Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van UX053 bij patiënten met glycogeenstapelingsziekte type III (GSD III)

15 april 2024 bijgewerkt door: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Een eerste fase 1/2-onderzoek bij de mens ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige oplopende doses en herhaalde doses van UX053 bij patiënten met GSD III

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid van UX053 bij volwassenen met Glycogen Storage Disease Type III (GSD III).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase 1/2 first-in-human (FIH), studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van een enkele oplopende dosis (SAD) en herhaalde doses (RD) van UX053 bij patiënten met GSD III. De SAD-cohorten zullen open-label (OL) zijn. Er zullen twee soorten RD-cohorten zijn, een open-label (OL-RD) en een gerandomiseerde, dubbelblinde (DB) en placebogecontroleerde (DB-RD).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Rare Disease Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas, Health Science Center of Houston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Bevestigde diagnose van GSD III door gensequencing of enzymatisch testen
  • Alanine-aminotransferase op of onder 5 keer normaal gedurende de drie maanden voorafgaand aan de dosering
  • Bereid en in staat om te voldoen aan standaard dieetmanagement van GSD III

Opnamecriteria voor deelnemers die opnieuw worden gescreend in OL-RD-cohorten na behandeling met UX053 in SAD-cohort:

  • Als er een significante stijging van ALT optreedt na de vorige dosis, zou ALT een dalende trend moeten vertonen in de richting van de uitgangswaarde van de proefpersoon
  • Totaal bilirubine, bloedplaatjes en internationale genormaliseerde ratio (INR) is binnen normale grenzen

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van levertransplantatie of wacht momenteel op levertransplantatie
  • Geschiedenis van cirrose
  • Actieve hepatitis B of C
  • Ernstige nierfunctiestoornis
  • Geschiedenis van leverkanker of grote levertumoren
  • Geschiedenis van kanker in de afgelopen 3 jaar
  • Bekende geschiedenis van HIV-infectie
  • Bekende ernstige allergie voor polyethyleenglycol (PEG), polysorbaat of mRNA-vaccin
  • Hartfalen dat een duidelijke beperking in fysieke activiteit veroorzaakt
  • Slecht gecontroleerde diabetes
  • Slecht gecontroleerde hypothyreoïdie
  • Behandeling met immunosuppressiva zoals die worden gebruikt voor de behandeling van chronische auto-immuunziekten en solide orgaantransplantaties
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om tijdens het onderzoek zwanger te worden

Uitsluitingscriteria voor deelnemers die opnieuw worden gescreend in OL-RD-cohorten na behandeling met UX053 in SAD-cohort:

  • Nieuwe of verergerende symptomen van leverziekte (waaronder nieuwe of verergerende hepatomegalie) samen met een verhoging van de transaminasespiegels
  • Ontvangst van elke toediening van bloedproducten (bijv. Verpakte rode bloedcellen, bloedplaatjes, FFP) voor de behandeling van consumptieve coagulopathie
  • Een ALAT-niveau dat ≥ 8x ULN is en > 2x de basislijnwaarde van de deelnemer bij afwezigheid van een alternatieve verklaring

