Nous-PEV: una nueva inmunoterapia para el cáncer de pulmón y el melanoma

Criterios de inclusión:

Principales criterios de inclusión para pacientes en las cohortes 1a y 2a:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Pacientes con melanoma cutáneo no resecable confirmado histológica o citológicamente en estadio III o estadio IV, según el sistema de estadificación del AJCC (octava edición). Pacientes sin tratamiento previo de primera línea.
3. La participación en este ensayo dependerá del suministro de tejido tumoral de una muestra recién obtenida. Las biopsias recién obtenidas de una lesión tumoral, no irradiadas previamente, deben proporcionarse en forma de biopsias por escisión, tejido resecado o biopsias con aguja gruesa.
4. Presencia de al menos 1 lesión medible por tomografía computarizada o resonancia magnética según RECIST v1.1 por el sitio local Evaluación del investigador/radiólogo
5. Presencia de al menos una lesión susceptible de biopsia repetida, idealmente no la que se utiliza para la medición.
6. Disposición a someterse a un mínimo de dos biopsias de lesiones frescas (antes del tratamiento y durante el tratamiento).
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
8. Esperanza de vida de al menos 12 meses.
9. Funciones renales, hepáticas y hematológicas adecuadas
10. Una paciente mujer es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando
11. Un paciente masculino debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado

Principales criterios de inclusión para los pacientes de la cohorte 2b:

1. Edad ≥ 18 años.
2. CPCNP escamoso o no escamoso en estadio IV confirmado histológica o citológicamente sin alteración genómica de EGFR o ALK/ROS1/RET.
3. Expresión tumoral con PD-L1 ≥50 % de puntuación de proporción tumoral (TPS).
4. Pacientes sin tratamiento previo de primera línea.
5. La participación en este ensayo dependerá del suministro de tejido tumoral de una muestra recién obtenida. Las biopsias recién obtenidas de una lesión tumoral, no irradiadas previamente, deben proporcionarse en forma de biopsias por escisión, tejido resecado o biopsias con aguja gruesa.
6. Presencia de al menos 1 lesión medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según RECIST v1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador/radiólogo local.
7. Presencia de al menos una lesión tumoral susceptible de biopsia repetida, de ser posible, idealmente no la que se utiliza para la medición.
8. Disposición a someterse a un mínimo de dos biopsias de tumor fresco (antes del tratamiento y durante el tratamiento).
9. Estado funcional ECOG 0 a 1.
10. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
11. Funciones renales, hepáticas y hematológicas adecuadas
12. Una paciente mujer es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando
13. Un paciente masculino debe aceptar usar un anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

Principales Criterios de Exclusión para pacientes en todas las Cohortes:

1. Actualmente recibe tratamiento con otro medicamento en investigación.
2. Terapia previa con inhibidores de puntos de control inmunitarios. Los pacientes tampoco deben haber recibido ninguna inmunoterapia en investigación.
3. Radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción, o dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el caso de radiación al sistema nervioso central (SNC), que requiere un lavado de ≥ 4 semanas.
4. Trasplante alogénico previo de tejido u órgano sólido.
5. Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI)/neumonitis o antecedentes de EPI/neumonitis que requieran tratamiento con esteroides sistémicos y/o cuya oximetría de pulso sea inferior al 92 % "con aire ambiente".
6. Criterios cardíacos limitantes: intervalo QT prolongado o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, p. BRI completo, bloqueo cardíaco de tercer grado, riesgo de eventos arrítmicos, fracción de eyección por debajo del límite inferior de la normalidad.
7. Cirugía mayor (según el criterio del investigador) dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
8. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio.
9. Inmunosupresión, incluido el uso continuado de esteroides sistémicos (a una dosis de prednisona equivalente a > 10 mg) o tópicos en o cerca de la dosis i.m. planificada. sitio de inyección o el uso de agentes inmunosupresores para cualquier condición concurrente en las 4 semanas previas a la primera administración del tratamiento del estudio. Se permiten los corticosteroides inhalados y los que contienen gotas para los ojos.
10. Vacunación previa (ya sea terapéutica y/o profiláctica) contra el cáncer.
11. Antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 5 años, incluida cualquier enfermedad autoinmune activa excepto vitíligo o asma infantil.
12. Enfermedad infecciosa activa crónica o concurrente que requiere anticuerpos sistémicos, tratamiento antifúngico o antiviral.
13. Antecedentes médicos conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes médicos conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). No se requiere la prueba del VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
14. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento o riesgo de reactivación del VHB
15. Metástasis del SNC conocida y/o meningitis carcinomatosa.
16. Edema cerebral conocido.
17. Vacuna viva recibida dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.