Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

UX053:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on glykogeenin varastointisairaus tyyppi III (GSD III)

maanantai 15. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Vaiheen 1/2 ensimmäinen ihmisille -tutkimus UX053:n kerta-annosten ja toistuvien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikka arvioimiseksi potilailla, joilla on GSD III

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida UX053:n turvallisuutta aikuisilla, joilla on tyypin III glykogeenivarastotauti (GSD III).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on vaiheen 1/2 ensimmäinen ihmisessä (FIH), jolla arvioidaan UX053:n yksittäisen nousevan annoksen (SAD) ja toistuvien annosten (RD) turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on GSD. III. SAD-kohortit ovat avoimia (OL). On olemassa kahdenlaisia ​​RD-kohortteja, avoin (OL-RD) ja satunnaistettu, kaksoissokko (DB) ja lumekontrolloitu (DB-RD).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
  • Yhdysvallat
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
        • Rare Disease Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas, Health Science Center of Houston

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • GSD III:n vahvistettu diagnoosi geenisekvensoinnilla tai entsymaattisella testauksella
  • alaniiniaminotransferaasi 5 kertaa normaalia suurempi tai alle kolmen kuukauden aikana ennen annostelua
  • Halukas ja kykenevä noudattamaan GSD III:n tavanomaista ruokavalion hallintaa

Osallistumiskriteerit osallistujille, jotka seulotaan uudelleen OL-RD-kohortteihin UX053-hoidon jälkeen SAD-kohortissa:

  • Jos ALAT-arvo kohoaa merkittävästi edellisen annoksen jälkeen, ALAT-arvon pitäisi osoittaa laskevan suuntauksen kohti potilaan lähtöarvoa
  • Kokonaisbilirubiini, verihiutaleet ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ovat normaaleissa rajoissa

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi maksansiirto tai odottamassa maksansiirtoa
  • Kirroosin historia
  • Aktiivinen hepatiitti B tai C
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta
  • Aiemmin maksasyöpä tai suuret maksakasvaimet
  • Kaikki syövät viimeisten 3 vuoden aikana
  • Tunnettu HIV-infektio
  • Tunnettu vakava allergia polyetyleeniglykolille (PEG), polysorbaatti- tai mRNA-rokotteelle
  • Sydämen vajaatoiminta, joka rajoittaa merkittävästi fyysistä aktiivisuutta
  • Huonosti hallittu diabetes
  • Huonosti hallittu kilpirauhasen vajaatoiminta
  • Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten kroonisten autoimmuunisairauksien ja kiinteiden elinsiirtojen hoitoon käytettävillä lääkkeillä
  • Raskaana tai imettäessäsi tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit osallistujille, jotka seulotaan uudelleen OL-RD-kohortteihin UX053-hoidon jälkeen SAD-kohortissa:

  • Maksasairauden uudet tai pahenevat oireet (mukaan lukien uusi tai paheneva hepatomegalia) sekä transaminaasiarvojen nousu
  • Kuitti kaikista verivalmisteista (esim. pakatut punasolut, verihiutaleet, FFP) kuluttavan koagulopatian hoitoon
  • ALT-taso, joka on ≥ 8x ULN ja > 2x osallistujien perusarvo, jos vaihtoehtoista selitystä ei ole

Huomautus: Protokollakohtaisesti voidaan soveltaa muita sisällyttämis-/poissulkemisehtoja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: UX053 Annostaso 1S ->OL-1R
Osallistujat saavat yhden perifeerisen suonensisäisen (IV) UX053-infuusion. 90 päivän seurantajakson päätyttyä osallistujat voivat siirtyä avoimeen toistuvan annoksen (OL-RD) kohorttiin, jossa he saavat UX053:a 4 viikon välein (Q4W) 4 annoksella. Osallistujat saavat myös esilääkitystä, joka koostuu suun kautta otettavasta parasetamolista/asetaminofeenista tai ibuprofeenista, H2-salpaajista ja H1-salpaajista.
Biologinen: UX053
mRNA-pohjainen biologinen
Lääke: Antipyreettinen
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • asetaminofeeni
  • ibuprofeeni
  • parasetamoli
Lääke: H2-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • famotidiini
Lääke: H1-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • setiritsiini
Kokeellinen: UX053 Annostaso 2S->OL-2R
Osallistujat saavat yhden perifeerisen suonensisäisen (IV) UX053-infuusion. 90 päivän seurantajakson päätyttyä osallistujat voivat siirtyä avoimeen toistuvan annoksen (OL-RD) kohorttiin, jossa he saavat UX053:a 4 viikon välein (Q4W) 4 annoksella. Osallistujat saavat myös esilääkitystä, joka koostuu suun kautta otettavasta parasetamolista/asetaminofeenista tai ibuprofeenista, H2-salpaajista ja H1-salpaajista.
Biologinen: UX053
mRNA-pohjainen biologinen
Lääke: Antipyreettinen
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • asetaminofeeni
  • ibuprofeeni
  • parasetamoli
Lääke: H2-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • famotidiini
Lääke: H1-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • setiritsiini
Kokeellinen: UX053 Annostaso 3S->OL-3R
Osallistujat saavat yhden perifeerisen suonensisäisen (IV) UX053-infuusion. 90 päivän seurantajakson päätyttyä osallistujat voivat siirtyä avoimeen toistuvan annoksen (OL-RD) kohorttiin, jossa he saavat UX053:a 4 viikon välein (Q4W) 4 annoksella. Osallistujat saavat myös esilääkitystä, joka koostuu suun kautta otettavasta parasetamolista/asetaminofeenista tai ibuprofeenista, H2-salpaajista ja H1-salpaajista.
Biologinen: UX053
mRNA-pohjainen biologinen
Lääke: Antipyreettinen
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • asetaminofeeni
  • ibuprofeeni
  • parasetamoli
Lääke: H2-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • famotidiini
Lääke: H1-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • setiritsiini
Kokeellinen: UX053 tai plasebo-annostaso DB-1R
Osallistujat satunnaistettiin saamaan yksi perifeerinen IV-infuusio UX053:a tai lumelääkettä joka 2. viikko (Q2W) 5 annosta. Osallistujat saavat myös esilääkitystä, joka koostuu suun kautta otettavasta parasetamolista/asetaminofeenista tai ibuprofeenista, H2-salpaajista ja H1-salpaajista.
Biologinen: UX053
mRNA-pohjainen biologinen
Lääke: Antipyreettinen
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • asetaminofeeni
  • ibuprofeeni
  • parasetamoli
Lääke: H2-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • famotidiini
Lääke: H1-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • setiritsiini
Muut: Plasebo
koostuu samoista komponenteista kuin formulaatiopuskuri UX053:lle
Kokeellinen: UX053 Annostaso DB-2R
Osallistujat satunnaistettiin saamaan yksi perifeerinen IV-infuusio UX053:a tai lumelääkettä joka 2. viikko (Q2W) 5 annosta. Osallistujat saavat myös esilääkitystä, joka koostuu suun kautta otettavasta parasetamolista/asetaminofeenista tai ibuprofeenista, H2-salpaajista ja H1-salpaajista.
Biologinen: UX053
mRNA-pohjainen biologinen
Lääke: Antipyreettinen
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • asetaminofeeni
  • ibuprofeeni
  • parasetamoli
Lääke: H2-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • famotidiini
Lääke: H1-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • setiritsiini
Muut: Plasebo
koostuu samoista komponenteista kuin formulaatiopuskuri UX053:lle
Kokeellinen: UX053 annostaso DB-3R
Osallistujat satunnaistettiin saamaan yksi perifeerinen IV-infuusio UX053:a tai lumelääkettä joka 2. viikko (Q2W) 5 annosta. Osallistujat saavat myös esilääkitystä, joka koostuu suun kautta otettavasta parasetamolista/asetaminofeenista tai ibuprofeenista, H2-salpaajista ja H1-salpaajista.
Biologinen: UX053
mRNA-pohjainen biologinen
Lääke: Antipyreettinen
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • asetaminofeeni
  • ibuprofeeni
  • parasetamoli
Lääke: H2-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • famotidiini
Lääke: H1-salpaaja
osallistujat saavat oraalista esilääkitystä ennen infuusiota
Muut nimet:
  • setiritsiini
Muut: Plasebo
koostuu samoista komponenteista kuin formulaatiopuskuri UX053:lle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia, kuolemia, keskeytyksiä ja/tai annosmuutoksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun asti (päivään 90)
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi huumeeseen vai ei. TEAE määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, jota ei ole esiintynyt ennen lääkehoidon aloittamista, tai jo olemassa olevaksi haittavaikutukseksi, joka pahenee joko intensiteetiltään tai tiheydeltään lääkehoidolle altistumisen jälkeen. SAE on AE, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä joko tutkijan tai Ultragenyxin mielestä: kuolema; hengenvaarallinen; sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen; vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, jota ei esiinny seulonnassa; muita tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia. Tapahtumien vakavuus luokiteltiin lieviksi (aste 1), keskivaikeiksi (aste 2), vakavaksi (aste 3), henkeä uhkaavaksi (aste 4) tai kuolemaksi (aste 5).
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun asti (päivään 90)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Amylo-α-1,6-glukosidaasi-4-alfa-glukanotransferaasi lähettiribonukleiinihapon (AGL-mRNA) ja apuaineen ATX95:n farmakokinetiikka (PK): Suurin veren/plasman pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
AGL-mRNA:n ja apuaineen ATX95 PK: Aika huippulääkkeen pitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
AGL-mRNA:n ja apuaineen ATX95:n PK: lääkkeen kokonaisaltistuminen viimeiselle mitattavissa olevalle pitoisuudelle (AUC0-last)
Aikaikkuna: Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
AGL-mRNA:n ja apuaineen ATX95:n PK: Täydellinen lääkealtistus äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
AGL-mRNA:n ja apuaineen ATX95:n PK: eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
AGL-mRNA:n ja apuaineen ATX95:n PK: puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
AGL mRNA:n ja apuaineen ATX95 PK: jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
Pre-infuusio; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h) ), 336, 504, 672 tuntia (± 48 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 20. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 20. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 4. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UX053-CL101
  • 2021-000903-19 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa