Nous-PEV: en ny immunterapi for lungekræft og melanom

Inklusionskriterier:

Vigtigste inklusionskriterier for patienter i kohorte 1a og 2a:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabelt stadium III eller stadium IV kutant melanom i henhold til AJCC stadiesystem (8. udgave). Førstelinjebehandlingsnaive patienter.
3. Deltagelse i dette forsøg vil være afhængig af tilførsel af tumorvæv fra nyligt opnået prøve. Nyindhentede biopsier af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet, skal leveres i form af excisionsbiopsier, resekeret væv eller kernenålebiopsier.
4. Tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion ved computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse pr. RECIST v1.1 af det lokale websted Investigator / radiolog vurdering
5. Tilstedeværelse af mindst én læsion, der er modtagelig for gentagen biopsi, ideelt set ikke den, der bruges til måling.
6. Vilje til at gennemgå minimum to friske læsionsbiopsier (for- og efterbehandling).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
8. Forventet levetid på mindst 12 måneder.
9. Tilstrækkelige nyre-, lever- og hæmatologiske funktioner
10. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid og ikke ammer
11. En mandlig patient skal acceptere at bruge en passende prævention

Vigtigste inklusionskriterier for patienter i kohorte 2b:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV pladeepitel eller ikke-pladeepitel NSCLC uden EGFR eller ALK/ROS1/RET genomisk ændring.
3. Tumorekspression med PD-L1 ≥50 % tumorandelsscore (TPS).
4. Førstelinjebehandlingsnaive patienter.
5. Deltagelse i dette forsøg vil være afhængig af levering af tumorvæv fra en nyligt opnået prøve. Nyindhentede biopsier af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet, skal leveres i form af excisionsbiopsier, resekeret væv eller kernenålebiopsier.
6. Tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. RECIST v1.1 som bestemt af det lokale sted Investigator/radiolog vurdering.
7. Tilstedeværelse af mindst én tumorlæsion, der er modtagelig for gentagen biopsi, hvis det er muligt, ideelt set ikke den, der anvendes til måling.
8. Vilje til at gennemgå minimum to friske tumorbiopsier (for- og efterbehandling).
9. ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.
10. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
11. Tilstrækkelige nyre-, lever- og hæmatologiske funktioner
12. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid og ikke ammer
13. En mandlig patient skal acceptere at bruge et præventionsmiddel i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

Vigtigste eksklusionskriterier for patienter i alle kohorter:

1. Modtager i øjeblikket behandling med et andet forsøgslægemiddel.
2. Forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere. Patienterne må heller ikke have modtaget undersøgelsesimmunterapi.
3. Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter tilmelding, eller inden for 4 uger efter tilmelding i tilfælde af stråling til centralnervesystemet (CNS), som kræver ≥ 4 ugers udvaskning.
4. Forudgående transplantation af allogent væv eller fast organ.
5. Aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller en historie med ILD/pneumonitis, der kræver behandling med systemiske steroider og/eller hvis pulsoximetri er mindre end 92 % "på rumluft".
6. Begrænsende hjertekriterier: forlænget QT-interval eller QT-forlængelse risikofaktorer, klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet LBBB, tredje grads hjerteblok, risiko for arytmiske hændelser, ejektionsfraktion under nedre normalgrænse.
7. Større (ifølge efterforskerens vurdering) operation inden for 12 uger før indskrivning.
8. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, eller historie med anden malignitet inden for 2 år efter studiestart.
9. Immunsuppression inklusive fortsat brug af systemiske (ved prednison-dosisækvivalent på > 10 mg) eller topiske steroider ved eller tæt på det planlagte i.m. injektionsstedet eller brugen af ​​immunsuppressive midler for en hvilken som helst samtidig tilstand i de 4 uger før indgivelse af første undersøgelsesbehandling. Inhalerede og øjendråberholdige kortikosteroider er tilladt.
10. Tidligere vaccination (enten terapeutisk og/eller profylaktisk) mod cancer.
11. Anamnese med autoimmun sygdom inden for de sidste 5 år, inklusive enhver aktiv autoimmun sygdom undtagen vitiligo eller astma hos børn.
12. Kronisk eller samtidig aktiv infektionssygdom, der kræver systemiske antistoffer, svampedræbende eller antiviral behandling.
13. Kendt medicinsk historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt medicinsk historie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS). HIV-test er ikke påkrævet, medmindre det er bemyndiget af den lokale sundhedsmyndighed.
14. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion, der kræver behandling, eller med risiko for HBV-reaktivering
15. Kendt CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
16. Kendt cerebralt ødem.
17. Levende vaccine modtaget inden for 30 dage før behandlingsstart.