Nous-PEV: новая иммунотерапия рака легких и меланомы

Критерии включения:

Основные критерии включения пациентов в когорты 1а и 2а:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной нерезектабельной меланомой кожи III или IV стадии в соответствии с системой стадирования AJCC (8-е издание). Пациенты, ранее не получавшие лечения первой линии.
3. Участие в этом испытании будет зависеть от предоставления опухолевой ткани из вновь полученного образца. Вновь полученные биопсии опухолевого очага, ранее не облученного, должны быть предоставлены в виде эксцизионных биопсий, резецированных тканей или пункционных биопсий.
4. Наличие по крайней мере 1 поражения, поддающегося измерению с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии в соответствии с RECIST v1.1 в местном центре. Оценка исследователя / радиолога.
5. Наличие хотя бы одного поражения, поддающегося повторной биопсии, в идеале не того, которое используется для измерения.
6. Готовность пройти как минимум две биопсии свежих поражений (до лечения и во время лечения).
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев.
9. Адекватная почечная, печеночная и гематологическая функции
10. Пациентка имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью.
11. Пациент мужского пола должен согласиться на использование адекватной контрацепции

Основные критерии включения пациентов в когорту 2b:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный или неплоскоклеточный НМРЛ IV стадии без геномных изменений EGFR или ALK/ROS1/RET.
3. Экспрессия опухоли с PD-L1 ≥50% балла пропорции опухоли (TPS).
4. Пациенты, ранее не получавшие лечения первой линии.
5. Участие в этом испытании будет зависеть от предоставления опухолевой ткани из недавно полученного образца. Вновь полученные биопсии опухолевого очага, ранее не облученного, должны быть предоставлены в виде эксцизионных биопсий, резецированных тканей или пункционных биопсий.
6. Наличие по крайней мере 1 поражения, поддающегося измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST v1.1, как определено оценкой исследователя / радиолога в местном центре.
7. Наличие хотя бы одного опухолевого очага, поддающегося повторной биопсии, по возможности, в идеале не того, который используется для измерения.
8. Готовность пройти как минимум две биопсии свежей опухоли (до лечения и во время лечения).
9. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
10. Продолжительность жизни не менее 6 мес.
11. Адекватная почечная, печеночная и гематологическая функции
12. Пациентка имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью.
13. Пациент мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение не менее 180 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

Основные критерии исключения для пациентов во всех когортах:

1. В настоящее время получает лечение другим исследуемым лекарственным средством.
2. Предшествующая терапия ингибиторами иммунных контрольных точек. Пациенты также не должны получать какую-либо экспериментальную иммунотерапию.
3. Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель после включения или в течение 4 недель после включения в случае облучения центральной нервной системы (ЦНС), которое требует ≥ 4-недельного вымывания.
4. Предшествующая трансплантация аллогенных тканей или твердых органов.
5. Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит или ИЗЛ/пневмонит в анамнезе, требующие лечения системными стероидами и/или пульсоксиметрия которых составляет менее 92% «на комнатном воздухе».
6. Ограничивающие сердечные критерии: удлинение интервала QT или факторы риска удлинения QT, клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, например. полная БЛНПГ, блокада сердца III степени, риск аритмических событий, фракция выброса ниже нижней границы нормы.
7. Обширное (по мнению исследователя) хирургическое вмешательство в течение 12 недель до включения в исследование.
8. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет после включения в исследование.
9. Иммуносупрессия, включая продолжение применения системных (в дозе, эквивалентной преднизолону > 10 мг) или топических стероидов в запланированное время внутримышечно или близко к нему. место инъекции или использование иммунодепрессантов при любом сопутствующем заболевании в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата. Разрешены ингаляции и глазные капли, содержащие кортикостероиды.
10. Предыдущая вакцинация (терапевтическая и/или профилактическая) против рака.
11. История аутоиммунных заболеваний за последние 5 лет, включая любое активное аутоиммунное заболевание, кроме витилиго или детской астмы.
12. Хроническое или сопутствующее активное инфекционное заболевание, требующее системных антител, противогрибкового или противовирусного лечения.
13. Известный медицинский анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный медицинский анамнез синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
14. Активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), требующая лечения или подверженная риску реактивации ВГВ
15. Известные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
16. Известный отек головного мозга.
17. Живая вакцина получена в течение 30 дней до начала лечения.