Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di UX053 in pazienti con malattia da accumulo di glicogeno di tipo III (GSD III)
15 aprile 2024 aggiornato da: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Uno studio di fase 1/2 First-in-human per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole crescenti e dosi ripetute di UX053 in pazienti con GSD III
L'obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza di UX053 negli adulti con malattia da accumulo di glicogeno di tipo III (GSD III).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio di fase 1/2 first-in-human (FIH), per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di una singola dose crescente (SAD) e dosi ripetute (RD) di UX053 in pazienti con GSD III.
Le coorti SAD saranno in aperto (OL).
Ci saranno due tipi di coorti RD, una in aperto (OL-RD) e una randomizzata, in doppio cieco (DB) e controllata con placebo (DB-RD).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Milan, Italia, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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California
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- University of California, Irvine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Rare Disease Research
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas, Health Science Center of Houston
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Diagnosi confermata di GSD III mediante sequenziamento genico o test enzimatico
- Alanina aminotransferasi pari o inferiore a 5 volte il normale durante i tre mesi precedenti la somministrazione
- Disposto e in grado di rispettare la gestione dietetica standard di GSD III
Criteri di inclusione per il riesame dei partecipanti nelle coorti OL-RD dopo il trattamento con UX053 nella coorte SAD:
- Se si verifica un aumento significativo dell'ALT dopo la dose precedente, l'ALT dovrebbe mostrare una tendenza decrescente verso il valore basale del soggetto
- La bilirubina totale, le piastrine e il rapporto internazionale normalizzato (INR) rientrano nei limiti normali
Criteri chiave di esclusione:
- Storia di trapianto di fegato o attualmente in attesa di trapianto di fegato
- Storia della cirrosi
- Epatite attiva B o C
- Grave insufficienza renale
- Storia di cancro al fegato o tumori epatici di grandi dimensioni
- Storia di qualsiasi cancro negli ultimi 3 anni
- Storia nota di infezione da HIV
- Allergia grave nota al polietilenglicole (PEG), al polisorbato o al vaccino a mRNA
- Scompenso cardiaco che causa marcata limitazione nell'attività fisica
- Diabete mal controllato
- Ipotiroidismo mal controllato
- Trattamento con farmaci immunosoppressori come quelli usati per trattare condizioni autoimmuni croniche e trapianti di organi solidi
- Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio
Criteri di esclusione per il riesame dei partecipanti nelle coorti OL-RD dopo il trattamento con UX053 nella coorte SAD:
- Sintomi nuovi o in peggioramento della malattia del fegato (inclusa epatomegalia nuova o in peggioramento) insieme a qualsiasi aumento dei livelli di transaminasi
- Ricezione di qualsiasi somministrazione di emocomponenti (p. es., globuli rossi concentrati, piastrine, FFP) per la gestione della coagulopatia da consumo
- Un livello di ALT che è ≥ 8x ULN e > 2x il valore basale dei partecipanti in assenza di una spiegazione alternativa
Nota: potrebbero essere applicati criteri di inclusione/esclusione aggiuntivi, in base al protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: UX053 Livello di dose 1S ->OL-1R
I partecipanti ricevono una singola infusione endovenosa periferica (IV) di UX053.
Dopo il completamento del periodo di follow-up di 90 giorni, i partecipanti possono entrare nella coorte con dose ripetuta in aperto (OL-RD) dove riceveranno UX053 ogni 4 settimane (Q4W) per 4 dosi.
I partecipanti riceveranno anche premedicazione, composta da paracetamolo orale / acetaminofene o ibuprofene, un bloccante H2 e un bloccante H1.
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biologico a base di mRNA
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
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Sperimentale: UX053 Livello di dose 2S->OL-2R
I partecipanti ricevono una singola infusione endovenosa periferica (IV) di UX053.
Dopo il completamento del periodo di follow-up di 90 giorni, i partecipanti possono entrare nella coorte con dose ripetuta in aperto (OL-RD) dove riceveranno UX053 ogni 4 settimane (Q4W) per 4 dosi.
I partecipanti riceveranno anche premedicazione, composta da paracetamolo orale / acetaminofene o ibuprofene, un bloccante H2 e un bloccante H1.
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biologico a base di mRNA
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
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Sperimentale: UX053 Livello di dose 3S->OL-3R
I partecipanti ricevono una singola infusione endovenosa periferica (IV) di UX053.
Dopo il completamento del periodo di follow-up di 90 giorni, i partecipanti possono entrare nella coorte con dose ripetuta in aperto (OL-RD) dove riceveranno UX053 ogni 4 settimane (Q4W) per 4 dosi.
