Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka UX053 u pacjentów z chorobą spichrzeniową glikogenu typu III (GSD III)

15 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Pierwsze badanie fazy 1/2 na ludziach oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę pojedynczych dawek rosnących i dawek powtarzanych UX053 u pacjentów z GSD III

Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa UX053 u osób dorosłych z chorobą spichrzeniową glikogenu typu III (GSD III).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest pierwszym badaniem fazy 1/2 u ludzi (FIH), mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) pojedynczej dawki rosnącej (SAD) i dawek powtarzanych (RD) UX053 u pacjentów z GSD III. Kohorty SAD będą otwarte (OL). Będą dwa rodzaje kohort RD, otwarte (OL-RD) i randomizowane, podwójnie ślepe (DB) i kontrolowane placebo (DB-RD).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Rare Disease Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas, Health Science Center of Houston
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Potwierdzona diagnoza GSD III przez sekwencjonowanie genów lub testy enzymatyczne
  • Aminotransferaza alaninowa na poziomie lub poniżej 5-krotności normy w ciągu trzech miesięcy przed podaniem dawki
  • Chętny i zdolny do przestrzegania standardowego postępowania dietetycznego GSD III

Kryteria włączenia dla uczestników poddanych ponownemu badaniu przesiewowemu do kohort OL-RD po leczeniu UX053 w kohorcie SAD:

  • Jeśli po poprzedniej dawce nastąpi znaczny wzrost aktywności AlAT, aktywność AlAT powinna wykazywać tendencję spadkową w kierunku wartości wyjściowej pacjenta
  • Bilirubina całkowita, płytki krwi i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mieszczą się w granicach normy

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Historia przeszczepu wątroby lub obecnie oczekuje na przeszczep wątroby
  • Historia marskości
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek
  • Historia raka wątroby lub dużych guzów wątroby
  • Historia jakiegokolwiek raka w ciągu ostatnich 3 lat
  • Znana historia zakażenia wirusem HIV
  • Znana ciężka alergia na glikol polietylenowy (PEG), polisorbat lub szczepionkę mRNA
  • Niewydolność serca powodująca znaczne ograniczenie aktywności fizycznej
  • Źle kontrolowana cukrzyca
  • Źle kontrolowana niedoczynność tarczycy
  • Leczenie lekami immunosupresyjnymi, takimi jak te stosowane w leczeniu przewlekłych chorób autoimmunologicznych i przeszczepów narządów miąższowych
  • Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży podczas badania

Kryteria wykluczenia dla uczestników ponownego przesiewu do kohort OL-RD po leczeniu UX053 w kohorcie SAD:

  • Nowe lub pogarszające się objawy choroby wątroby (w tym nowe lub pogarszające się powiększenie wątroby) wraz ze zwiększeniem aktywności aminotransferaz
  • Pokwitowanie podania jakichkolwiek produktów krwiopochodnych (np. koncentratu krwinek czerwonych, płytek krwi, FFP) w celu leczenia koagulopatii ze zużycia
  • Poziom AlAT, który jest ≥ 8x GGN i > 2x wartość wyjściowa uczestników przy braku alternatywnego wyjaśnienia

Uwaga: W zależności od protokołu mogą obowiązywać dodatkowe kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: UX053 Poziom dawki 1S ->OL-1R
Uczestnicy otrzymują pojedynczą obwodową infuzję dożylną (IV) UX053. Po zakończeniu 90-dniowego okresu obserwacji uczestnicy mogą dołączyć do otwartej kohorty z powtarzaną dawką (OL-RD), w której będą otrzymywać UX053 co 4 tygodnie (Q4W) dla 4 dawek. Uczestnicy otrzymają również premedykację, składającą się z doustnego paracetamolu/acetaminofenu lub ibuprofenu, blokera H2 i blokera H1.
Biologiczny: UX053
biologiczne oparte na mRNA
Lek: Przeciwgorączkowy
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Lek: Bloker H2
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • famotydyna
Lek: Bloker H1
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • cetyryzyna
Eksperymentalny: UX053 Poziom dawki 2S->OL-2R
Uczestnicy otrzymują pojedynczą obwodową infuzję dożylną (IV) UX053. Po zakończeniu 90-dniowego okresu obserwacji uczestnicy mogą dołączyć do otwartej kohorty z powtarzaną dawką (OL-RD), w której będą otrzymywać UX053 co 4 tygodnie (Q4W) dla 4 dawek. Uczestnicy otrzymają również premedykację, składającą się z doustnego paracetamolu/acetaminofenu lub ibuprofenu, blokera H2 i blokera H1.
Biologiczny: UX053
biologiczne oparte na mRNA
Lek: Przeciwgorączkowy
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Lek: Bloker H2
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • famotydyna
Lek: Bloker H1
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • cetyryzyna
Eksperymentalny: UX053 Poziom dawki 3S->OL-3R
Uczestnicy otrzymują pojedynczą obwodową infuzję dożylną (IV) UX053. Po zakończeniu 90-dniowego okresu obserwacji uczestnicy mogą dołączyć do otwartej kohorty z powtarzaną dawką (OL-RD), w której będą otrzymywać UX053 co 4 tygodnie (Q4W) dla 4 dawek. Uczestnicy otrzymają również premedykację, składającą się z doustnego paracetamolu/acetaminofenu lub ibuprofenu, blokera H2 i blokera H1.
Biologiczny: UX053
biologiczne oparte na mRNA
Lek: Przeciwgorączkowy
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Lek: Bloker H2
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • famotydyna
Lek: Bloker H1
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • cetyryzyna
Eksperymentalny: Poziom dawki UX053 lub placebo DB-1R
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą obwodową infuzję dożylną UX053 lub placebo co 2 tygodnie (Q2W) przez 5 dawek. Uczestnicy otrzymają również premedykację, składającą się z doustnego paracetamolu/acetaminofenu lub ibuprofenu, blokera H2 i blokera H1.
Biologiczny: UX053
biologiczne oparte na mRNA
Lek: Przeciwgorączkowy
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Lek: Bloker H2
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • famotydyna
Lek: Bloker H1
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • cetyryzyna
Inny: Placebo
składa się z tych samych składników, co bufor formulacji dla UX053
Eksperymentalny: UX053 Poziom dawki DB-2R
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą obwodową infuzję dożylną UX053 lub placebo co 2 tygodnie (Q2W) przez 5 dawek. Uczestnicy otrzymają również premedykację, składającą się z doustnego paracetamolu/acetaminofenu lub ibuprofenu, blokera H2 i blokera H1.
Biologiczny: UX053
biologiczne oparte na mRNA
Lek: Przeciwgorączkowy
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Lek: Bloker H2
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • famotydyna
Lek: Bloker H1
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • cetyryzyna
Inny: Placebo
składa się z tych samych składników, co bufor formulacji dla UX053
Eksperymentalny: UX053 Poziom dawki DB-3R
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą obwodową infuzję dożylną UX053 lub placebo co 2 tygodnie (Q2W) przez 5 dawek. Uczestnicy otrzymają również premedykację, składającą się z doustnego paracetamolu/acetaminofenu lub ibuprofenu, blokera H2 i blokera H1.
Biologiczny: UX053
biologiczne oparte na mRNA
Lek: Przeciwgorączkowy
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • paracetamol
  • ibuprofen
Lek: Bloker H2
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • famotydyna
Lek: Bloker H1
uczestnicy otrzymają doustną premedykację przed infuzją
Inne nazwy:
  • cetyryzyna
Inny: Placebo
składa się z tych samych składników, co bufor formulacji dla UX053

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), poważne TEAE, zgony, przerwanie leczenia i/lub zmiany dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (do dnia 90)
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem leku u ludzi, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z lekiem, czy nie. TEAE definiuje się jako jakiekolwiek AE, które nie występuje przed rozpoczęciem leczenia lekiem lub jakiekolwiek AE już obecne, którego intensywność lub częstotliwość pogarsza się po ekspozycji na leczenie. SAE to AE, który w opinii Badacza lub Ultragenyx spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: śmierć; zagrażający życiu; hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; niepełnosprawność/niezdolność; wada wrodzona/wada wrodzona nieobecna podczas badania przesiewowego; inne ważne zdarzenia medyczne. Ciężkość zdarzeń oceniano jako łagodną (stopień 1), umiarkowaną (stopień 2), ciężką (stopień 3), zagrażającą życiu (stopień 4) lub śmierć (stopień 5).
Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (do dnia 90)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK) kwasu rybonukleinowego (mRNA AGL) amylo-α-1,6-glukozydazy i substancji pomocniczej ATX95: maksymalne stężenie we krwi/osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
PK mRNA AGL i substancji pomocniczej ATX95: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku (Tmax)
Ramy czasowe: Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
PK mRNA AGL i substancji pomocniczej ATX95: Całkowita ekspozycja na lek do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-last)
Ramy czasowe: Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
PK mRNA AGL i substancji pomocniczej ATX95: Całkowita ekspozycja na lek do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
PK mRNA AGL i substancji pomocniczej ATX95: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½)
Ramy czasowe: Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
PK mRNA AGL i substancji pomocniczej ATX95: Klirens (CL)
Ramy czasowe: Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
PK mRNA AGL i substancji pomocniczej ATX95: Objętość dystrybucji w stanie ustalonym (Vss)
Ramy czasowe: Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji
Wstępny wlew; 1, 3, 4, 4,5, 5 godz. (± 10 min), 6 godz. (± 20 min), 8, 10 godz. (± 30 min), 24 godz. (± 2 godz.), 96, 168 godz. (± 24 godz. ), 336, 504, 672 godz. (± 48 godz.) po rozpoczęciu infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UX053-CL101
  • 2021-000903-19 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj