Nous-PEV: 肺癌および黒色腫に対する新しい免疫療法
2025年3月17日 更新者：Nouscom SRL
非盲検、多施設共同、非無作為化、用量確認およびコホート拡大第 1b 相試験で、切除不能なステージ III / IV の皮膚を有する患者におけるペムブロリズマブによる Nous-PEV の安全性、忍容性、および抗腫瘍活性を評価する黒色腫およびステージ IV NSCLC (PDL1≥ 50%)
2022 年 6 月 16 日付けのプロトコル v3.0 より。
これは、安全性、忍容性、および免疫原性を評価し、個別化ワクチン（PEV切除不能なステージ III/IV 皮膚黒色腫またはステージ IV NSCLC (PDL1 ≥ 50%) の患者における抗 PD-1 チェックポイント阻害剤を使用した SoC 第一選択免疫療法と組み合わせた、GAd-PEV プライミングおよび MVA-PEV ブーストに基づく.
PEV ワクチンは、スクリーニング時に行われる腫瘍生検とその後の NGS 分析に続いて、患者固有の腫瘍変異を特定するために、個別に調製されます。
両方のネオアンチゲンをコードする遺伝子ワクチンは、GAd-PEV で 1 回の初回刺激および MVA-PEV で 3 回の追加免疫を使用して筋肉内に投与され、認可されたプログラム死受容体 1 (PD-1) 遮断抗体ペムブロリズマブと組み合わせて、切除不能な段階の成人患者に投与されます。 III/IV 皮膚黒色腫 (コホート a) またはステージ IV NSCLC (PDL1 ≥ 50%) (コホート b)。
調査の概要
詳細な説明
全体的な研究デザイン:
• これは非盲検、非無作為化、用量確認およびコホート拡大第 1b 相 first-in-human 試験であり、DLT の場合は 28 人の患者が評価可能な患者 34 人まで拡張可能です。
IMP の研究:
Nous-PEV ワクチンは、2 セットの IMP で構成されています。
- GAd-PEV
- MVA-PEV
治療段階:
A) ペムブロリズマブによる誘導期 (サイクル 1、2、および 3)。 B) ペムブロリズマブによる 1 GAd-PEV 投与を含むプライミング段階 (サイクル 4)。
C)ペムブロリズマブによるMVA-PEVの3回のブースト投与を含むブースト段階(サイクル5、6および7)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Scotland
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Edinburgh、Scotland、イギリス、EH4 2SP
- Cancer Research UK Edinburgh Centre. Western General Hospital, Edinburgh, EH4 2SP, UK
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Barcelona、スペイン、08908
- Institut Catalá d'Oncologia ICO L'Hospitalet. Av Gran Via de L'Hospitalet 199-203. 08908 L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain
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Madrid、スペイン、28050
- START Madrid - Centro Integral Oncológico Clara Campal, HM CIOCC Hospital Universitario HM Sanchinarro, 28050 Madrid. Spain
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Madrid、スペイン
- START Madrid-FJD, Hospital Fundación Jiménez Diaz Avda. Reyes Católicos 2. 28040, Madrid, Spain
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Valencia、スペイン、46010
- Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA - Hospital Clínico Universitario de Valencia. Av. Blasco Ibáñez, 17 CP 46010 Valencia, Spain
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hopital de Charleroi, Grand Rue 3, 6000 Charleroi
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven Hospital, Campus Gasthuisberg, Herestraat 49, 3000 Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
コホート 1a および 2a の患者の主な選択基準:
- 年齢は18歳以上。
- -AJCC病期分類システム（第8版）に従って、切除不能なステージIIIまたはステージIVの皮膚黒色腫が組織学的または細胞学的に確認された患者。 一次治療未経験の患者。
- この治験への参加は、新たに採取した標本からの腫瘍組織の提供に依存します。 以前に照射されていない腫瘍病変の新たに得られた生検は、切除生検、切除組織またはコア針生検の形で提供されなければなりません。
- -ローカルサイトによるRECIST v1.1によるコンピューター断層撮影または磁気共鳴画像法による少なくとも1つの測定可能な病変の存在 治験責任医師/放射線科医の評価
- 繰り返しの生検に適した少なくとも1つの病変の存在。理想的には、測定に使用されているものではありません。
- -最低2回の新鮮な病変生検を受ける意欲（治療前と治療中）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
- 少なくとも12か月の平均余命。
- 十分な腎機能、肝機能、および血液機能
- 妊娠しておらず、授乳中でない女性患者は参加資格があります
- 男性患者は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
コホート 2b の患者の主な選択基準:
- 年齢は18歳以上。
- -組織学的または細胞学的に確認された、EGFRまたはALK / ROS1 / RETゲノム変化のないIV期の扁平上皮または非扁平上皮NSCLC。
- PD-L1 ≥50% の腫瘍発現率スコア (TPS)。
- 一次治療未経験の患者。
- この治験への参加は、新たに採取した標本からの腫瘍組織の提供に依存します。 以前に照射されていない腫瘍病変の新たに得られた生検は、切除生検、切除組織またはコア針生検の形で提供されなければなりません。
- -コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による少なくとも1つの測定可能な病変の存在 RECIST v1.1に従って、現地の治験責任医師/放射線科医の評価によって決定されます。
- 繰り返しの生検に適した少なくとも1つの腫瘍病変の存在。可能であれば、測定に使用されているものではないことが理想的です。
- -最低2回の新鮮な腫瘍生検を受ける意欲（治療前と治療中）。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
- 少なくとも6か月の平均余命。
- 十分な腎機能、肝機能、および血液機能
- 妊娠しておらず、授乳中でない女性患者は参加資格があります
