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Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de UX053 en pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III (GSD III)

15 de abril de 2024 actualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Un estudio de fase 1/2, primero en humanos, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas ascendentes y dosis repetidas de UX053 en pacientes con GSD III

El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad de UX053 en adultos con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III (GSD III).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio de fase 1/2 primero en humanos (FIH), para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de una dosis única ascendente (SAD) y dosis repetidas (RD) de UX053 en pacientes con GSD tercero Las cohortes SAD serán de etiqueta abierta (OL). Habrá dos tipos de cohortes de RD, una de etiqueta abierta (OL-RD) y una aleatorizada, doble ciego (DB) y controlada con placebo (DB-RD).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Rare Disease Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas, Health Science Center of Houston
  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de GSD III por secuenciación de genes o pruebas enzimáticas
  • Alanina aminotransferasa en o por debajo de 5 veces lo normal durante los tres meses anteriores a la dosificación
  • Dispuesto y capaz de cumplir con el manejo dietético estándar de GSD III

Criterios de inclusión para los participantes que se vuelven a examinar en cohortes OL-RD después del tratamiento con UX053 en la cohorte SAD:

  • Si se produce un aumento significativo de la ALT después de la dosis anterior, la ALT debería mostrar una tendencia decreciente hacia el valor inicial del sujeto.
  • La bilirrubina total, las plaquetas y el índice internacional normalizado (INR) están dentro de los límites normales

Criterios clave de exclusión:

  • Antecedentes de trasplante de hígado o en espera de trasplante de hígado
  • Historia de la cirrosis
  • Hepatitis B o C activa
  • Insuficiencia renal grave
  • Antecedentes de cáncer de hígado o tumores hepáticos grandes
  • Antecedentes de cualquier tipo de cáncer en los últimos 3 años.
  • Antecedentes conocidos de infección por VIH.
  • Alergia grave conocida al polietilenglicol (PEG), polisorbato o vacuna de ARNm
  • Insuficiencia cardiaca que provoca marcada limitación en la actividad física
  • Diabetes mal controlada
  • Hipotiroidismo mal controlado
  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores como los que se usan para tratar enfermedades autoinmunes crónicas y trasplantes de órganos sólidos
  • Embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el estudio

Criterios de exclusión para los participantes que se vuelven a evaluar en cohortes OL-RD después del tratamiento con UX053 en la cohorte SAD:

  • Síntomas nuevos o que empeoran de la enfermedad hepática (incluida la hepatomegalia nueva o que empeora) junto con cualquier aumento en los niveles de transaminasas
  • Recepción de cualquier administración de productos sanguíneos (p. ej., glóbulos rojos concentrados, plaquetas, FFP) para el tratamiento de la coagulopatía de consumo
  • Un nivel de ALT que es ≥ 8x ULN y > 2x el valor inicial de los participantes en ausencia de una explicación alternativa

Nota: Es posible que se apliquen criterios de inclusión/exclusión adicionales, según el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: UX053 Nivel de dosis 1S ->OL-1R
Los participantes reciben una única infusión intravenosa (IV) periférica de UX053. Después de completar el período de seguimiento de 90 días, los participantes pueden ingresar a la cohorte de dosis repetida de etiqueta abierta (OL-RD) donde recibirán UX053 cada 4 semanas (Q4W) por 4 dosis. Los participantes también recibirán premedicación, que consiste en paracetamol/acetaminofén o ibuprofeno por vía oral, un bloqueador H2 y un bloqueador H1.
Biológico: UX053
biológico basado en ARNm
Droga: Antipirético
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • paracetamol
  • ibuprofeno
Droga: Bloqueador H2
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • famotidina
Droga: Bloqueador H1
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • cetirizina
Experimental: UX053 Nivel de dosis 2S->OL-2R
Los participantes reciben una única infusión intravenosa (IV) periférica de UX053. Después de completar el período de seguimiento de 90 días, los participantes pueden ingresar a la cohorte de dosis repetida de etiqueta abierta (OL-RD) donde recibirán UX053 cada 4 semanas (Q4W) por 4 dosis. Los participantes también recibirán premedicación, que consiste en paracetamol/acetaminofén o ibuprofeno por vía oral, un bloqueador H2 y un bloqueador H1.
Biológico: UX053
biológico basado en ARNm
Droga: Antipirético
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • paracetamol
  • ibuprofeno
Droga: Bloqueador H2
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • famotidina
Droga: Bloqueador H1
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • cetirizina
Experimental: UX053 Nivel de dosis 3S->OL-3R
Los participantes reciben una única infusión intravenosa (IV) periférica de UX053. Después de completar el período de seguimiento de 90 días, los participantes pueden ingresar a la cohorte de dosis repetida de etiqueta abierta (OL-RD) donde recibirán UX053 cada 4 semanas (Q4W) por 4 dosis. Los participantes también recibirán premedicación, que consiste en paracetamol/acetaminofén o ibuprofeno por vía oral, un bloqueador H2 y un bloqueador H1.
Biológico: UX053
biológico basado en ARNm
Droga: Antipirético
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • paracetamol
  • ibuprofeno
Droga: Bloqueador H2
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • famotidina
Droga: Bloqueador H1
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • cetirizina
Experimental: UX053 o nivel de dosis de placebo DB-1R
Participantes aleatorizados para recibir una única infusión IV periférica de UX053 o Placebo cada 2 semanas (Q2W) para 5 dosis. Los participantes también recibirán premedicación, que consiste en paracetamol/acetaminofén o ibuprofeno por vía oral, un bloqueador H2 y un bloqueador H1.
Biológico: UX053
biológico basado en ARNm
Droga: Antipirético
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • paracetamol
  • ibuprofeno
Droga: Bloqueador H2
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • famotidina
Droga: Bloqueador H1
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • cetirizina
Otro: Placebo
consta de los mismos componentes que el tampón de formulación para UX053
Experimental: UX053 Nivel de dosis DB-2R
Participantes aleatorizados para recibir una única infusión IV periférica de UX053 o Placebo cada 2 semanas (Q2W) para 5 dosis. Los participantes también recibirán premedicación, que consiste en paracetamol/acetaminofén o ibuprofeno por vía oral, un bloqueador H2 y un bloqueador H1.
Biológico: UX053
biológico basado en ARNm
Droga: Antipirético
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • paracetamol
  • ibuprofeno
Droga: Bloqueador H2
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • famotidina
Droga: Bloqueador H1
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • cetirizina
Otro: Placebo
consta de los mismos componentes que el tampón de formulación para UX053
Experimental: UX053 Nivel de dosis DB-3R
Participantes aleatorizados para recibir una única infusión IV periférica de UX053 o Placebo cada 2 semanas (Q2W) para 5 dosis. Los participantes también recibirán premedicación, que consiste en paracetamol/acetaminofén o ibuprofeno por vía oral, un bloqueador H2 y un bloqueador H1.
Biológico: UX053
biológico basado en ARNm
Droga: Antipirético
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • paracetamol
  • ibuprofeno
Droga: Bloqueador H2
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • famotidina
Droga: Bloqueador H1
los participantes recibirán premedicación oral antes de la infusión
Otros nombres:
  • cetirizina
Otro: Placebo
consta de los mismos componentes que el tampón de formulación para UX053

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE), TEAE graves, muertes, interrupciones y/o cambios de dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (hasta el día 90)
Un EA se define como cualquier suceso médico adverso asociado con el uso de una droga en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con la droga. Un TEAE se define como cualquier EA que no esté presente antes del inicio del tratamiento farmacológico o cualquier EA ya presente que empeore en intensidad o frecuencia después de la exposición al tratamiento farmacológico. Un SAE es un EA que cumple cualquiera de los siguientes criterios desde el punto de vista del investigador o de Ultragenyx: muerte; potencialmente mortal; hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; discapacidad/Incapacidad; anomalía congénita/defecto de nacimiento no presente en el momento de la selección; otros eventos médicos importantes. La gravedad de los eventos se clasificó como leve (grado 1), moderada (grado 2), grave (grado 3), potencialmente mortal (grado 4) o muerte (grado 5).
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (hasta el día 90)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Farmacocinética (PK) de la amilo-α-1,6-glucosidasa 4-alfa-glucanotransferasa del ácido ribonucleico mensajero (ARNm de AGL) y el excipiente ATX95: concentración máxima en sangre/plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
FC del ARNm de AGL y el excipiente ATX95: tiempo hasta la concentración máxima del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
FC del ARNm de AGL y el excipiente ATX95: exposición total al fármaco hasta la última concentración mensurable (AUC0-última)
Periodo de tiempo: Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
FC del ARNm de AGL y el excipiente ATX95: exposición total al fármaco hasta el infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
FC del ARNm de AGL y el excipiente ATX95: vida media de eliminación (t½)
Periodo de tiempo: Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
PK de ARNm de AGL y el excipiente ATX95: Aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
PK de ARNm de AGL y el excipiente ATX95: volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión
Pre-infusión; 1, 3, 4, 4,5, 5 h (± 10 min), 6 h (± 20 min), 8, 10 h (± 30 min), 24 h (± 2 h), 96, 168 h (± 24 h ), 336, 504, 672 h (± 48 h) después del inicio de la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

20 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

20 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UX053-CL101
  • 2021-000903-19 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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