Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av UX053 hos pasienter med glykogenlagringssykdom type III (GSD III)

15. april 2024 oppdatert av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

En fase 1/2 første-i-menneske, studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltstående stigende doser og gjentatte doser av UX053 hos pasienter med GSD III

Hovedmålet med studien er å evaluere sikkerheten til UX053 hos voksne med glykogenlagringssykdom Type III (GSD III).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase 1/2 først-i-menneske (FIH), studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk (PK) av en enkelt stigende dose (SAD) og gjentatte doser (RD) av UX053 hos pasienter med GSD III. SAD-kohortene vil være åpen etikett (OL). Det vil være to typer RD-kohorter, en åpen-label (OL-RD) og en randomisert, dobbeltblind (DB) og placebokontrollert (DB-RD).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Rare Disease Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas, Health Science Center of Houston
  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Bekreftet diagnose av GSD III ved gensekvensering eller enzymatisk testing
  • Alaninaminotransferase ved eller under 5 ganger det normale i løpet av de tre månedene før dosering
  • Villig og i stand til å overholde standard kostholdsstyring av GSD III

Inkluderingskriterier for deltakere som rescreenes inn i OL-RD-kohorter etter behandling med UX053 i SAD-kohort:

  • Hvis det oppstår en betydelig økning i ALAT etter forrige dose, bør ALAT vise en synkende trend mot forsøkspersonens grunnlinjeverdi
  • Totalt bilirubin, blodplater og internasjonalt normalisert forhold (INR) er innenfor normale grenser

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Historie med levertransplantasjon eller venter på levertransplantasjon
  • Historie om skrumplever
  • Aktiv hepatitt B eller C
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
  • Historie med leverkreft eller store levertumorer
  • Historie om kreft i løpet av de siste 3 årene
  • Kjent historie med HIV-infeksjon
  • Kjent alvorlig allergi mot polyetylenglykol (PEG), polysorbat eller mRNA-vaksine
  • Hjertesvikt som forårsaker markert begrensning i fysisk aktivitet
  • Dårlig kontrollert diabetes
  • Dårlig kontrollert hypotyreose
  • Behandling med immundempende medisiner som de som brukes til å behandle kroniske autoimmune tilstander og solide organtransplantasjoner
  • Gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid under studien

Ekskluderingskriterier for deltakere som rescreenes til OL-RD-kohorter etter behandling med UX053 i SAD-kohort:

  • Nye eller forverrede symptomer på leversykdom (inkludert ny eller forverret hepatomegali) sammen med enhver økning i transaminasenivåer
  • Mottak av eventuell blodproduktadministrasjon (f.eks. pakkede røde blodlegemer, blodplater, FFP) for behandling av konsumptiv koagulopati
  • Et ALT-nivå som er ≥ 8x ULN og > 2x deltakerens grunnlinjeverdi i fravær av en alternativ forklaring

Merk: Ytterligere inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde, per protokoll

