Nous-PEV: eine neuartige Immuntherapie für Lungenkrebs und Melanom

Einschlusskriterien:

Haupteinschlusskriterien für Patienten in den Kohorten 1a und 2a:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem inoperablem kutanem Melanom im Stadium III oder IV gemäß dem AJCC-Staging-System (8. Ausgabe). Erstlinienbehandlungs-naive Patienten.
3. Die Teilnahme an dieser Studie hängt von der Bereitstellung von Tumorgewebe aus neu gewonnenen Proben ab. Neu gewonnene Biopsien einer Tumorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurden, müssen in Form von Exzisionsbiopsien, reseziertem Gewebe oder Stanznadelbiopsien bereitgestellt werden.
4. Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Läsion durch Computertomographie oder Magnetresonanztomographie gemäß RECIST v1.1 durch den Prüfer / Radiologen vor Ort
5. Vorhandensein mindestens einer Läsion, die einer wiederholten Biopsie zugänglich ist, idealerweise nicht diejenige, die zur Messung verwendet wird.
6. Bereitschaft, sich mindestens zwei frischen Läsionsbiopsien zu unterziehen (Vorbehandlung und Nachbehandlung).
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
8. Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten.
9. Angemessene Nieren-, Leber- und hämatologische Funktionen
10. Eine Patientin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und nicht stillt
11. Ein männlicher Patient muss zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Haupteinschlusskriterien für Patienten in Kohorte 2b:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithel- oder Nicht-Plattenepithel-NSCLC im Stadium IV ohne EGFR- oder ALK/ROS1/RET-Genomveränderung.
3. Tumorexpression mit PD-L1 ≥50 % Tumoranteilscore (TPS).
4. Erstlinientherapie-naive Patienten.
5. Die Teilnahme an dieser Studie hängt von der Bereitstellung von Tumorgewebe aus einer neu erhaltenen Probe ab. Neu gewonnene Biopsien einer Tumorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurden, müssen in Form von Exzisionsbiopsien, reseziertem Gewebe oder Stanznadelbiopsien bereitgestellt werden.
6. Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST v1.1, wie durch den Ermittler / Radiologen vor Ort festgestellt.
7. Vorhandensein mindestens einer Tumorläsion, die für eine wiederholte Biopsie zugänglich ist, wenn möglich, idealerweise nicht diejenige, an der gemessen wird.
8. Bereitschaft, sich mindestens zwei frischen Tumorbiopsien (Vorbehandlung und Nachbehandlung) zu unterziehen.
9. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
10. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
11. Angemessene Nieren-, Leber- und hämatologische Funktionen
12. Eine Patientin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und nicht stillt
13. Ein männlicher Patient muss zustimmen, während der Behandlungsdauer und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Verhütungsmittel zu verwenden und während dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.

Hauptausschlusskriterien für Patienten in allen Kohorten:

1. Wird derzeit mit einem anderen Prüfpräparat behandelt.
2. Vortherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Die Patienten dürfen auch keine Prüfimmuntherapie erhalten haben.
3. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Einschreibung oder innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung im Falle einer Bestrahlung des Zentralnervensystems (ZNS), die eine ≥ 4-wöchige Auswaschung erfordert.
4. Vorherige allogene Gewebe- oder solide Organtransplantation.
5. Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder ILD/Pneumonitis in der Anamnese, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert und/oder deren Pulsoximetrie weniger als 92 % „auf Raumluft“ beträgt.
6. Einschränkende kardiale Kriterien: Risikofaktoren für verlängertes QT-Intervall oder QT-Verlängerung, klinisch bedeutsame Anomalien im Rhythmus, in der Leitung oder in der Morphologie des Ruhe-EKGs, z. kompletter LBBB, Herzblock dritten Grades, Risiko arrhythmischer Ereignisse, Ejektionsfraktion unter der unteren Normgrenze.
7. Größere Operation (nach Einschätzung des Prüfarztes) innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.
8. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt.
9. Immunsuppression einschließlich der fortgesetzten Anwendung von systemischen (bei Prednison-Äquivalentdosis von > 10 mg) oder topischen Steroiden bei oder nahe der geplanten i.m. Injektionsstelle oder die Anwendung von Immunsuppressiva für alle gleichzeitigen Erkrankungen in den 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Inhalative und augentropfenhaltige Kortikosteroide sind erlaubt.
10. Vorherige Impfung (entweder therapeutisch und/oder prophylaktisch) gegen Krebs.
11. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung in den letzten 5 Jahren, einschließlich aller aktiven Autoimmunerkrankungen außer Vitiligo oder Asthma im Kindesalter.
12. Chronische oder gleichzeitig aktive Infektionskrankheit, die systemische Antikörper, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert.
13. Bekannte Anamnese einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte Anamnese eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS). HIV-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
14. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), die eine Behandlung erfordert oder bei der das Risiko einer HBV-Reaktivierung besteht
15. Bekannte ZNS-Metastasierung und/oder karzinomatöse Meningitis.
16. Bekanntes Hirnödem.
17. Lebendimpfstoff, der innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn erhalten wurde.