Nous-PEV: een nieuwe immunotherapie voor longkanker en melanoom

Inclusiecriteria:

Belangrijkste opnamecriteria voor patiënten in cohorten 1a en 2a:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel stadium III of stadium IV cutaan melanoom, volgens het AJCC-stadiëringssysteem (8e editie). Eerstelijns behandelingsnaïeve patiënten.
3. Deelname aan dit onderzoek is afhankelijk van het leveren van tumorweefsel van nieuw verkregen specimen. Nieuw verkregen biopsieën van een tumorlaesie, niet eerder bestraald, moeten worden verstrekt in de vorm van excisiebiopten, gereseceerd weefsel of kernnaaldbiopten.
4. Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare laesie door computertomografie of magnetische resonantie beeldvorming volgens RECIST v1.1 door de lokale locatie Onderzoeker / radioloog beoordeling
5. Aanwezigheid van ten minste één laesie die vatbaar is voor herhaalde biopsie, idealiter niet degene die wordt gebruikt voor meting.
6. Bereidheid om minimaal twee verse laesiebiopten te ondergaan (voorbehandeling en nabehandeling).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1.
8. Levensverwachting van minimaal 12 maanden.
9. Adequate nier-, lever- en hematologische functies
10. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en geen borstvoeding geeft
11. Een mannelijke patiënt moet ermee instemmen een adequate anticonceptie te gebruiken

Belangrijkste opnamecriteria voor patiënten in cohort 2b:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV plaveiselcel of niet-plaveiselcel NSCLC zonder EGFR of ALK/ROS1/RET genomische verandering.
3. Tumorexpressie met PD-L1 ≥50% tumorproportiescore (TPS).
4. Eerstelijns behandelingsnaïeve patiënten.
5. Deelname aan dit onderzoek is afhankelijk van het leveren van tumorweefsel van een nieuw verkregen monster. Nieuw verkregen biopsieën van een tumorlaesie, niet eerder bestraald, moeten worden verstrekt in de vorm van excisiebiopten, gereseceerd weefsel of kernnaaldbiopten.
6. Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare laesie door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST v1.1 zoals bepaald door de lokale onderzoeker/radioloogbeoordeling.
7. Aanwezigheid van ten minste één tumorlaesie die vatbaar is voor herhaalde biopsie, indien mogelijk, idealiter niet degene die wordt gebruikt om te meten.
8. Bereidheid om minimaal twee verse tumorbiopten te ondergaan (voorbehandeling en nabehandeling).
9. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.
10. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
11. Adequate nier-, lever- en hematologische functies
12. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en geen borstvoeding geeft
13. Een mannelijke patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van een anticonceptiemiddel tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.

Belangrijkste uitsluitingscriteria voor patiënten in alle cohorten:

1. Wordt momenteel behandeld met een ander geneesmiddel voor onderzoek.
2. Voorafgaande therapie met immuuncontrolepuntremmers. Patiënten mogen ook geen experimentele immunotherapie hebben gekregen.
3. Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken na inschrijving, of binnen 4 weken na inschrijving in het geval van bestraling van het centrale zenuwstelsel (CZS), waarvoor ≥ 4 weken wash-out vereist is.
4. Eerdere allogene weefsel- of solide orgaantransplantatie.
5. Actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis waarvoor behandeling met systemische steroïden nodig is en/of waarvan de pulsoximetrie minder dan 92% "op kamerlucht" is.
6. Beperkende cardiale criteria: verlengd QT-interval of risicofactoren voor QT-verlenging, klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, b.v. volledige LBBB, derdegraads hartblok, risico op aritmische gebeurtenissen, ejectiefractie onder de ondergrens van normaal.
7. Grote (naar het oordeel van de onderzoeker) operatie binnen 12 weken voor inschrijving.
8. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, of voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan de studie.
9. Immunosuppressie inclusief het voortgezette gebruik van systemische (bij prednisondosis-equivalent van > 10 mg) of topische steroïden op of nabij de geplande i.m. injectieplaats of het gebruik van immunosuppressieve middelen voor een gelijktijdige aandoening in de 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling. Inhalatie- en oogdruppelbevattende corticosteroïden zijn toegestaan.
10. Eerdere vaccinatie (therapeutisch en/of profylactisch) tegen kanker.
11. Geschiedenis van auto-immuunziekte in de afgelopen 5 jaar, inclusief elke actieve auto-immuunziekte behalve vitiligo of astma bij kinderen.
12. Chronische of gelijktijdige actieve infectieziekte die systemische antilichamen, antischimmel- of antivirale behandeling vereist.
13. Bekende medische voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende medische voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
14. Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) die behandeling vereist of risico loopt op HBV-reactivering
15. Bekende CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
16. Bekend hersenoedeem.
17. Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór aanvang van de behandeling.