Nous-PEV: nowa immunoterapia raka płuc i czerniaka

Kryteria przyjęcia:

Główne kryteria włączenia dla pacjentów w kohortach 1a i 2a:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjnym czerniakiem skóry w III lub IV stopniu zaawansowania, zgodnie z klasyfikacją AJCC (wydanie 8.). Pacjenci pierwszego rzutu nieleczeni wcześniej.
3. Udział w tym badaniu będzie uzależniony od dostarczenia tkanki nowotworowej z nowo uzyskanego materiału. Świeżo pobrane biopsje zmiany nowotworowej, wcześniej nienaświetlanej, muszą być dostarczone w postaci biopsji wycinających, wyciętych tkanek lub biopsji gruboigłowych.
4. Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z RECIST v1.1 przez lokalny ośrodek Ocena badacza / radiologa
5. Obecność co najmniej jednej zmiany nadającej się do powtórnej biopsji, najlepiej innej niż ta, której użyto do pomiaru.
6. Gotowość do poddania się co najmniej dwóm świeżym biopsjom zmian (przed leczeniem i w trakcie leczenia).
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 miesięcy.
9. Odpowiednie funkcje nerek, wątroby i hematologiczne
10. Do udziału w badaniu kwalifikuje się pacjentka, która nie jest w ciąży i nie karmi piersią
11. Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji

Główne kryteria włączenia dla pacjentów w kohorcie 2b:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NDRP płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy IV stopnia bez zmian genomowych EGFR lub ALK/ROS1/RET.
3. Ekspresja guza z PD-L1 ≥50% wyniku proporcji guza (TPS).
4. Pacjenci pierwszego rzutu nieleczeni wcześniej.
5. Udział w tym badaniu będzie uzależniony od dostarczenia tkanki nowotworowej z nowo uzyskanej próbki. Świeżo pobrane biopsje zmiany nowotworowej, wcześniej nienaświetlanej, muszą być dostarczone w postaci biopsji wycinających, wyciętych tkanek lub biopsji gruboigłowych.
6. Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST v1.1, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa.
7. Obecność co najmniej jednej zmiany guza nadającej się do powtórnej biopsji, jeśli to możliwe, najlepiej nie tej, która jest używana do pomiaru.
8. Gotowość do poddania się co najmniej dwóm świeżym biopsjom guza (przed leczeniem i w trakcie leczenia).
9. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
10. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
11. Odpowiednie funkcje nerek, wątroby i hematologiczne
12. Do udziału w badaniu kwalifikuje się pacjentka, która nie jest w ciąży i nie karmi piersią
13. Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie środka antykoncepcyjnego w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Główne kryteria wykluczenia dla pacjentów we wszystkich kohortach:

1. Obecnie leczony innym badanym produktem leczniczym.
2. Wcześniejsza terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego. Pacjenci nie mogli również otrzymywać żadnej eksperymentalnej immunoterapii.
3. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni od włączenia lub w ciągu 4 tygodni od włączenia w przypadku napromieniania ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które wymaga ≥ 4-tygodniowego wypłukiwania.
4. Przebyty allogeniczny przeszczep tkanki lub narządu miąższowego.
5. Aktywna śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc lub ILD/zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia steroidami ogólnoustrojowymi i/lub których pulsoksymetria jest mniejsza niż 92% „na powietrzu pokojowym”.
6. Ograniczające kryteria kardiologiczne: wydłużony odstęp QT lub wydłużenie odstępu QT czynniki ryzyka, istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, m.in. całkowity LBBB, blok III stopnia, ryzyko zdarzeń arytmii, frakcja wyrzutowa poniżej dolnej granicy normy.
7. Poważny (w ocenie Badacza) zabieg chirurgiczny w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.
8. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, lub historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania.
9. Immunosupresja, w tym ciągłe stosowanie ogólnoustrojowych (w dawce równoważnej prednizonowi > 10 mg) lub miejscowych steroidów w planowanym lub zbliżonym do wstrzyknięcia domięśniowego miejsce wstrzyknięcia lub stosowanie środków immunosupresyjnych w przypadku jakiegokolwiek współistniejącego stanu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne i zawierające krople do oczu.
10. Wcześniejsze szczepienie (terapeutyczne i/lub profilaktyczne) przeciw rakowi.
11. Historia chorób autoimmunologicznych w ciągu ostatnich 5 lat, w tym jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna z wyjątkiem bielactwa lub astmy dziecięcej.
12. Przewlekła lub współistniejąca aktywna choroba zakaźna wymagająca podania ogólnoustrojowych przeciwciał, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego.
13. Znana historia medyczna zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znana historia medyczna zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
14. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), które wymaga leczenia lub istnieje ryzyko reaktywacji HBV
15. Znane przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
16. Znany obrzęk mózgu.
17. Żywa szczepionka otrzymana w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.