Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и фармакокинетика UX053 у пациентов с болезнью накопления гликогена III типа (GSD III)

15 апреля 2024 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Фаза 1/2 первого на людях исследования по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных возрастающих доз и повторных доз UX053 у пациентов с GSD III

Основная цель исследования — оценить безопасность UX053 у взрослых с болезнью накопления гликогена III типа (GSD III).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1/2, проводимое впервые на людях (FIH), предназначено для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) однократной восходящей дозы (SAD) и повторных доз (RD) UX053 у пациентов с GSD. III. Когорты SAD будут открытыми (OL). Будет два типа когорт RD: открытая (OL-RD) и рандомизированная, двойная слепая (DB) и плацебо-контролируемая (DB-RD).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Италия
      • Milan, Италия, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Rare Disease Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas, Health Science Center of Houston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз GSD III секвенированием генов или ферментативным тестированием
  • Аланинаминотрансфераза в 5 раз выше нормы или ниже в течение трех месяцев до введения дозы
  • Желание и способность соблюдать стандартную диету при GSD III

Критерии включения для повторного скрининга участников в когорты OL-RD после лечения UX053 в когорте SAD:

  • Если значительное повышение АЛТ происходит после предыдущей дозы, АЛТ должна демонстрировать тенденцию к снижению до исходного значения субъекта.
  • Общий билирубин, тромбоциты и международное нормализованное отношение (МНО) в пределах нормы.

Ключевые критерии исключения:

  • История трансплантации печени или в настоящее время ожидается трансплантация печени
  • Цирроз печени в анамнезе
  • Активный гепатит B или C
  • Тяжелая почечная недостаточность
  • Рак печени или большие опухоли печени в анамнезе
  • История любого рака в течение последних 3 лет
  • Известный анамнез ВИЧ-инфекции
  • Известная сильная аллергия на полиэтиленгликоль (ПЭГ), полисорбат или мРНК-вакцину
  • Сердечная недостаточность, вызывающая выраженное ограничение физической активности
  • Плохо контролируемый диабет
  • Плохо контролируемый гипотиреоз
  • Лечение иммуносупрессивными препаратами, такими как те, которые используются для лечения хронических аутоиммунных состояний и трансплантации паренхиматозных органов.
  • Беременность или кормление грудью или планирование беременности во время исследования

Критерии исключения для участников повторного скрининга в когорты OL-RD после лечения с помощью UX053 в когорте SAD:

  • Новые или ухудшающиеся симптомы заболевания печени (включая появление или ухудшение гепатомегалии) наряду с любым повышением уровня трансаминаз
  • Получение любого препарата крови (например, эритроцитарной массы, тромбоцитов, СЗП) для лечения коагулопатии потребления
  • Уровень АЛТ ≥ 8x ULN и > 2x исходного значения участников при отсутствии альтернативного объяснения

Примечание. Могут применяться дополнительные критерии включения/исключения в зависимости от протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: UX053 Уровень дозы 1S -> OL-1R
Участники получают одну периферическую внутривенную (IV) инфузию UX053. После завершения 90-дневного периода наблюдения участники могут войти в когорту открытых повторных доз (OL-RD), где они будут получать UX053 каждые 4 недели (Q4W) по 4 дозы. Участники также получат премедикацию, состоящую из перорального парацетамола/ацетаминофена или ибупрофена, блокатора Н2 и блокатора Н1.
Биологический: UX053
биологический на основе мРНК
Лекарство: Жаропонижающее
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • ацетаминофен
  • ибупрофен
  • парацетамол
Лекарство: Блокировщик H2
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • фамотидин
Лекарство: Блокировщик H1
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • цетиризин
Экспериментальный: UX053 Уровень дозы 2S->OL-2R
Участники получают одну периферическую внутривенную (IV) инфузию UX053. После завершения 90-дневного периода наблюдения участники могут войти в когорту открытых повторных доз (OL-RD), где они будут получать UX053 каждые 4 недели (Q4W) по 4 дозы. Участники также получат премедикацию, состоящую из перорального парацетамола/ацетаминофена или ибупрофена, блокатора Н2 и блокатора Н1.
Биологический: UX053
биологический на основе мРНК
Лекарство: Жаропонижающее
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • ацетаминофен
  • ибупрофен
  • парацетамол
Лекарство: Блокировщик H2
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • фамотидин
Лекарство: Блокировщик H1
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • цетиризин
Экспериментальный: UX053 Уровень дозы 3S->OL-3R
Участники получают одну периферическую внутривенную (IV) инфузию UX053. После завершения 90-дневного периода наблюдения участники могут войти в когорту открытых повторных доз (OL-RD), где они будут получать UX053 каждые 4 недели (Q4W) по 4 дозы. Участники также получат премедикацию, состоящую из перорального парацетамола/ацетаминофена или ибупрофена, блокатора Н2 и блокатора Н1.
Биологический: UX053
биологический на основе мРНК
Лекарство: Жаропонижающее
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • ацетаминофен
  • ибупрофен
  • парацетамол
Лекарство: Блокировщик H2
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • фамотидин
Лекарство: Блокировщик H1
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • цетиризин
Экспериментальный: UX053 или уровень дозы плацебо DB-1R
Участники были рандомизированы для получения одной периферической внутривенной инфузии UX053 или плацебо каждые 2 недели (Q2W) для 5 доз. Участники также получат премедикацию, состоящую из перорального парацетамола/ацетаминофена или ибупрофена, блокатора Н2 и блокатора Н1.
Биологический: UX053
биологический на основе мРНК
Лекарство: Жаропонижающее
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • ацетаминофен
  • ибупрофен
  • парацетамол
Лекарство: Блокировщик H2
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • фамотидин
Лекарство: Блокировщик H1
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • цетиризин
Другой: Плацебо
состоит из тех же компонентов, что и составной буфер для UX053.
Экспериментальный: UX053 Уровень дозы DB-2R
Участники были рандомизированы для получения одной периферической внутривенной инфузии UX053 или плацебо каждые 2 недели (Q2W) для 5 доз. Участники также получат премедикацию, состоящую из перорального парацетамола/ацетаминофена или ибупрофена, блокатора Н2 и блокатора Н1.
Биологический: UX053
биологический на основе мРНК
Лекарство: Жаропонижающее
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • ацетаминофен
  • ибупрофен
  • парацетамол
Лекарство: Блокировщик H2
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • фамотидин
Лекарство: Блокировщик H1
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • цетиризин
Другой: Плацебо
состоит из тех же компонентов, что и составной буфер для UX053.
Экспериментальный: UX053 Уровень дозы DB-3R
Участники были рандомизированы для получения одной периферической внутривенной инфузии UX053 или плацебо каждые 2 недели (Q2W) для 5 доз. Участники также получат премедикацию, состоящую из перорального парацетамола/ацетаминофена или ибупрофена, блокатора Н2 и блокатора Н1.
Биологический: UX053
биологический на основе мРНК
Лекарство: Жаропонижающее
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • ацетаминофен
  • ибупрофен
  • парацетамол
Лекарство: Блокировщик H2
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • фамотидин
Лекарство: Блокировщик H1
участники получат пероральную премедикацию перед инфузией
Другие имена:
  • цетиризин
Другой: Плацебо
состоит из тех же компонентов, что и составной буфер для UX053.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE, смертями, прекращением лечения и/или изменениями дозы
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до конца исследования (до 90-го дня)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиком или нет. TEAE определяется как любое НЯ, отсутствовавшее до начала медикаментозного лечения, или любое уже присутствующее НЯ, интенсивность или частота которого ухудшается после воздействия медикаментозного лечения. SAE – это НЯ, которое, по мнению исследователя или Ultragenyx, соответствует любому из следующих критериев: смерть; опасный для жизни; стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный дефект, отсутствующие при скрининге; другие важные медицинские мероприятия. Тяжесть событий оценивалась как легкая (степень 1), средняя (степень 2), тяжелая (степень 3), опасная для жизни (степень 4) или смерть (степень 5).
От первой дозы исследуемого препарата до конца исследования (до 90-го дня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика (ФК) амило-α-1,6-глюкозидазы 4-альфа-глюканотрансферазы матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК AGL) и наполнителя ATX95: максимальная концентрация в крови/плазме (Cmax)
Временное ограничение: Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
ФК мРНК AGL и наполнителя ATX95: время достижения пиковой концентрации лекарственного средства (Tmax)
Временное ограничение: Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
ФК мРНК AGL и наполнителя ATX95: общее воздействие препарата до последней измеряемой концентрации (AUC0-last)
Временное ограничение: Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
ПК мРНК AGL и наполнителя ATX95: общее воздействие препарата до бесконечности (AUC0-inf)
Временное ограничение: Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
ПК мРНК AGL и наполнителя ATX95: период полувыведения (t½)
Временное ограничение: Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
ФК мРНК AGL и наполнителя ATX95: клиренс (CL)
Временное ограничение: Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
ФК мРНК AGL и наполнителя ATX95: объем распределения в равновесном состоянии (Vss)
Временное ограничение: Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии
Предварительная инфузия; 1, 3, 4, 4,5, 5 ч (± 10 мин), 6 ч (± 20 мин), 8, 10 ч (± 30 мин), 24 ч (± 2 ч), 96, 168 ч (± 24 ч) ), 336, 504, 672 часа (± 48 часов) после начала инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UX053-CL101
  • 2021-000903-19 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться