Nous-PEV: una nuova immunoterapia per il cancro del polmone e il melanoma

Criterio di inclusione:

Principali criteri di inclusione per i pazienti nelle coorti 1a e 2a:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Pazienti con melanoma cutaneo di stadio III o stadio IV non resecabile confermato istologicamente o citologicamente, secondo il sistema di stadiazione AJCC (8a edizione). Pazienti naive al trattamento di prima linea.
3. La partecipazione a questo studio dipenderà dalla fornitura di tessuto tumorale da campioni appena ottenuti. Le biopsie appena ottenute di una lesione tumorale, non precedentemente irradiata, devono essere fornite sotto forma di biopsie escissionali, tessuto resecato o biopsie con ago centrale.
4. Presenza di almeno 1 lesione misurabile mediante tomografia computerizzata o risonanza magnetica secondo RECIST v1.1 da parte del sito locale Valutazione dello sperimentatore/radiologo
5. Presenza di almeno una lesione suscettibile di biopsia ripetuta, idealmente non quella utilizzata per la misurazione.
6. Disponibilità a sottoporsi a un minimo di due biopsie della lesione fresca (pre-trattamento e durante il trattamento).
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
8. Aspettativa di vita di almeno 12 mesi.
9. Adeguate funzioni renali, epatiche ed ematologiche
10. Una paziente di sesso femminile può partecipare se non è incinta e non sta allattando
11. Un paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata

Principali criteri di inclusione per i pazienti nella coorte 2b:

1. Età ≥ 18 anni.
2. NSCLC in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente, squamoso o non squamoso, senza alterazione genomica di EGFR o ALK/ROS1/RET.
3. Espressione tumorale con PD-L1 ≥50% di punteggio della proporzione tumorale (TPS).
4. Pazienti naïve al trattamento di prima linea.
5. La partecipazione a questo studio dipenderà dalla fornitura di tessuto tumorale da un campione appena ottenuto. Le biopsie appena ottenute di una lesione tumorale, non precedentemente irradiata, devono essere fornite sotto forma di biopsie escissionali, tessuto resecato o biopsie con ago centrale.
6. Presenza di almeno 1 lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo RECIST v1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore/radiologo del sito locale.
7. Presenza di almeno una lesione tumorale suscettibile di biopsia ripetuta, se possibile, idealmente non quella utilizzata per la misurazione.
8. Disponibilità a sottoporsi a un minimo di due biopsie tumorali fresche (pre-trattamento e durante il trattamento).
9. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.
10. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
11. Adeguate funzioni renali, epatiche ed ematologiche
12. Una paziente di sesso femminile può partecipare se non è incinta e non sta allattando
13. Un paziente maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Principali criteri di esclusione per i pazienti in tutte le coorti:

1. Attualmente in trattamento con un altro medicinale sperimentale.
2. Precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario. I pazienti non devono aver ricevuto alcuna immunoterapia sperimentale.
3. - Precedente radioterapia entro 2 settimane dall'arruolamento o entro 4 settimane dall'arruolamento in caso di radiazioni al sistema nervoso centrale (SNC), che richiede ≥ 4 settimane di washout.
4. Precedente tessuto allogenico o trapianto di organi solidi.
5. Malattia polmonare interstiziale attiva (ILD)/polmonite o una storia di ILD/polmonite che richiede un trattamento con steroidi sistemici e/o la cui pulsossimetria è inferiore al 92% "con aria ambiente".
6. Criteri cardiaci limitanti: prolungamento dell'intervallo QT o fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, anomalie clinicamente importanti del ritmo, della conduzione o della morfologia dell'ECG a riposo, ad es. BBS completo, blocco cardiaco di terzo grado, rischio di eventi aritmici, frazione di eiezione sotto il limite inferiore della norma.
7. Intervento chirurgico maggiore (secondo il giudizio dello sperimentatore) entro 12 settimane prima dell'arruolamento.
8. - Neoplasia aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, o storia di altra neoplasia entro 2 anni dall'ingresso nello studio.
9. Immunosoppressione, compreso l'uso continuato di steroidi sistemici (a una dose equivalente di prednisone > 10 mg) o topici alla o in prossimità del programma i.m. sito di iniezione o l'uso di agenti immunosoppressori per qualsiasi condizione concomitante nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del trattamento in studio. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e contenenti colliri.
10. Precedente vaccinazione (terapeutica e/o profilattica) contro il cancro.
11. Storia di malattia autoimmune negli ultimi 5 anni, inclusa qualsiasi malattia autoimmune attiva ad eccezione della vitiligine o dell'asma infantile.
12. Malattia infettiva attiva cronica o concomitante che richiede anticorpi sistemici, trattamento antimicotico o antivirale.
13. Anamnesi medica nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o Anamnesi medica nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Il test HIV non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
14. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) che richiede un trattamento o a rischio di riattivazione dell'HBV
15. Metastasi note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
16. Edema cerebrale noto.
17. Vaccino vivo ricevuto entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.