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Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von UX053 bei Patienten mit Glykogenspeicherkrankheit Typ III (GSD III)

15. April 2024 aktualisiert von: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Eine Phase-1/2-First-in-Human-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ansteigenden Einzeldosen und wiederholten Dosen von UX053 bei Patienten mit GSD III

Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit von UX053 bei Erwachsenen mit Glykogenspeicherkrankheit Typ III (GSD III).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine Phase-1/2-First-in-Human (FIH)-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) einer einzelnen aufsteigenden Dosis (SAD) und wiederholter Dosen (RD) von UX053 bei Patienten mit GSD III. Die SAD-Kohorten werden Open-Label (OL) sein. Es wird zwei Arten von RD-Kohorten geben, eine offene (OL-RD) und eine randomisierte, doppelblinde (DB) und Placebo-kontrollierte (DB-RD).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Rare Disease Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas, Health Science Center of Houston

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose von GSD III durch Gensequenzierung oder enzymatische Tests
  • Alanin-Aminotransferase auf oder unter dem 5-Fachen des Normalwerts während der drei Monate vor der Verabreichung
  • Bereit und in der Lage, das Standard-Diätmanagement von GSD III einzuhalten

Einschlusskriterien für Teilnehmer, die nach der Behandlung mit UX053 in der SAD-Kohorte erneut in OL-RD-Kohorten gescreent werden:

  • Wenn nach der vorherigen Dosis ein signifikanter Anstieg der ALT auftritt, sollte die ALT einen abnehmenden Trend zum Ausgangswert des Patienten zeigen
  • Gesamtbilirubin, Thrombozyten und International Normalized Ratio (INR) liegen innerhalb der normalen Grenzen

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Lebertransplantation oder derzeitige Erwartung einer Lebertransplantation
  • Geschichte der Zirrhose
  • Aktive Hepatitis B oder C
  • Schwere Nierenfunktionsstörung
  • Vorgeschichte von Leberkrebs oder großen Lebertumoren
  • Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
  • Bekannte schwere Allergie gegen Polyethylenglykol (PEG), Polysorbat oder mRNA-Impfstoff
  • Herzinsuffizienz, die zu einer deutlichen Einschränkung der körperlichen Aktivität führt
  • Schlecht eingestellter Diabetes
  • Schlecht kontrollierte Hypothyreose
  • Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten, wie sie zur Behandlung von chronischen Autoimmunerkrankungen und Transplantationen fester Organe verwendet werden
  • Schwanger oder stillend oder geplant, während der Studie schwanger zu werden

Ausschlusskriterien für Teilnehmer, die nach der Behandlung mit UX053 in der SAD-Kohorte erneut in OL-RD-Kohorten gescreent werden:

  • Neue oder sich verschlechternde Symptome einer Lebererkrankung (einschließlich neuer oder sich verschlechternder Hepatomegalie) zusammen mit einem Anstieg der Transaminasespiegel
  • Erhalt jeglicher Verabreichung von Blutprodukten (z. B. Erythrozytenkonzentrat, Blutplättchen, FFP) zur Behandlung der Verbrauchskoagulopathie
  • Ein ALT-Wert, der ≥ 8 x ULN und > 2 x der Ausgangswert des Teilnehmers ist, wenn keine alternative Erklärung vorliegt

