Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de UX053 em pacientes com doença de armazenamento de glicogênio tipo III (GSD III)
15 de abril de 2024 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Um estudo de fase 1/2, primeiro em humanos, para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas e doses repetidas de UX053 em pacientes com GSD III
O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança de UX053 em adultos com doença de armazenamento de glicogênio tipo III (GSD III).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um primeiro em humanos (FIH) de fase 1/2, estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de uma dose ascendente única (SAD) e doses repetidas (RD) de UX053 em pacientes com GSD III.
As coortes SAD serão open-label (OL).
Haverá dois tipos de coortes de RD, um aberto (OL-RD) e um randomizado, duplo-cego (DB) e controlado por placebo (DB-RD).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California, Irvine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Rare Disease Research
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas, Health Science Center of Houston
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Milan, Itália, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico confirmado de GSD III por sequenciamento de genes ou teste enzimático
- Alanina aminotransferase igual ou inferior a 5 vezes o normal durante os três meses anteriores à administração
- Disposto e capaz de cumprir o manejo dietético padrão do GSD III
Critérios de inclusão para nova triagem de participantes em coortes OL-RD após tratamento com UX053 na coorte SAD:
- Se ocorrer um aumento significativo na ALT após a dose anterior, a ALT deve mostrar uma tendência decrescente em direção ao valor basal do sujeito
- A bilirrubina total, plaquetas e razão normalizada internacional (INR) estão dentro dos limites normais
Principais Critérios de Exclusão:
- Histórico de transplante de fígado ou atualmente aguardando transplante de fígado
- Histórico de cirrose
- Hepatite B ou C ativa
- Insuficiência renal grave
- História de câncer de fígado ou grandes tumores hepáticos
- Histórico de qualquer câncer nos últimos 3 anos
- História conhecida de infecção pelo HIV
- Alergia grave conhecida a polietilenoglicol (PEG), polissorbato ou vacina de mRNA
- Insuficiência cardíaca que causa limitação acentuada na atividade física
- Diabetes mal controlado
- Hipotireoidismo mal controlado
- Tratamento com medicamentos imunossupressores, como os usados para tratar condições autoimunes crônicas e transplantes de órgãos sólidos
- Grávida ou amamentando, ou planejando engravidar durante o estudo
Critérios de Exclusão para Reavaliação de Participantes em Coortes OL-RD Após o Tratamento com UX053 na Coorte SAD:
- Sintomas novos ou agravados de doença hepática (incluindo hepatomegalia nova ou agravada) juntamente com qualquer aumento nos níveis de transaminase
- Recibo de qualquer administração de produto sanguíneo (por exemplo, concentrado de hemácias, plaquetas, FFP) para tratamento de coagulopatia de consumo
- Um nível de ALT que é ≥ 8x LSN e > 2x o valor basal do participante na ausência de uma explicação alternativa
Observação: critérios adicionais de inclusão/exclusão podem ser aplicados, de acordo com o protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: UX053 Nível de Dose 1S ->OL-1R
Os participantes recebem uma única infusão periférica intravenosa (IV) de UX053.
Após a conclusão do período de acompanhamento de 90 dias, os participantes podem entrar na coorte de dose repetida aberta (OL-RD), onde receberão UX053 a cada 4 semanas (Q4W) para 4 doses.
Os participantes também receberão pré-medicação, consistindo em paracetamol/acetaminofeno ou ibuprofeno oral, um bloqueador H2 e um bloqueador H1.
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biológico baseado em mRNA
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
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Experimental: UX053 Nível de Dose 2S->OL-2R
Os participantes recebem uma única infusão periférica intravenosa (IV) de UX053.
Após a conclusão do período de acompanhamento de 90 dias, os participantes podem entrar na coorte de dose repetida aberta (OL-RD), onde receberão UX053 a cada 4 semanas (Q4W) para 4 doses.
Os participantes também receberão pré-medicação, consistindo em paracetamol/acetaminofeno ou ibuprofeno oral, um bloqueador H2 e um bloqueador H1.
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biológico baseado em mRNA
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
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Experimental: UX053 Nível de Dose 3S->OL-3R
Os participantes recebem uma única infusão periférica intravenosa (IV) de UX053.
Após a conclusão do período de acompanhamento de 90 dias, os participantes podem entrar na coorte de dose repetida aberta (OL-RD), onde receberão UX053 a cada 4 semanas (Q4W) para 4 doses.
Os participantes também receberão pré-medicação, consistindo em paracetamol/acetaminofeno ou ibuprofeno oral, um bloqueador H2 e um bloqueador H1.
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biológico baseado em mRNA
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
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Experimental: Nível de Dose UX053 ou Placebo DB-1R
Os participantes foram randomizados para receber uma única infusão IV periférica de UX053 ou Placebo a cada 2 semanas (Q2W) para 5 doses.
Os participantes também receberão pré-medicação, consistindo em paracetamol/acetaminofeno ou ibuprofeno oral, um bloqueador H2 e um bloqueador H1.
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biológico baseado em mRNA
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
consiste nos mesmos componentes que o buffer de formulação para UX053
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Experimental: Nível de Dose UX053 DB-2R
Os participantes foram randomizados para receber uma única infusão IV periférica de UX053 ou Placebo a cada 2 semanas (Q2W) para 5 doses.
Os participantes também receberão pré-medicação, consistindo em paracetamol/acetaminofeno ou ibuprofeno oral, um bloqueador H2 e um bloqueador H1.
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biológico baseado em mRNA
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
consiste nos mesmos componentes que o buffer de formulação para UX053
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Experimental: UX053 Nível de Dose DB-3R
Os participantes foram randomizados para receber uma única infusão IV periférica de UX053 ou Placebo a cada 2 semanas (Q2W) para 5 doses.
Os participantes também receberão pré-medicação, consistindo em paracetamol/acetaminofeno ou ibuprofeno oral, um bloqueador H2 e um bloqueador H1.
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biológico baseado em mRNA
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
os participantes receberão pré-medicação oral antes da infusão
Outros nomes:
consiste nos mesmos componentes que o buffer de formulação para UX053
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves, mortes, interrupções e/ou alterações de dose
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (até o Dia 90)
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um TEAE é definido como qualquer EA não presente antes do início do tratamento medicamentoso ou qualquer EA já presente que piora em intensidade ou frequência após a exposição ao tratamento medicamentoso.
Um SAE é um EA que atende a qualquer um dos seguintes critérios na visão do Investigador ou da Ultragenyx: morte; com risco de vida; internação hospitalar ou prolongamento de internação existente; deficiência/incapacidade; anomalia congênita/defeito congênito não presente na triagem; outros eventos médicos importantes.
A gravidade dos eventos foi classificada como leve (nota 1), moderada (nota 2), grave (nota 3), risco de vida (nota 4) ou morte (nota 5).
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (até o Dia 90)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Farmacocinética (PK) do ácido ribonucleico mensageiro da amilo-α-1,6-glucosidase 4-alfa-glucanotransferase (mRNA AGL) e do excipiente ATX95: concentração máxima no sangue/plasma (Cmax)
Prazo: Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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PK do mRNA de AGL e do excipiente ATX95: tempo para atingir o pico de concentração do medicamento (Tmax)
Prazo: Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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PK do mRNA de AGL e do excipiente ATX95: exposição total ao medicamento até a última concentração mensurável (AUC0-última)
Prazo: Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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PK do mRNA de AGL e do excipiente ATX95: exposição total ao medicamento até o infinito (AUC0-inf)
Prazo: Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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PK do mRNA de AGL e do excipiente ATX95: meia-vida de eliminação (t½)
Prazo: Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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PK do mRNA de AGL e do excipiente ATX95: depuração (CL)
Prazo: Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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PK do mRNA de AGL e do excipiente ATX95: volume de distribuição no estado estacionário (Vss)
Prazo: Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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Pré-infusão; 1, 3, 4, 4,5, 5 horas (± 10 min), 6 horas (± 20 min), 8, 10 horas (± 30 min), 24 horas (± 2 horas), 96, 168 horas (± 24 horas) ), 336, 504, 672 horas (± 48 horas) após o início da infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
20 de março de 2023
Conclusão do estudo (Real)
20 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
4 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doença
- Doença de Armazenamento de Glicogênio
- Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo III
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Agentes gastrointestinais
- Agentes anti-úlcera
- Agentes Antialérgicos
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antagonistas H1 da histamina, não sedativos
- Antagonistas H2 da Histamina
- Paracetamol
- Cetirizina
- Ibuprofeno
- Famotidina
- Antipiréticos
Outros números de identificação do estudo
- UX053-CL101
- 2021-000903-19 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .