Nous-PEV: új immunterápia tüdőrák és melanoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

Az 1a és 2a kohorszba tartozó betegek bevonásának fő kritériumai:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú bőr melanomában szenvedő betegek, az AJCC stádium-meghatározási rendszere szerint (8. kiadás). Első vonalbeli kezelésben még nem részesült betegek.
3. A vizsgálatban való részvétel az újonnan vett mintából származó daganatszövet beszerzésétől függ. A daganatos elváltozás újonnan kapott, korábban nem besugárzott biopsziáját kimetszéses biopszia, reszekált szövet vagy magtű biopszia formájában kell benyújtani.
4. Legalább 1 mérhető elváltozás jelenléte számítógépes tomográfiával vagy mágneses rezonancia képalkotással a helyi helyszín RECIST v1.1 szerint. Vizsgáló/radiológus értékelés
5. Legalább egy, ismételt biopsziára alkalmas lézió jelenléte, ideális esetben nem az, amelyet a méréshez használnak.
6. Hajlandóság legalább két friss elváltozás biopsziájának (előkezelés és kezelés utáni) elvégzésére.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
8. A várható élettartam legalább 12 hónap.
9. Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkciók
10. Egy női beteg jogosult a részvételre, ha nem terhes és nem szoptat
11. A férfibetegnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás használatába

A 2b kohorszba tartozó betegek fő befogadási kritériumai:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú laphám vagy nem laphám NSCLC EGFR vagy ALK/ROS1 /RET genomiális elváltozás nélkül.
3. Tumorexpresszió PD-L1 ≥50%-os tumor arány pontszámmal (TPS).
4. Első vonalbeli kezelésben még nem részesült betegek.
5. Az ebben a vizsgálatban való részvétel attól függ, hogy egy újonnan nyert mintából tumorszövetet szállítanak-e. A daganatos elváltozás újonnan kapott, korábban nem besugárzott biopsziáját kimetszéses biopszia, reszekált szövet vagy magtű biopszia formájában kell benyújtani.
6. Legalább 1 számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető elváltozás jelenléte a RECIST v1.1-enként, a helyi vizsgáló/radiológus értékelése szerint.
7. Legalább egy daganatos elváltozás jelenléte, amelyre lehetőség szerint ismételten biopsziát kell készíteni, ideális esetben nem az, amelyet a méréshez használnak.
8. Hajlandóság legalább két friss tumor biopszián (előkezelés és kezelés után).
9. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig.
10. A várható élettartam legalább 6 hónap.
11. Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkciók
12. Egy női beteg jogosult a részvételre, ha nem terhes és nem szoptat
13. A férfibetegnek bele kell egyeznie abba, hogy fogamzásgátlót használ a kezelési időszak alatt és legalább 180 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.

A fő kizárási kritériumok minden kohorszban:

1. Jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszerrel kezelik.
2. Előzetes immunkontroll-gátlókkal végzett kezelés. A betegek nem részesülhetnek vizsgálati immunterápiában sem.
3. Előzetes sugárkezelés a beiratkozást követő 2 héten belül, vagy központi idegrendszeri (CNS) sugárzás esetén a felvételt követő 4 héten belül, amely ≥ 4 hetes kimosást igényel.
4. Korábbi allogén szövet vagy szilárd szervátültetés.
5. Aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis vagy a kórelőzményben szereplő ILD/pneumonitis, amely szisztémás szteroid kezelést igényel, és/vagy amelynek pulzoximetriája 92%-nál kisebb "szobalevegőn".
6. Korlátozó szívkritériumok: megnyúlt QT-intervallum vagy QT-megnyúlás kockázati tényezők, klinikailag fontos eltérések a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes LBBB, harmadfokú szívblokk, aritmiás események kockázata, ejekciós frakció a normál alsó határa alatt.
7. Nagysebészet (a nyomozó megítélése szerint) a beiratkozás előtt 12 héten belül.
8. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, vagy egyéb rosszindulatú daganat az anamnézisben a vizsgálatba lépést követő 2 éven belül.
9. Immunszuppresszió, beleértve a szisztémás (>10 mg prednizon dózisegyenérték mellett) vagy helyi szteroidok folyamatos alkalmazását a tervezett i.m. az injekció beadásának helyén vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása bármely egyidejű állapot esetén az első vizsgálati kezelés beadását megelőző 4 hétben. Inhalációs és szemcsepp tartalmú kortikoszteroidok megengedettek.
10. Korábbi védőoltás (terápiás és/vagy profilaktikus) rák ellen.
11. Autoimmun betegség az elmúlt 5 évben, beleértve bármely aktív autoimmun betegséget, kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát.
12. Krónikus vagy egyidejű aktív fertőző betegség, amely szisztémás antitesteket, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel.
13. Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert kórtörténete vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) ismert kórtörténete. A HIV-szűrés nem kötelező, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
14. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amely kezelést igényel, vagy fennáll a HBV reaktiválódásának veszélye
15. Ismert központi idegrendszeri metasztázis és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
16. Ismert agyi ödéma.
17. Élő vakcina kapott a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.