Hinweis: Je nach Protokoll können zusätzliche Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: UX053 Dosisstufe 1S ->OL-1R
Die Teilnehmer erhalten eine einzelne periphere intravenöse (IV) Infusion von UX053. Nach Abschluss der 90-tägigen Nachbeobachtungszeit können die Teilnehmer in die Kohorte mit offener Wiederholungsdosis (OL-RD) aufgenommen werden, in der sie UX053 alle 4 Wochen (Q4W) für 4 Dosen erhalten. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Prämedikation, bestehend aus oralem Paracetamol/Acetaminophen oder Ibuprofen, einem H2-Blocker und einem H1-Blocker.
Biologisch: UX053
mRNA-basiertes Biologikum
Arzneimittel: Antipyretikum
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Paracetamol
  • Ibuprofen
Arzneimittel: H2-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Famotidin
Arzneimittel: H1-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Cetirizin
Experimental: UX053 Dosisstufe 2S->OL-2R
Die Teilnehmer erhalten eine einzelne periphere intravenöse (IV) Infusion von UX053. Nach Abschluss der 90-tägigen Nachbeobachtungszeit können die Teilnehmer in die Kohorte mit offener Wiederholungsdosis (OL-RD) aufgenommen werden, in der sie UX053 alle 4 Wochen (Q4W) für 4 Dosen erhalten. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Prämedikation, bestehend aus oralem Paracetamol/Acetaminophen oder Ibuprofen, einem H2-Blocker und einem H1-Blocker.
Biologisch: UX053
mRNA-basiertes Biologikum
Arzneimittel: Antipyretikum
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Paracetamol
  • Ibuprofen
Arzneimittel: H2-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Famotidin
Arzneimittel: H1-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Cetirizin
Experimental: UX053 Dosisstufe 3S->OL-3R
Die Teilnehmer erhalten eine einzelne periphere intravenöse (IV) Infusion von UX053. Nach Abschluss der 90-tägigen Nachbeobachtungszeit können die Teilnehmer in die Kohorte mit offener Wiederholungsdosis (OL-RD) aufgenommen werden, in der sie UX053 alle 4 Wochen (Q4W) für 4 Dosen erhalten. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Prämedikation, bestehend aus oralem Paracetamol/Acetaminophen oder Ibuprofen, einem H2-Blocker und einem H1-Blocker.
Biologisch: UX053
mRNA-basiertes Biologikum
Arzneimittel: Antipyretikum
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Paracetamol
  • Ibuprofen
Arzneimittel: H2-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Famotidin
Arzneimittel: H1-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Cetirizin
Experimental: UX053 oder Placebo-Dosisstufe DB-1R
Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten alle 2 Wochen (Q2W) eine einzelne, periphere IV-Infusion von UX053 oder Placebo für 5 Dosen. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Prämedikation, bestehend aus oralem Paracetamol/Acetaminophen oder Ibuprofen, einem H2-Blocker und einem H1-Blocker.
Biologisch: UX053
mRNA-basiertes Biologikum
Arzneimittel: Antipyretikum
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Paracetamol
  • Ibuprofen
Arzneimittel: H2-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Famotidin
Arzneimittel: H1-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Cetirizin
Sonstiges: Placebo
besteht aus den gleichen Komponenten wie der Formulierungspuffer für UX053
Experimental: UX053 Dosisstufe DB-2R
Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten alle 2 Wochen (Q2W) eine einzelne, periphere IV-Infusion von UX053 oder Placebo für 5 Dosen. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Prämedikation, bestehend aus oralem Paracetamol/Acetaminophen oder Ibuprofen, einem H2-Blocker und einem H1-Blocker.
Biologisch: UX053
mRNA-basiertes Biologikum
Arzneimittel: Antipyretikum
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Paracetamol
  • Ibuprofen
Arzneimittel: H2-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Famotidin
Arzneimittel: H1-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Cetirizin
Sonstiges: Placebo
besteht aus den gleichen Komponenten wie der Formulierungspuffer für UX053
Experimental: UX053 Dosisstufe DB-3R
Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten alle 2 Wochen (Q2W) eine einzelne, periphere IV-Infusion von UX053 oder Placebo für 5 Dosen. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Prämedikation, bestehend aus oralem Paracetamol/Acetaminophen oder Ibuprofen, einem H2-Blocker und einem H1-Blocker.
Biologisch: UX053
mRNA-basiertes Biologikum
Arzneimittel: Antipyretikum
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Paracetamol
  • Ibuprofen
Arzneimittel: H2-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Famotidin
Arzneimittel: H1-Blocker
Die Teilnehmer erhalten vor der Infusion eine orale Prämedikation
Andere Namen:
  • Cetirizin
Sonstiges: Placebo
besteht aus den gleichen Komponenten wie der Formulierungspuffer für UX053

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs, Todesfällen, Abbrüchen und/oder Dosisänderungen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (bis zum 90. Tag)
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis im Zusammenhang mit der Verwendung eines Arzneimittels beim Menschen, unabhängig davon, ob es sich um ein medikamentenbedingtes Ereignis handelt oder nicht. Ein TEAE ist definiert als jedes UE, das vor Beginn der medikamentösen Behandlung nicht vorhanden war, oder als jedes UE, das bereits vorhanden war und sich nach der Exposition gegenüber der medikamentösen Behandlung in Intensität oder Häufigkeit verschlimmert. Ein SAE ist ein UE, das nach Ansicht des Prüfarztes oder von Ultragenyx eines der folgenden Kriterien erfüllt: Tod; lebensbedrohlich; stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie/Geburtsfehler, die beim Screening nicht vorhanden waren; andere wichtige medizinische Ereignisse. Der Schweregrad der Ereignisse wurde als leicht (Grad 1), mittelschwer (Grad 2), schwer (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) oder tödlich (Grad 5) eingestuft.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (bis zum 90. Tag)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Pharmakokinetik (PK) von Amylo-α-1,6-Glucosidase-4-alpha-Glucanotransferase Messenger-Ribonukleinsäure (AGL-mRNA) und dem Hilfsstoff ATX95: Maximale Blut-/Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
PK von AGL-mRNA und dem Hilfsstoff ATX95: Zeit bis zur höchsten Wirkstoffkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
PK von AGL-mRNA und dem Hilfsstoff ATX95: Gesamte Arzneimittelexposition bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-last)
Zeitfenster: Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
PK von AGL-mRNA und dem Hilfsstoff ATX95: Gesamte Arzneimittelexposition bis ins Unendliche (AUC0-inf)
Zeitfenster: Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
PK von AGL-mRNA und dem Hilfsstoff ATX95: Eliminationshalbwertszeit (t½)
Zeitfenster: Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
PK von AGL-mRNA und dem Hilfsstoff ATX95: Clearance (CL)
Zeitfenster: Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
PK von AGL-mRNA und dem Hilfsstoff ATX95: Verteilungsvolumen im Steady State (Vss)
Zeitfenster: Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion
Vorinfusion; 1, 3, 4, 4,5, 5 Std. (± 10 Min.), 6 Std. (± 20 Min.), 8, 10 Std. (± 30 Min.), 24 Std. (± 2 Std.), 96, 168 Std. (± 24 Std.) ), 336, 504, 672 Stunden (± 48 Stunden) nach Beginn der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UX053-CL101
  • 2021-000903-19 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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