Nous-PEV: en ny immunterapi for lungekreft og melanom

Inklusjonskriterier:

Hovedinkluderingskriterier for pasienter i kohorter 1a og 2a:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbart stadium III eller stadium IV kutant melanom, i henhold til AJCC stadiesystem (8. utgave). Førstelinjebehandlingsnaive pasienter.
3. Deltakelse i denne studien vil være avhengig av tilførsel av tumorvev fra nyinnhentede prøver. Nyinnhentede biopsier av en tumorlesjon, som ikke tidligere er bestrålt, må gis i form av eksisjonsbiopsier, reseksjonert vev eller kjernenålbiopsier.
4. Tilstedeværelse av minst 1 målbar lesjon ved computertomografi eller magnetisk resonansavbildning per RECIST v1.1 av det lokale nettstedet Etterforsker / radiolog vurdering
5. Tilstedeværelse av minst én lesjon som kan gjentas biopsi, ideelt sett ikke den som brukes til måling.
6. Vilje til å gjennomgå minimum to ferske lesjonsbiopsier (forbehandling og etterbehandling).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
8. Forventet levetid på minst 12 måneder.
9. Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologiske funksjoner
10. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og ikke ammer
11. En mannlig pasient må godta å bruke en adekvat prevensjon

Hovedinkluderingskriterier for pasienter i kohort 2b:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV plateepitel eller ikke-plateepitel NSCLC uten EGFR eller ALK/ROS1/RET genomisk endring.
3. Tumoruttrykk med PD-L1 ≥50 % tumorproporsjonsscore (TPS).
4. Førstelinjebehandlingsnaive pasienter.
5. Deltakelse i denne studien vil være avhengig av tilførsel av tumorvev fra en nyinnhentet prøve. Nyinnhentede biopsier av en tumorlesjon, som ikke tidligere er bestrålt, må gis i form av eksisjonsbiopsier, reseksjonert vev eller kjernenålbiopsier.
6. Tilstedeværelse av minst 1 målbar lesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) per RECIST v1.1 som bestemt av det lokale stedet Etterforsker/radiolog vurdering.
7. Tilstedeværelse av minst én tumorlesjon som er mottakelig for gjentatt biopsi, hvis mulig, ideelt sett ikke den som brukes til måling.
8. Vilje til å gjennomgå minimum to ferske tumorbiopsier (forbehandling og etterbehandling).
9. ECOG-ytelsesstatus 0 til 1.
10. Forventet levetid på minst 6 måneder.
11. Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologiske funksjoner
12. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og ikke ammer
13. En mannlig pasient må godta å bruke et prevensjonsmiddel under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Hovedeksklusjonskriterier for pasienter i alle kohorter:

1. Mottar for tiden behandling med et annet undersøkelseslegemiddel.
2. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere. Pasienter skal heller ikke ha mottatt undersøkelsesimmunterapi.
3. Forutgående strålebehandling innen 2 uker etter påmelding, eller innen 4 uker etter påmelding ved stråling til sentralnervesystemet (CNS), som krever ≥ 4 ukers utvasking.
4. Tidligere allogent vev eller solid organtransplantasjon.
5. Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller en historie med ILD/pneumonitt som krever behandling med systemiske steroider og/eller hvis pulsoksymetri er mindre enn 92 % "på romluft".
6. Begrensende hjertekriterier: forlenget QT-intervall eller QT-forlengelsesrisikofaktorer, klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett LBBB, tredjegrads hjerteblokk, risiko for arytmiske hendelser, ejeksjonsfraksjon under nedre normalgrense.
7. Større (ifølge etterforskerens vurdering) operasjon innen 12 uker før påmelding.
8. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart.
9. Immunsuppresjon inkludert fortsatt bruk av systemiske (ved prednisondoseekvivalent på > 10 mg) eller topikale steroider ved eller nær planlagt i.m. injeksjonsstedet eller bruk av immunsuppressive midler for enhver samtidig tilstand i de 4 ukene før første studiebehandling. Inhalerte og øyedråperholdige kortikosteroider er tillatt.
10. Tidligere vaksinasjon (enten terapeutisk og/eller profylaktisk) mot kreft.
11. Anamnese med autoimmun sykdom de siste 5 årene, inkludert enhver aktiv autoimmun sykdom unntatt vitiligo eller astma hos barn.
12. Kronisk eller samtidig aktiv infeksjonssykdom som krever systemiske antistoffer, soppdrepende eller antiviral behandling.
13. Kjent medisinsk historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent medisinsk historie om ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av den lokale helsemyndigheten.
14. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon som krever behandling, eller med risiko for reaktivering av HBV
15. Kjent CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
16. Kjent hjerneødem.
17. Levende vaksine mottatt innen 30 dager før behandlingsstart.