Nous-PEV: uma nova imunoterapia para câncer de pulmão e melanoma

Critério de inclusão:

Principais Critérios de Inclusão para Pacientes nas Coortes 1a e 2a:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Pacientes com melanoma cutâneo irressecável estágio III ou estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente, de acordo com o sistema de estadiamento AJCC (8ª edição). Pacientes virgens de tratamento de primeira linha.
3. A participação neste estudo dependerá do fornecimento de tecido tumoral de espécimes recém-obtidos. Biópsias recém-obtidas de uma lesão tumoral, não previamente irradiadas, devem ser fornecidas na forma de biópsias excisais, tecido ressecado ou biópsias com agulha grossa.
4. Presença de pelo menos 1 lesão mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética por RECIST v1.1 pelo local local Avaliação do investigador/radiologista
5. Presença de pelo menos uma lesão passível de biópsia repetida, de preferência não aquela que está sendo usada para medição.
6. Disposição para submeter-se a um mínimo de duas biópsias de lesões recentes (pré-tratamento e durante o tratamento).
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.
8. Expectativa de vida de pelo menos 12 meses.
9. Funções renais, hepáticas e hematológicas adequadas
10. Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida e não amamentando
11. Um paciente do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo adequado

Principais Critérios de Inclusão para Pacientes na Coorte 2b:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. NSCLC escamoso ou não escamoso em estágio IV confirmado histológica ou citologicamente sem alteração genômica de EGFR ou ALK/ROS1/RET.
3. Expressão tumoral com PD-L1 ≥50% de pontuação de proporção tumoral (TPS).
4. Pacientes virgens de tratamento de primeira linha.
5. A participação neste estudo dependerá do fornecimento de tecido tumoral de uma amostra recém-obtida. Biópsias recém-obtidas de uma lesão tumoral, não previamente irradiadas, devem ser fornecidas na forma de biópsias excisais, tecido ressecado ou biópsias com agulha grossa.
6. Presença de pelo menos 1 lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) por RECIST v1.1 conforme determinado pela avaliação local do investigador/radiologista.
7. Presença de pelo menos uma lesão tumoral passível de biópsia repetida, se possível, de preferência não aquela que está sendo usada para medição.
8. Disposição para se submeter a um mínimo de duas biópsias de tumor fresco (pré-tratamento e durante o tratamento).
9. Status de desempenho ECOG 0 a 1.
10. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
11. Funções renais, hepáticas e hematológicas adequadas
12. Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida e não amamentando
13. Um paciente do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

Principais Critérios de Exclusão para pacientes em todas as Coortes:

1. Atualmente recebendo tratamento com outro medicamento experimental.
2. Terapia prévia com inibidores do checkpoint imunológico. Os pacientes também não devem ter recebido nenhuma imunoterapia experimental.
3. Radioterapia prévia dentro de 2 semanas após a inscrição, ou dentro de 4 semanas após a inscrição no caso de radiação para o sistema nervoso central (SNC), que requer ≥ 4 semanas de washout.
4. Tecido alogênico prévio ou transplante de órgão sólido.
5. Doença pulmonar intersticial ativa (DPI)/pneumonite ou história de DPI/pneumonite que requeira tratamento com esteróides sistêmicos e/ou cuja oximetria de pulso seja inferior a 92% "em ar ambiente".
6. Critérios cardíacos limitantes: intervalo QT prolongado ou fatores de risco de prolongamento do intervalo QT, anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. BRE completo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, risco de eventos arrítmicos, fração de ejeção abaixo do limite inferior da normalidade.
7. Cirurgia maior (de acordo com o julgamento do Investigador) dentro de 12 semanas antes da inscrição.
8. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, ou história de outra malignidade dentro de 2 anos da entrada no estudo.
9. Imunossupressão, incluindo o uso continuado de esteroides sistêmicos (com uma dose de prednisona equivalente a > 10 mg) ou tópicos na ou próximo da administração i.m. planejada. local da injeção ou o uso de agentes imunossupressores para qualquer condição concomitante nas 4 semanas anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo. Corticosteroides inalatórios e colírios são permitidos.
10. Vacinação prévia (seja terapêutica e/ou profilática) contra o câncer.
11. História de doença autoimune nos últimos 5 anos, incluindo qualquer doença autoimune ativa, exceto vitiligo ou asma infantil.
12. Doença infecciosa ativa crônica ou concomitante que requer anticorpos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral.
13. Histórico médico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou histórico médico conhecido de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). O teste de HIV não é necessário, a menos que seja determinado pela autoridade de saúde local.
14. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) que requer tratamento ou em risco de reativação do HBV
15. Metástase conhecida no SNC e/ou meningite carcinomatosa.
16. Edema cerebral conhecido.
17. Vacina viva recebida dentro de 30 dias antes do início do tratamento.