I partecipanti riceveranno anche premedicazione, composta da paracetamolo orale / acetaminofene o ibuprofene, un bloccante H2 e un bloccante H1.
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biologico a base di mRNA
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
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Sperimentale: UX053 o livello di dose di placebo DB-1R
Partecipanti randomizzati a ricevere una singola infusione endovenosa periferica di UX053 o Placebo ogni 2 settimane (Q2W) per 5 dosi.
I partecipanti riceveranno anche premedicazione, composta da paracetamolo orale / acetaminofene o ibuprofene, un bloccante H2 e un bloccante H1.
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biologico a base di mRNA
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
è costituito dagli stessi componenti del tampone di formulazione per UX053
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Sperimentale: UX053 Livello di dose DB-2R
Partecipanti randomizzati a ricevere una singola infusione endovenosa periferica di UX053 o Placebo ogni 2 settimane (Q2W) per 5 dosi.
I partecipanti riceveranno anche premedicazione, composta da paracetamolo orale / acetaminofene o ibuprofene, un bloccante H2 e un bloccante H1.
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biologico a base di mRNA
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
è costituito dagli stessi componenti del tampone di formulazione per UX053
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Sperimentale: UX053 Livello di dose DB-3R
Partecipanti randomizzati a ricevere una singola infusione endovenosa periferica di UX053 o Placebo ogni 2 settimane (Q2W) per 5 dosi.
I partecipanti riceveranno anche premedicazione, composta da paracetamolo orale / acetaminofene o ibuprofene, un bloccante H2 e un bloccante H1.
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biologico a base di mRNA
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
i partecipanti riceveranno una premedicazione orale prima dell'infusione
Altri nomi:
è costituito dagli stessi componenti del tampone di formulazione per UX053
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi, decessi, interruzioni e/o modifiche della dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (fino al giorno 90)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole associato all’uso di un farmaco negli esseri umani, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco.
Un TEAE è definito come qualsiasi evento avverso non presente prima dell’inizio del trattamento farmacologico o qualsiasi evento avverso già presente che peggiora in intensità o frequenza in seguito all’esposizione al trattamento farmacologico.
Un SAE è un evento avverso che soddisfa uno dei seguenti criteri dal punto di vista dell'investigatore o di Ultragenyx: morte; pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; disabilità/incapacità; anomalia congenita/difetto congenito non presente allo screening; altri importanti eventi medici.
La gravità degli eventi è stata classificata come lieve (grado 1), moderata (grado 2), grave (grado 3), pericolosa per la vita (grado 4) o morte (grado 5).
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (fino al giorno 90)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica (PK) dell'acido ribonucleico messaggero dell'amilo-α-1,6-glucosidasi 4-alfa-glucanotransferasi (mRNA di AGL) e dell'eccipiente ATX95: concentrazione massima nel sangue/plasma (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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PK dell'mRNA di AGL e dell'eccipiente ATX95: tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima del farmaco (Tmax)
Lasso di tempo: Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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PK dell'mRNA di AGL e dell'eccipiente ATX95: esposizione totale del farmaco all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-last)
Lasso di tempo: Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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PK dell'mRNA di AGL e dell'eccipiente ATX95: esposizione totale al farmaco all'infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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PK dell'mRNA di AGL e dell'eccipiente ATX95: emivita di eliminazione (t½)
Lasso di tempo: Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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PK dell'mRNA di AGL e dell'eccipiente ATX95: Clearance (CL)
Lasso di tempo: Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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PK dell'mRNA di AGL e dell'eccipiente ATX95: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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Pre-infusione; 1, 3, 4, 4,5, 5 ore (± 10 min), 6 ore (± 20 min), 8, 10 ore (± 30 min), 24 ore (± 2 ore), 96, 168 ore (± 24 ore ), 336, 504, 672 ore (± 48 ore) dopo l'inizio dell'infusione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 ottobre 2021
Completamento primario (Effettivo)
20 marzo 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
20 marzo 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 luglio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 luglio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
4 agosto 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo dei carboidrati, errori congeniti
- Metabolismo, errori congeniti
- Patologia
- Malattia da accumulo di glicogeno
- Malattia da accumulo di glicogeno di tipo III
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Agenti gastrointestinali
- Agenti anti-ulcera
- Agenti antiallergici
- Antagonisti H1 dell'istamina
- Antagonisti dell'istamina
- Agenti di istamina
- Antagonisti H1 dell'istamina, non sedativi
- Antagonisti H2 dell'istamina
- Acetaminofene
- Cetirizina
- Ibuprofene
- Famotidina
- Antipiretici
Altri numeri di identificazione dello studio
- UX053-CL101
- 2021-000903-19 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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