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: UX053 Dosenivå 1S ->OL-1R
Deltakerne får en enkelt, perifer intravenøs (IV) infusjon av UX053. Etter fullført 90-dagers oppfølgingsperiode kan deltakerne gå inn i den åpne gjentatte dosen (OL-RD)-kohorten hvor de vil motta UX053 hver 4. uke (Q4W) for 4 doser. Deltakerne vil også motta premedisinering, bestående av oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
Biologisk: UX053
mRNA-basert biologisk
Legemiddel: Antipyretisk
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Legemiddel: H2 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • famotidin
Legemiddel: H1 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • cetirizin
Eksperimentell: UX053 Dosenivå 2S->OL-2R
Deltakerne får en enkelt, perifer intravenøs (IV) infusjon av UX053. Etter fullført 90-dagers oppfølgingsperiode kan deltakerne gå inn i den åpne gjentatte dosen (OL-RD)-kohorten hvor de vil motta UX053 hver 4. uke (Q4W) for 4 doser. Deltakerne vil også motta premedisinering, bestående av oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
Biologisk: UX053
mRNA-basert biologisk
Legemiddel: Antipyretisk
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Legemiddel: H2 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • famotidin
Legemiddel: H1 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • cetirizin
Eksperimentell: UX053 Dosenivå 3S->OL-3R
Deltakerne får en enkelt, perifer intravenøs (IV) infusjon av UX053. Etter fullført 90-dagers oppfølgingsperiode kan deltakerne gå inn i den åpne gjentatte dosen (OL-RD)-kohorten hvor de vil motta UX053 hver 4. uke (Q4W) for 4 doser. Deltakerne vil også motta premedisinering, bestående av oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
Biologisk: UX053
mRNA-basert biologisk
Legemiddel: Antipyretisk
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Legemiddel: H2 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • famotidin
Legemiddel: H1 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • cetirizin
Eksperimentell: UX053 eller Placebo Dose Level DB-1R
Deltakerne ble randomisert til å motta en enkelt, perifer IV-infusjon av UX053 eller Placebo hver 2. uke (Q2W) i 5 doser. Deltakerne vil også motta premedisinering, bestående av oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
Biologisk: UX053
mRNA-basert biologisk
Legemiddel: Antipyretisk
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Legemiddel: H2 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • famotidin
Legemiddel: H1 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • cetirizin
Annen: Placebo
består av de samme komponentene som formuleringsbufferen for UX053
Eksperimentell: UX053 Dosenivå DB-2R
Deltakerne ble randomisert til å motta en enkelt, perifer IV-infusjon av UX053 eller Placebo hver 2. uke (Q2W) i 5 doser. Deltakerne vil også motta premedisinering, bestående av oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
Biologisk: UX053
mRNA-basert biologisk
Legemiddel: Antipyretisk
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Legemiddel: H2 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • famotidin
Legemiddel: H1 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • cetirizin
Annen: Placebo
består av de samme komponentene som formuleringsbufferen for UX053
Eksperimentell: UX053 Dosenivå DB-3R
Deltakerne ble randomisert til å motta en enkelt, perifer IV-infusjon av UX053 eller Placebo hver 2. uke (Q2W) i 5 doser. Deltakerne vil også motta premedisinering, bestående av oral paracetamol/acetaminophen eller ibuprofen, en H2-blokker og en H1-blokker.
Biologisk: UX053
mRNA-basert biologisk
Legemiddel: Antipyretisk
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Legemiddel: H2 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • famotidin
Legemiddel: H1 blokker
deltakerne vil motta oral premedisinering før infusjon
Andre navn:
  • cetirizin
Annen: Placebo
består av de samme komponentene som formuleringsbufferen for UX053

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE, dødsfall, seponeringer og/eller doseendringer
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (opp til dag 90)
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke. En TEAE er definert som enhver AE som ikke er tilstede før oppstart av medikamentbehandlingen eller enhver AE som allerede er tilstede som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for medikamentbehandlingen. En SAE er en AE som oppfyller ett av følgende kriterier etter oppfatning av enten etterforskeren eller Ultragenyx: død; livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali/fødselsdefekt ikke tilstede ved screening; andre viktige medisinske hendelser. Alvorlighetsgraden av hendelsene ble gradert som mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3), livstruende (grad 4) eller død (grad 5).
Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (opp til dag 90)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK) til Amylo-α-1,6-glukosidase 4-alfa-glukanotransferase Messenger Ribonukleinsyre (AGL mRNA) og hjelpestoffet ATX95: Maksimal blod/plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
PK av AGL mRNA og hjelpestoffet ATX95: Tid til topp legemiddelkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
PK av AGL mRNA og hjelpestoffet ATX95: Total legemiddeleksponering til siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste)
Tidsramme: Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
PK av AGL mRNA og hjelpestoffet ATX95: Total medikamenteksponering for uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
PK av AGL mRNA og hjelpestoffet ATX95: Eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
PK av AGL mRNA og hjelpestoffet ATX95: Clearance (CL)
Tidsramme: Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
PK av AGL mRNA og hjelpestoffet ATX95: Distribusjonsvolum ved steady state (Vss)
Tidsramme: Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart
Pre-infusjon; 1, 3, 4, 4,5, 5 timer (± 10 min), 6 timer (± 20 min), 8, 10 timer (± 30 min), 24 timer (± 2 timer), 96, 168 timer (± 24 timer) ), 336, 504, 672 timer (± 48 timer) etter infusjonsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UX053-CL101
  • 2021-000903-19 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere