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Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'UX053 chez les patients atteints de la maladie de stockage du glycogène de type III (GSD III)

15 avril 2024 mis à jour par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Une première étude de phase 1/2 chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques croissantes et de doses répétées d'UX053 chez des patients atteints de GSD III

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité de l'UX053 chez les adultes atteints de la maladie de stockage du glycogène de type III (GSD III).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une première étude de phase 1/2 chez l'homme (FIH), visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique ascendante (SAD) et de doses répétées (RD) d'UX053 chez des patients atteints de GSD III. Les cohortes SAD seront en ouvert (OL). Il y aura deux types de cohortes RD, une ouverte (OL-RD) et une randomisée, en double aveugle (DB) et contrôlée par placebo (DB-RD).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Italie
      • Milan, Italie, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Rare Disease Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas, Health Science Center of Houston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic confirmé de GSD III par séquençage génique ou test enzymatique
  • Alanine aminotransférase égale ou inférieure à 5 fois la normale au cours des trois mois précédant l'administration
  • Volonté et capable de se conformer à la gestion diététique standard du GSD III

Critères d'inclusion pour les participants redépistés dans les cohortes OL-RD après traitement avec UX053 dans la cohorte SAD :

  • Si une augmentation significative de l'ALT se produit après la dose précédente, l'ALT devrait montrer une tendance à la baisse vers la valeur de base du sujet
  • La bilirubine totale, les plaquettes et le rapport international normalisé (INR) sont dans les limites normales

Critères d'exclusion clés :

  • Antécédents de greffe de foie ou en attente de greffe de foie
  • Antécédents de cirrhose
  • Hépatite active B ou C
  • Insuffisance rénale sévère
  • Antécédents de cancer du foie ou de grosses tumeurs du foie
  • Antécédents de cancer au cours des 3 dernières années
  • Antécédents connus d'infection par le VIH
  • Allergie grave connue au polyéthylène glycol (PEG), au polysorbate ou au vaccin à ARNm
  • Insuffisance cardiaque entraînant une limitation marquée de l'activité physique
  • Diabète mal contrôlé
  • Hypothyroïdie mal contrôlée
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs tels que ceux utilisés pour traiter les maladies auto-immunes chroniques et les greffes d'organes solides
  • Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude

Critères d'exclusion pour les participants redépistés dans les cohortes OL-RD après traitement avec UX053 dans la cohorte SAD :

  • Symptômes nouveaux ou aggravés d'une maladie du foie (y compris une hépatomégalie nouvelle ou aggravée) ainsi que toute augmentation des taux de transaminases
  • Réception de toute administration de produit sanguin (p. ex., concentré de globules rouges, plaquettes, PFC) pour la prise en charge de la coagulopathie consommatrice
  • Un niveau d'ALT ≥ 8x LSN et> 2x la valeur de référence des participants en l'absence d'autre explication

Remarque : des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires peuvent s'appliquer, selon le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UX053 Niveau de dose 1S ->OL-1R
Les participants reçoivent une seule perfusion intraveineuse périphérique (IV) d'UX053. Après la fin de la période de suivi de 90 jours, les participants peuvent entrer dans la cohorte ouverte à doses répétées (OL-RD) où ils recevront UX053 toutes les 4 semaines (Q4W) pour 4 doses. Les participants recevront également une prémédication composée de paracétamol/acétaminophène ou d'ibuprofène par voie orale, d'un anti-H2 et d'un anti-H1.
Biologique: UX053
biologique à base d'ARNm
Médicament: Antipyrétique
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • acétaminophène
  • ibuprofène
  • paracétamol
Médicament: Bloqueur H2
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • famotidine
Médicament: Bloqueur H1
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • cétirizine
Expérimental: UX053 Niveau de dose 2S->OL-2R
Les participants reçoivent une seule perfusion intraveineuse périphérique (IV) d'UX053. Après la fin de la période de suivi de 90 jours, les participants peuvent entrer dans la cohorte ouverte à doses répétées (OL-RD) où ils recevront UX053 toutes les 4 semaines (Q4W) pour 4 doses. Les participants recevront également une prémédication composée de paracétamol/acétaminophène ou d'ibuprofène par voie orale, d'un anti-H2 et d'un anti-H1.
Biologique: UX053
biologique à base d'ARNm
Médicament: Antipyrétique
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • acétaminophène
  • ibuprofène
  • paracétamol
Médicament: Bloqueur H2
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • famotidine
Médicament: Bloqueur H1
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • cétirizine
Expérimental: UX053 Niveau de dose 3S->OL-3R
Les participants reçoivent une seule perfusion intraveineuse périphérique (IV) d'UX053. Après la fin de la période de suivi de 90 jours, les participants peuvent entrer dans la cohorte ouverte à doses répétées (OL-RD) où ils recevront UX053 toutes les 4 semaines (Q4W) pour 4 doses. Les participants recevront également une prémédication composée de paracétamol/acétaminophène ou d'ibuprofène par voie orale, d'un anti-H2 et d'un anti-H1.
Biologique: UX053
biologique à base d'ARNm
Médicament: Antipyrétique
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • acétaminophène
  • ibuprofène
  • paracétamol
Médicament: Bloqueur H2
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • famotidine
Médicament: Bloqueur H1
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • cétirizine
Expérimental: UX053 ou niveau de dose de placebo DB-1R
Les participants ont été randomisés pour recevoir une seule perfusion IV périphérique d'UX053 ou d'un placebo toutes les 2 semaines (Q2W) pour 5 doses. Les participants recevront également une prémédication composée de paracétamol/acétaminophène ou d'ibuprofène par voie orale, d'un anti-H2 et d'un anti-H1.
Biologique: UX053
biologique à base d'ARNm
Médicament: Antipyrétique
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • acétaminophène
  • ibuprofène
  • paracétamol
Médicament: Bloqueur H2
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • famotidine
Médicament: Bloqueur H1
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • cétirizine
Autre: Placebo
se compose des mêmes composants que le tampon de formulation pour UX053
Expérimental: UX053 Niveau de dose DB-2R
Les participants ont été randomisés pour recevoir une seule perfusion IV périphérique d'UX053 ou d'un placebo toutes les 2 semaines (Q2W) pour 5 doses. Les participants recevront également une prémédication composée de paracétamol/acétaminophène ou d'ibuprofène par voie orale, d'un anti-H2 et d'un anti-H1.
Biologique: UX053
biologique à base d'ARNm
Médicament: Antipyrétique
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • acétaminophène
  • ibuprofène
  • paracétamol
Médicament: Bloqueur H2
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • famotidine
Médicament: Bloqueur H1
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • cétirizine
Autre: Placebo
se compose des mêmes composants que le tampon de formulation pour UX053
Expérimental: UX053 Niveau de dose DB-3R
Les participants ont été randomisés pour recevoir une seule perfusion IV périphérique d'UX053 ou d'un placebo toutes les 2 semaines (Q2W) pour 5 doses. Les participants recevront également une prémédication composée de paracétamol/acétaminophène ou d'ibuprofène par voie orale, d'un anti-H2 et d'un anti-H1.
Biologique: UX053
biologique à base d'ARNm
Médicament: Antipyrétique
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • acétaminophène
  • ibuprofène
  • paracétamol
Médicament: Bloqueur H2
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • famotidine
Médicament: Bloqueur H1
les participants recevront une prémédication orale avant la perfusion
Autres noms:
  • cétirizine
Autre: Placebo
se compose des mêmes composants que le tampon de formulation pour UX053

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIIT), des EIIT graves, des décès, des abandons et/ou des changements de dose
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'au jour 90)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable associé à l’utilisation d’un médicament chez l’homme, qu’il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIIT est défini comme tout EI non présent avant le début du traitement médicamenteux ou tout EI déjà présent qui s'aggrave en intensité ou en fréquence après l'exposition au traitement médicamenteux. Un EIG est un EI qui répond à l'un des critères suivants, de l'avis de l'investigateur ou d'Ultragenyx : décès ; mettant la vie en danger; hospitalisation ou prolongation d’une hospitalisation existante ; handicap/incapacité ; anomalie congénitale/anomalie congénitale non présente lors du dépistage ; d'autres événements médicaux importants. La gravité des événements a été classée comme légère (grade 1), modérée (grade 2), grave (grade 3), potentiellement mortelle (grade 4) ou mortelle (grade 5).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'au jour 90)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pharmacocinétique (PK) de l'acide ribonucléique messager de l'amylo-α-1,6-glucosidase 4-alpha-glucanotransférase (ARNm AGL) et de l'excipient ATX95 : concentration sanguine/plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
PK de l'ARNm de l'AGL et de l'excipient ATX95 : délai jusqu'à la concentration maximale du médicament (Tmax)
Délai: Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
PK de l'ARNm de l'AGL et de l'excipient ATX95 : exposition totale au médicament à la dernière concentration mesurable (ASC0-dernière)
Délai: Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
PK de l'ARNm de l'AGL et de l'excipient ATX95 : exposition totale au médicament à l'infini (AUC0-inf)
Délai: Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
PK de l'ARNm de l'AGL et de l'excipient ATX95 : demi-vie d'élimination (t½)
Délai: Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
PK de l'ARNm AGL et de l'excipient ATX95 : clairance (CL)
Délai: Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
PK de l'ARNm AGL et de l'excipient ATX95 : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion
Pré-perfusion ; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 heures (± 48 heures) après le début de la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2021

Première publication (Réel)

4 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UX053-CL101
  • 2021-000903-19 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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