Let op: Per protocol kunnen aanvullende opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: UX053 Dosisniveau 1S ->OL-1R
Deelnemers krijgen een enkele, perifere intraveneuze (IV) infusie van UX053. Na voltooiing van de follow-upperiode van 90 dagen kunnen deelnemers deelnemen aan het open label repeat dose (OL-RD)-cohort waar ze UX053 elke 4 weken (Q4W) voor 4 doses zullen ontvangen. Deelnemers krijgen ook premedicatie, bestaande uit orale paracetamol / paracetamol of ibuprofen, een H2-blokker en een H1-blokker.
Biologisch: UX053
op mRNA gebaseerd biologisch
Geneesmiddel: Koortswerend
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Geneesmiddel: H2-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • famotidine
Geneesmiddel: H1-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • cetirizine
Experimenteel: UX053 Dosisniveau 2S->OL-2R
Deelnemers krijgen een enkele, perifere intraveneuze (IV) infusie van UX053. Na voltooiing van de follow-upperiode van 90 dagen kunnen deelnemers deelnemen aan het open label repeat dose (OL-RD)-cohort waar ze UX053 elke 4 weken (Q4W) voor 4 doses zullen ontvangen. Deelnemers krijgen ook premedicatie, bestaande uit orale paracetamol / paracetamol of ibuprofen, een H2-blokker en een H1-blokker.
Biologisch: UX053
op mRNA gebaseerd biologisch
Geneesmiddel: Koortswerend
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Geneesmiddel: H2-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • famotidine
Geneesmiddel: H1-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • cetirizine
Experimenteel: UX053 Dosisniveau 3S->OL-3R
Deelnemers krijgen een enkele, perifere intraveneuze (IV) infusie van UX053. Na voltooiing van de follow-upperiode van 90 dagen kunnen deelnemers deelnemen aan het open label repeat dose (OL-RD)-cohort waar ze UX053 elke 4 weken (Q4W) voor 4 doses zullen ontvangen. Deelnemers krijgen ook premedicatie, bestaande uit orale paracetamol / paracetamol of ibuprofen, een H2-blokker en een H1-blokker.
Biologisch: UX053
op mRNA gebaseerd biologisch
Geneesmiddel: Koortswerend
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Geneesmiddel: H2-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • famotidine
Geneesmiddel: H1-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • cetirizine
Experimenteel: UX053 of Placebo dosisniveau DB-1R
Deelnemers werden gerandomiseerd om elke 2 weken (Q2W) een enkele, perifere IV-infusie van UX053 of Placebo te krijgen voor 5 doses. Deelnemers krijgen ook premedicatie, bestaande uit orale paracetamol / paracetamol of ibuprofen, een H2-blokker en een H1-blokker.
Biologisch: UX053
op mRNA gebaseerd biologisch
Geneesmiddel: Koortswerend
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Geneesmiddel: H2-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • famotidine
Geneesmiddel: H1-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • cetirizine
Ander: Placebo
bestaat uit dezelfde componenten als de formuleringsbuffer voor UX053
Experimenteel: UX053 Dosisniveau DB-2R
Deelnemers werden gerandomiseerd om elke 2 weken (Q2W) een enkele, perifere IV-infusie van UX053 of Placebo te krijgen voor 5 doses. Deelnemers krijgen ook premedicatie, bestaande uit orale paracetamol / paracetamol of ibuprofen, een H2-blokker en een H1-blokker.
Biologisch: UX053
op mRNA gebaseerd biologisch
Geneesmiddel: Koortswerend
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Geneesmiddel: H2-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • famotidine
Geneesmiddel: H1-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • cetirizine
Ander: Placebo
bestaat uit dezelfde componenten als de formuleringsbuffer voor UX053
Experimenteel: UX053 Dosisniveau DB-3R
Deelnemers werden gerandomiseerd om elke 2 weken (Q2W) een enkele, perifere IV-infusie van UX053 of Placebo te krijgen voor 5 doses. Deelnemers krijgen ook premedicatie, bestaande uit orale paracetamol / paracetamol of ibuprofen, een H2-blokker en een H1-blokker.
Biologisch: UX053
op mRNA gebaseerd biologisch
Geneesmiddel: Koortswerend
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Geneesmiddel: H2-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • famotidine
Geneesmiddel: H1-blokker
deelnemers krijgen voorafgaand aan de infusie orale premedicatie
Andere namen:
  • cetirizine
Ander: Placebo
bestaat uit dezelfde componenten als de formuleringsbuffer voor UX053

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s), ernstige TEAE’s, sterfgevallen, stopzettingen en/of dosiswijzigingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek (tot dag 90)
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, ongeacht of dit al dan niet als geneesmiddelgerelateerd wordt beschouwd. Een TEAE wordt gedefinieerd als elke bijwerking die niet aanwezig is vóór de start van de medicamenteuze behandeling, of elke reeds aanwezige bijwerking die in intensiteit of frequentie verergert na blootstelling aan de medicamenteuze behandeling. Een SAE is een AE die volgens de onderzoeker of Ultragenyx aan een van de volgende criteria voldoet: overlijden; levensbedreigend; intramurale ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname; handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking niet aanwezig bij screening; andere belangrijke medische gebeurtenissen. De ernst van de voorvallen werd geclassificeerd als licht (graad 1), matig (graad 2), ernstig (graad 3), levensbedreigend (graad 4) of overlijden (graad 5).
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek (tot dag 90)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (PK) van amyl-α-1,6-glucosidase 4-alfa-glucanotransferase Messenger-ribonucleïnezuur (AGL-mRNA) en de hulpstof ATX95: maximale bloed-/plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
PK van AGL-mRNA en de hulpstof ATX95: tijd tot piekgeneesmiddelconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
PK van AGL-mRNA en de hulpstof ATX95: totale blootstelling aan het geneesmiddel tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-laatste)
Tijdsspanne: Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
PK van AGL-mRNA en de hulpstof ATX95: totale blootstelling aan geneesmiddelen tot in het oneindige (AUC0-inf)
Tijdsspanne: Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
PK van AGL-mRNA en de hulpstof ATX95: Eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
PK van AGL-mRNA en de hulpstof ATX95: klaring (CL)
Tijdsspanne: Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
PK van AGL-mRNA en de hulpstof ATX95: distributievolume bij steady-state (Vss)
Tijdsspanne: Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie
Pre-infusie; 1, 3, 4, 4,5, 5 uur (± 10 min), 6 uur (± 20 min), 8, 10 uur (± 30 min), 24 uur (± 2 uur), 96, 168 uur (± 24 uur ), 336, 504, 672 uur (± 48 uur) na start van de infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UX053-CL101
  • 2021-000903-19 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren