Nous-PEV: 폐암 및 흑색종에 대한 새로운 면역 요법
2025년 3월 17일 업데이트: Nouscom SRL
절제 불가능한 III/IV기 피부 환자에서 Pembrolizumab을 병용하여 Nous-PEV의 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관, 비무작위, 용량 확인 및 코호트 확장 1b상 연구 흑색종 및 IV기 NSCLC(PDL1≥ 50%)
2022년 6월 16일자 프로토콜 v3.0에서.
이것은 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하고 맞춤형 백신(PEV ) 절제 불가능한 3기/4기 피부 흑색종 또는 4기 NSCLC(PDL1 ≥ 50%) 환자에서 항 PD-1 체크포인트 억제제를 사용하는 SoC 1차 면역요법과 병용한 GAd-PEV 프라이밍 및 MVA-PEV 부스팅을 기반으로 함 .
PEV 백신은 환자별 종양 돌연변이를 확인하기 위해 스크리닝 및 후속 NGS 분석 시 수행되는 종양 생검에 따라 개별적으로 준비될 것입니다.
두 신생항원 코딩 유전자 백신 모두 절제불가능한 병기 환자의 성인 환자에게 허가된 PD-1 차단 항체 펨브롤리주맙과 함께 GAd-PEV 프라임 1회 및 MVA-PEV 부스트 3회를 사용하여 근육 내 투여됩니다. III/IV 피부 흑색종(코호트 a) 또는 IV 기 NSCLC(PDL1 ≥ 50%)(코호트 b).
연구 개요
상세 설명
전반적인 연구 설계:
• 이것은 오픈 라벨, 비무작위, 용량 확인 및 코호트 확장 1b상 최초 인간 연구로, DLT의 경우 28명의 환자, 최대 34명의 평가 가능한 환자로 확장할 수 있습니다.
연구 IMP:
Nous-PEV 백신은 2세트의 IMP로 구성됩니다.
- GAd-PEV
- MVA-PEV
치료 단계:
A) 펨브롤리주맙을 사용한 유도 단계(주기 1, 2 및 3). B) 펨브롤리주맙을 사용한 1개의 GAd-PEV 투여를 포함하는 프라이밍 단계(주기 4).
C) 펨브롤리주맙과 함께 MVA-PEV의 3회 부스팅 투여를 포함하는 부스팅 단계(주기 5, 6 및 7).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Charleroi, 벨기에, 6000
- Grand Hopital de Charleroi, Grand Rue 3, 6000 Charleroi
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven Hospital, Campus Gasthuisberg, Herestraat 49, 3000 Leuven
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Barcelona, 스페인, 08908
- Institut Catalá d'Oncologia ICO L'Hospitalet. Av Gran Via de L'Hospitalet 199-203. 08908 L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain
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Madrid, 스페인, 28050
- START Madrid - Centro Integral Oncológico Clara Campal, HM CIOCC Hospital Universitario HM Sanchinarro, 28050 Madrid. Spain
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Madrid, 스페인
- START Madrid-FJD, Hospital Fundación Jiménez Diaz Avda. Reyes Católicos 2. 28040, Madrid, Spain
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Valencia, 스페인, 46010
- Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA - Hospital Clínico Universitario de Valencia. Av. Blasco Ibáñez, 17 CP 46010 Valencia, Spain
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, 영국, EH4 2SP
- Cancer Research UK Edinburgh Centre. Western General Hospital, Edinburgh, EH4 2SP, UK
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
코호트 1a 및 2a의 환자에 대한 주요 포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- AJCC 병기 결정 시스템(8판)에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 III기 또는 IV기 피부 흑색종 환자. 1차 치료 경험이 없는 환자.
- 이 시험에 참여하는 것은 새로 얻은 표본에서 종양 조직을 공급하는 것에 달려 있습니다. 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 생검은 절제 생검, 절제된 조직 또는 코어 바늘 생검의 형태로 제공되어야 합니다.
- RECIST v1.1에 따라 컴퓨터 단층 촬영 또는 자기 공명 영상으로 최소 1개의 측정 가능한 병변이 현지 사이트 조사자/방사선 전문의 평가에 의해 존재
- 이상적으로는 측정에 사용되는 것이 아니라 반복적인 생검이 가능한 적어도 하나의 병변이 존재합니다.
- 최소 2회의 신선한 병변 생검(전처리 및 치료 중)을 받을 의향.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1.
- 기대 수명은 최소 12개월입니다.
- 적절한 신장, 간 및 혈액 기능
- 여성 환자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아닌 경우 참여할 수 있습니다.
- 남성 환자는 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
코호트 2b의 환자에 대한 주요 포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- EGFR 또는 ALK/ROS1/RET 게놈 변경이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 편평 또는 비편평 NSCLC.
- PD-L1 ≥50% 종양 비율 점수(TPS)를 갖는 종양 발현.
- 1차 치료 경험이 없는 환자.
- 이 시험에 참여하는 것은 새로 얻은 표본에서 종양 조직을 공급하는 것에 달려 있습니다. 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 생검은 절제 생검, 절제된 조직 또는 코어 바늘 생검의 형태로 제공되어야 합니다.
- RECIST v1.1에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 최소 1개의 측정 가능한 병변이 존재하며 현지 현장 조사자/방사선 전문의 평가에 의해 결정됩니다.
- 가능한 경우 반복 생검이 가능한 최소 하나의 종양 병변이 존재하며 이상적으로는 측정에 사용되는 병변이 아닙니다.
- 최소 2회의 새로운 종양 생검(전치료 및 치료 중)을 받을 의향.
- ECOG 수행 상태 0에서 1.
- 기대 수명은 최소 6개월입니다.
- 적절한 신장, 간 및 혈액 기능
- 여성 환자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아닌 경우 참여할 수 있습니다.
- 남성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임법 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
모든 코호트의 환자에 대한 주요 배제 기준:
- 현재 다른 연구용 의약품으로 치료를 받고 있습니다.
- 면역관문억제제를 사용한 선행 요법. 환자는 연구용 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 등록 후 2주 이내 또는 중추신경계(CNS) 방사선의 경우 등록 후 4주 이내의 이전 방사선 요법으로 ≥ 4주 세척이 필요합니다.
- 이전 동종 조직 또는 고형 장기 이식.
- 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력 및/또는 "실내 공기"에서 맥박 산소 측정치가 92% 미만인 환자.
- 제한 심장 기준: 연장된 QT 간격 또는 QT 연장 위험 요인, 리듬, 전도 또는 휴식 ECG의 형태에서 임상적으로 중요한 이상, 예. 완전한 LBBB, 3도 심장 차단, 부정맥 사건의 위험, 정상 하한 미만의 박출률.
- 등록 전 12주 이내에 대수술(연구자의 판단에 따름).
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양 또는 연구 시작 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
- 계획된 i.m. 또는 그 근처에서 전신(>10mg과 동등한 용량의 프레드니손) 또는 국소 스테로이드의 지속적인 사용을 포함한 면역억제 첫 번째 연구 치료 투여 전 4주 동안 임의의 동시 병태에 대한 주사 부위 또는 면역억제제 사용. 흡입 및 안약 함유 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 암에 대한 사전 백신(치료 및/또는 예방).
- 백반증 또는 소아 천식을 제외한 활동성 자가면역 질환을 포함하여 지난 5년 동안 자가면역 질환의 병력.
- 전신 항체, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 만성 또는 동시 활동성 감염 질환.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 병력. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
- 치료가 필요하거나 HBV 재활성화 위험이 있는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
- 알려진 CNS 전이 및/또는 암성 수막염.
- 알려진 뇌부종.
- 치료 시작 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집단 1a
코호트 1a: 절제 불가능한 III/IV기 피부 흑색종 환자 3명(9명으로 확장 가능).
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Standard of Care pembrolizumab(주기 4)과 함께 1개의 GAd-PEV 투여를 포함한 프라이밍 단계.
Standard of Care pembrolizumab과 함께 MVA-PEV의 3회 부스팅 투여를 포함한 부스팅 단계(주기 5, 6 및 7).
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실험적: 집단 2a
코호트 2a:13기 절제 불가능한 III/IV 피부 흑색종 환자.
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Standard of Care pembrolizumab(주기 4)과 함께 1개의 GAd-PEV 투여를 포함한 프라이밍 단계.
Standard of Care pembrolizumab과 함께 MVA-PEV의 3회 부스팅 투여를 포함한 부스팅 단계(주기 5, 6 및 7).
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실험적: 코호트 2b
코호트 2b: IV기 NSCLC 환자 12명(PDL1≥ 50%).
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Standard of Care pembrolizumab(주기 4)과 함께 1개의 GAd-PEV 투여를 포함한 프라이밍 단계.
Standard of Care pembrolizumab과 함께 MVA-PEV의 3회 부스팅 투여를 포함한 부스팅 단계(주기 5, 6 및 7).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성: 치료 관련 부작용 발생률. 유형, 중증도(CTCAE v.5.0에 의해 등급화됨), 시기, 중증도 및 연구 치료제와의 관계로 특징지어진 AE.
기간: 최대 110주
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최대 110주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RP2D 확인 2. 임상적 효능:
기간: 최대 110주
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안전성과 내약성 기반 RP2D 확인
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최대 110주
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임상적 효능
기간: 최대 110주
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전체 반응률(ORR)에 기초한 임상적 효능; 최고의 전체 반응(BOR); 응답 기간(DoR) 무진행 생존(PFS); 전체 생존(OS), 모두 종양 영상에서 정의된 대로, RECIST 1.1
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최대 110주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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탐색적 결과: 면역원성
기간: 최대 110주
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IFN-감마 ELISpot으로 측정한 백신 FSP에 대한 PBMC 유래 T 세포 반응
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최대 110주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Sven Gogov, MD, Nouscom SRL
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 6월 11일
기본 완료 (실제)
2024년 3월 5일
연구 완료 (실제)
2024년 3월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 7월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 7월 26일
처음 게시됨 (실제)
2021년 8월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NOUS-PEV-01
- 2019-004759-35 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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