- 男性患者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも180日間は避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子提供を控えなければなりません。
すべてのコホートにおける患者の主な除外基準:
- -現在、別の治験薬で治療を受けています。
- -免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療。 患者は治験免疫療法も受けていてはなりません。
- -登録から2週間以内、または登録から4週間以内の以前の放射線療法 中枢神経系（CNS）への放射線の場合は、4週間以上のウォッシュアウトが必要です。
- -以前の同種組織または固形臓器移植。
- -全身性ステロイドによる治療を必要とする活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎またはILD /肺炎の病歴、および/またはパルスオキシメトリーが「室内空気で」92％未満。
- 心臓基準の制限：QT 間隔の延長または QT 延長の危険因子、安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常。 完全なLBBB、第3度の心ブロック、不整脈イベントのリスク、駆出率が正常の下限を下回っています。
- -登録前12週間以内の大手術（治験責任医師の判断による）。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍、または研究登録から2年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
- 全身（> 10 mgのプレドニゾン用量相当）または局所ステロイドの継続使用を含む免疫抑制 計画された筋肉内またはその近くで。注射部位または免疫抑制剤の使用は、最初の研究治療の投与前の4週間での同時状態です。 吸入および点眼薬を含むコルチコステロイドは許可されています。
- -がんに対する以前のワクチン接種（治療的および/または予防的）。
- -白斑または小児喘息を除く活動性の自己免疫疾患を含む、過去5年間の自己免疫疾患の病歴。
- -全身抗体、抗真菌、または抗ウイルス治療を必要とする慢性または同時の活動性感染症。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴。 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV検査は必要ありません。
- -治療を必要とする、またはHBV再活性化のリスクがあるアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染
- -既知のCNS転移および/または癌性髄膜炎。
- 既知の脳浮腫。
- 治療開始前30日以内に生ワクチンを接種。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1a
コホート 1a: 3 人の患者 (9 人に拡張可能) は、切除不能なステージ III / IV の皮膚メラノーマです。
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標準治療ペムブロリズマブによる1GAd-PEV投与を含むプライミング段階(サイクル4)。
標準治療ペムブロリズマブによるMVA-PEVの3回のブースト投与を含むブースト段階（サイクル5、6、および7）。
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実験的：コホート2a
コホート 2a: 切除不能なステージ III / IV の皮膚黒色腫患者 13 人。
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標準治療ペムブロリズマブによる1GAd-PEV投与を含むプライミング段階(サイクル4)。
標準治療ペムブロリズマブによるMVA-PEVの3回のブースト投与を含むブースト段階（サイクル5、6、および7）。
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実験的：コホート2b
コホート 2b: ステージ IV の NSCLC 患者 12 人 (PDL1≥ 50%)。
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標準治療ペムブロリズマブによる1GAd-PEV投与を含むプライミング段階(サイクル4)。
標準治療ペムブロリズマブによるMVA-PEVの3回のブースト投与を含むブースト段階（サイクル5、6、および7）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性：治療の発生率 - 新たな有害事象。タイプ、重症度 (CTCAE v.5.0 で等級付け)、タイミング、深刻度、研究治療との関係によって特徴付けられる AE。
時間枠：110週まで
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110週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RP2Dの確認 2.臨床効果：
時間枠：110週まで
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安全性と忍容性に基づくRP2Dの確認
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110週まで
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臨床効果
時間枠：110週まで
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全体的な応答率 (ORR) に基づく臨床効果。最高の総合反応 (BOR);応答期間 (DoR);無増悪生存期間 (PFS);全生存期間 (OS)、すべて腫瘍イメージングで定義されているとおり、RECIST 1.1
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110週まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的結果：免疫原性
時間枠：110週まで
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IFN-γ ELISpot で測定した、ワクチン FSP に対する PBMC 由来の T 細胞応答
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110週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Sven Gogov, MD、Nouscom SRL
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月11日
一次修了 (実際)
2024年3月5日
研究の完了 (実際)
2024年3月5日
試験登録日
最初に提出
2021年7月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月26日
最初の投稿 (実際)
2021年8月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月17日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NOUS-PEV-01
- 2019-004759-35 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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