba každé 2 týdny (Q2W) v 5 dávkách. Účastníci také obdrží premedikaci, která se skládá z perorálního paracetamolu/acetaminofenu nebo ibuprofenu, H2 blokátoru a H1 blokátoru.
Biologický: UX053
biologická látka založená na mRNA
Lék: Antipyretikum
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • acetaminofen
  • ibuprofen
  • paracetamol
Lék: H2 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • famotidin
Lék: H1 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • cetirizin
Jiný: Placebo
sestává ze stejných složek jako formulační pufr pro UX053
Experimentální: UX053 Úroveň dávky DB-3R
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali jednu periferní IV infuzi UX053 nebo placeba každé 2 týdny (Q2W) v 5 dávkách. Účastníci také obdrží premedikaci, která se skládá z perorálního paracetamolu/acetaminofenu nebo ibuprofenu, H2 blokátoru a H1 blokátoru.
Biologický: UX053
biologická látka založená na mRNA
Lék: Antipyretikum
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • acetaminofen
  • ibuprofen
  • paracetamol
Lék: H2 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • famotidin
Lék: H1 Blocker
účastníci dostanou před infuzí perorální premedikaci
Ostatní jména:
  • cetirizin
Jiný: Placebo
sestává ze stejných složek jako formulační pufr pro UX053

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE, úmrtími, přerušeními léčby a/nebo změnami dávky
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce studie (až do 90. dne)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy u lidí, ať už je nebo není považována za související s drogou. TEAE je definována jako jakákoli AE, která není přítomna před zahájením léčby léčivem, nebo jakákoli AE již přítomná, která se zhoršuje v intenzitě nebo frekvenci po vystavení léčbě léčivem. SAE je AE, která z pohledu zkoušejícího nebo Ultragenyx splňuje kterékoli z následujících kritérií: smrt; život ohrožující; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; invalidita/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada není přítomna při screeningu; další významné lékařské události. Závažnost příhod byla hodnocena jako mírná (1. stupeň), střední (2. stupeň), těžká (3. stupeň), život ohrožující (4. stupeň) nebo smrt (5. stupeň).
Od první dávky studovaného léku do konce studie (až do 90. dne)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Farmakokinetika (PK) amylo-α-1,6-glukosidázy 4-alfa-glukanotransferázy Messenger Ribonucleic Acid (AGL mRNA) a pomocné látky ATX95: Maximální koncentrace v krvi/plazmě (Cmax)
Časové okno: Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
PK AGL mRNA a pomocné látky ATX95: Čas do dosažení maximální koncentrace léčiva (Tmax)
Časové okno: Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
PK AGL mRNA a pomocné látky ATX95: Celková expozice léku do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední)
Časové okno: Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
PK AGL mRNA a pomocné látky ATX95: Celková expozice léku do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
PK AGL mRNA a pomocné látky ATX95: Eliminační poločas (t½)
Časové okno: Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
PK AGL mRNA a pomocné látky ATX95: Clearance (CL)
Časové okno: Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
PK AGL mRNA a pomocné látky ATX95: Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze
Preinfuze; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) po zahájení infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

20. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

20. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UX053-CL101
  • 2021-000903-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění z hromadění glykogenu typu III

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit