Nous-PEV: Nová imunoterapie rakoviny plic a melanomu

Kritéria pro zařazení:

Hlavní kritéria pro zařazení pro pacienty v kohortách 1a a 2a:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neresekabilním kožním melanomem stadia III nebo stadia IV podle stagingového systému AJCC (8. vydání). Pacienti první linie léčby-naivní pacienti.
3. Účast v této studii bude záviset na dodání nádorové tkáně z nově získaného vzorku. Nově získané biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena, musí být poskytnuty ve formě excizních biopsií, resekované tkáně nebo biopsií jádrovou jehlou.
4. Přítomnost alespoň 1 měřitelné léze pomocí počítačové tomografie nebo zobrazování magnetickou rezonancí podle RECIST v1.1 podle posouzení místního vyšetřovatele / radiologa
5. Přítomnost alespoň jedné léze podléhající opakované biopsii, ideálně ne té, která se používá k měření.
6. Ochota podstoupit minimálně dvě čerstvé biopsie lézí (před léčbou a po léčbě).
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
8. Předpokládaná délka života minimálně 12 měsíců.
9. Přiměřené funkce ledvin, jater a hematologie
10. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí
11. Mužský pacient musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce

Hlavní kritéria pro zařazení pro pacienty v kohortě 2b:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený skvamózní nebo neskvamózní NSCLC stadia IV bez genomové alterace EGFR nebo ALK/ROS1/RET.
3. Nádorová exprese s PD-L1 ≥50% skóre podílu nádoru (TPS).
4. Pacienti první linie dosud neléčení.
5. Účast v této studii bude záviset na dodání nádorové tkáně z nově získaného vzorku. Nově získané biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena, musí být poskytnuty ve formě excizních biopsií, resekované tkáně nebo biopsií jádrovou jehlou.
6. Přítomnost alespoň 1 měřitelné léze pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle RECIST v1.1, jak bylo stanoveno místním zkoušejícím / radiologem.
7. Přítomnost alespoň jedné nádorové léze, která je vhodná k opakované biopsii, pokud možno, ideálně ne té, která se používá k měření.
8. Ochota podstoupit minimálně dvě čerstvé biopsie nádoru (před léčbou a při léčbě).
9. Stav výkonu ECOG 0 až 1.
10. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
11. Přiměřené funkce ledvin, jater a hematologie
12. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí
13. Mužský pacient musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

Hlavní vylučovací kritéria pro pacienty ve všech kohortách:

1. V současné době se léčí jiným hodnoceným léčivým přípravkem.
2. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu. Pacienti také nesmějí podstoupit žádnou testovanou imunoterapii.
3. Předchozí radioterapie do 2 týdnů od zařazení do studie nebo do 4 týdnů od zařazení do studie v případě ozařování centrálního nervového systému (CNS), které vyžaduje ≥ 4týdenní vyplachování.
4. Před alogenní transplantací tkáně nebo pevného orgánu.
5. Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida nebo ILD/pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu systémovými steroidy a/nebo jejichž pulzní oxymetrie je méně než 92 % „na pokojovém vzduchu“.
6. Limitující srdeční kritéria: rizikové faktory prodloužení QT intervalu nebo prodloužení QT, klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní LBBB, srdeční blok třetího stupně, riziko arytmických příhod, ejekční frakce pod dolní hranicí normy.
7. Velký (podle úsudku vyšetřovatele) chirurgický zákrok do 12 týdnů před zařazením.
8. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, nebo anamnéza jiné malignity do 2 let od vstupu do studie.
9. Imunosuprese včetně pokračujícího užívání systémových (při ekvivalentu dávky prednisonu > 10 mg) nebo topických steroidů při plánované i.m. místo vpichu nebo použití imunosupresivních látek pro jakýkoli souběžný stav během 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby. Inhalační kortikosteroidy a kortikosteroidy obsahující oční kapky jsou povoleny.
10. Předchozí očkování (buď terapeutické a/nebo profylaktické) proti rakovině.
11. Anamnéza autoimunitního onemocnění v posledních 5 letech, včetně jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění kromě vitiliga nebo dětského astmatu.
12. Chronické nebo souběžné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémové protilátky, antifungální nebo antivirovou léčbu.
13. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS). Testování na HIV není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
14. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), která vyžaduje léčbu nebo u níž existuje riziko reaktivace HBV
15. Známé metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.
16. Známý edém mozku.
17. Živá vakcína podána do 30 dnů před zahájením léčby.