Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nous-PEV: uusi immunoterapia keuhkosyövän ja melanooman hoitoon

maanantai 17. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Nouscom SRL

Avoin, monikeskus, ei-satunnaistettu, annoksen varmistus- ja kohortin laajennusvaiheen 1b tutkimus Nous-PEV:n turvallisuuden, siedettävyyden ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkausvaihe III/IV iho. Melanooma ja IV-vaiheen NSCLC (PDL1≥ 50 %)

Protokolla v3.0, päivätty 16.6.2022. Tämä on kansainvälinen, monikeskus, avoin, usean kohortin, First in Human, vaiheen 1b kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä sekä havaitsemaan kaikki alustavat todisteet yksilöllisen rokotteen (PEV) kasvainten vastaisesta vaikutuksesta. ) perustuu GAd-PEV-pohjustus- ja MVA-PEV-tehostehoitoon yhdistettynä SoC-ensimmäisen linjan immuunihoitoon, jossa käytetään anti-PD-1-tarkastuspisteen estäjää potilailla, joilla on ei-leikkausvaiheen III/IV ihomelanooma tai vaiheen IV NSCLC (PDL1 ≥ 50 %). . PEV-rokotteet valmistetaan yksilöllisesti seulonnan yhteydessä tehdyn kasvainbiopsian ja myöhemmän NGS-analyysin jälkeen potilasspesifisten kasvainmutaatioiden tunnistamiseksi. Molemmat neoantigeeniä koodaavat geneettiset rokotteet annetaan lihaksensisäisesti käyttäen yhtä GAd-PEV:tä ja kolmea tehosterokotetta MVA-PEV:llä yhdessä lisensoidun ohjelmoidun kuolemareseptori-1:n (PD-1) estävän pembrolitsumabin vasta-aineen kanssa aikuispotilailla potilailla, joiden vaihe ei ole leikattavissa. III/IV ihomelanooma (kohortti a) tai vaiheen IV NSCLC (PDL1 ≥ 50 %) (kohortti b).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokonaistutkimuksen suunnittelu:

• Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, annosvahvistus- ja kohortin laajennusvaiheen 1b ensimmäinen ihmisellä tehty tutkimus, jossa 28 potilasta, jotka voidaan laajentaa 34 arvioitavaan potilaaseen DLT:n tapauksessa.

Tutki IMP:tä:

Nous-PEV-rokote koostuu kahdesta IMP-sarjasta:

  • GAd-PEV
  • MVA-PEV

Hoitovaiheet:

A) Induktiovaihe pembrolitsumabilla (syklit 1, 2 ja 3). B) Esikäsittelyvaihe, mukaan lukien 1 GAd-PEV-annos pembrolitsumabilla (sykli 4).

C) Tehostusvaihe, mukaan lukien 3 MVA-PEV:n tehosteannosta pembrolitsumabin kanssa (syklit 5, 6 ja 7).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi, Grand Rue 3, 6000 Charleroi
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Hospital, Campus Gasthuisberg, Herestraat 49, 3000 Leuven
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08908
        • Institut Catalá d'Oncologia ICO L'Hospitalet. Av Gran Via de L'Hospitalet 199-203. 08908 L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain
      • Madrid, Espanja, 28050
        • START Madrid - Centro Integral Oncológico Clara Campal, HM CIOCC Hospital Universitario HM Sanchinarro, 28050 Madrid. Spain
      • Madrid, Espanja
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundación Jiménez Diaz Avda. Reyes Católicos 2. 28040, Madrid, Spain
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA - Hospital Clínico Universitario de Valencia. Av. Blasco Ibáñez, 17 CP 46010 Valencia, Spain
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2SP
        • Cancer Research UK Edinburgh Centre. Western General Hospital, Edinburgh, EH4 2SP, UK

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Pääkriteerit kohorttien 1a ja 2a potilaille:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta.
  2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV ihomelanooma AJCC-vaiheen määritysjärjestelmän mukaisesti (8. painos). Ensilinjan potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa.
  3. Osallistuminen tähän tutkimukseen riippuu kasvainkudoksen toimittamisesta vasta saadusta näytteestä. Äskettäin saadut kasvainleesion biopsiat, joita ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettava leikkausbiopsioiden, resektoidun kudoksen tai ydinneulabiopsioiden muodossa.
  4. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella paikallisen toimipaikan RECIST v1.1:n mukaan. Tutkijan/radiologin arviointi
  5. Vähintään yksi leesio, joka voidaan tehdä toistuvaan biopsiaan, ei mieluiten sitä, jota käytetään mittaamiseen.
  6. Halukkuus ottaa vähintään kaksi uutta leesiobiopsiaa (esihoito ja hoidon aikana).
  7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
  8. Elinajanodote vähintään 12 kuukautta.
  9. Riittävät munuaisten, maksan ja hematologiset toiminnot
  10. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana eikä imetä
  11. Miespotilaan tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä

Tärkeimmät osallistumiskriteerit kohortin 2b potilaille:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta.
  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV levyepiteelinen tai ei-squamous NSCLC ilman EGFR- tai ALK/ROS1/RET-genomimuutosta.
  3. Kasvaimen ilmentyminen PD-L1:n ≥50 %:n tuumorisuhteen pistemäärällä (TPS).
  4. Ensilinjan potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa.
  5. Tähän tutkimukseen osallistuminen riippuu kasvainkudoksen toimittamisesta vastikään hankitusta näytteestä. Äskettäin saadut kasvainleesion biopsiat, joita ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettava leikkausbiopsioiden, resektoidun kudoksen tai ydinneulabiopsioiden muodossa.
  6. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST v1.1:tä kohden paikallisen tutkijan/radiologin arvioinnin mukaan.
  7. Ainakin yksi kasvainleesio, josta voidaan tehdä toistuva biopsia, jos mahdollista, ei mieluiten se, jota käytetään mittaamiseen.
  8. Halukkuus ottaa vähintään kaksi uutta kasvainbiopsiaa (esihoito ja hoidon aikana).
  9. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
  10. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
  11. Riittävät munuaisten, maksan ja hematologiset toiminnot
  12. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana eikä imetä
  13. Miespotilaan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit potilaille kaikissa kohortteissa:

  1. Saat parhaillaan hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä.
  2. Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä. Potilaat eivät myöskään saa olla saaneet tutkittavaa immunoterapiaa.
  3. Aiempi sädehoito 2 viikon sisällä rekisteröinnistä tai 4 viikon sisällä rekisteröinnistä, jos kyseessä on keskushermoston (CNS) säteily, joka edellyttää ≥ 4 viikon huuhtoutumisaikaa.
  4. Aikaisempi allogeeninen kudos tai kiinteä elinsiirto.
  5. Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus tai aiempi ILD/keuhkotulehdus, joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla ja/tai jonka pulssioksimetria on alle 92 % "huoneilmassa".
  6. Sydämen rajakriteerit: pidentynyt QT-aika tai QT-ajan pitenemisen riskitekijät, kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen LBBB, kolmannen asteen sydänkatkos, rytmihäiriöiden riski, ejektiofraktio alle normaalin alarajan.
  7. Pääleikkaus (tutkijan arvion mukaan) 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  8. Tunnettu muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  9. Immunosuppressio, mukaan lukien systeemisten (prednisoni-annosekvivalentti > 10 mg) tai paikallisten steroidien käytön jatkaminen suunnitellun i.m.n aikana tai lähellä sitä. pistoskohtaan tai immunosuppressiivisten aineiden käyttö mihin tahansa samanaikaiseen sairauteen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Inhaloitavat ja silmätippoja sisältävät kortikosteroidit ovat sallittuja.
  10. Aiempi rokotus (joko terapeuttinen ja/tai profylaktinen) syöpää vastaan.
  11. Autoimmuunisairaus viimeisten 5 vuoden aikana, mukaan lukien kaikki aktiiviset autoimmuunisairaudet paitsi vitiligo tai lapsuuden astma.
  12. Krooninen tai samanaikainen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemisiä vasta-aineita, sieni- tai viruslääkitystä.
  13. Tunnettu sairaushistoria ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta tai tiedossa oleva hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) sairaushistoria. HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin antanut.
  14. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka vaatii hoitoa tai jolla on riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle
  15. Tunnettu keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
  16. Tunnettu aivoturvotus.
  17. Elävä rokote, joka on saatu 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1a
Kohortti 1a: 3 potilasta (laajennettavissa 9:ään), joilla on ei-leikkausvaiheen III/IV ihomelanooma.
Biologinen: GAd-PEV
Esikäsittelyvaihe, johon sisältyy 1 GAd-PEV-annos Standard of Care pembrolitsumabilla (sykli 4).
Biologinen: MVA-PEV
Tehostusvaihe, mukaan lukien 3 MVA-PEV-tehosteannostusta Standard of Care pembrolitsumabin kanssa (syklit 5, 6 ja 7).
Kokeellinen: Kohortti 2a
Kohortti 2a: 13 potilasta, joilla on ei-leikkausvaiheen III/IV ihomelanooma.
Biologinen: GAd-PEV
Esikäsittelyvaihe, johon sisältyy 1 GAd-PEV-annos Standard of Care pembrolitsumabilla (sykli 4).
Biologinen: MVA-PEV
Tehostusvaihe, mukaan lukien 3 MVA-PEV-tehosteannostusta Standard of Care pembrolitsumabin kanssa (syklit 5, 6 ja 7).
Kokeellinen: Kohortti 2b
Kohortti 2b: 12 potilasta, joilla on vaiheen IV NSCLC (PDL1≥ 50 %).
Biologinen: GAd-PEV
Esikäsittelyvaihe, johon sisältyy 1 GAd-PEV-annos Standard of Care pembrolitsumabilla (sykli 4).
Biologinen: MVA-PEV
Tehostusvaihe, mukaan lukien 3 MVA-PEV-tehosteannostusta Standard of Care pembrolitsumabin kanssa (syklit 5, 6 ja 7).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys: hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus. Haitat, joille on tunnusomaista tyyppi, vakavuus (luokitus CTCAE v.5.0), ajoitus, vakavuus ja suhde tutkimushoitoihin.
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa
  • Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys, kesto ja vakavuus CTCAE v5.0 -kriteereillä.
  • Muutokset elintoiminnoissa ja kliinisissä arvioinneissa.
  • Muutokset kliinisissä laboratorioverinäytteissä.
  • Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Jopa 110 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RP2D-vahvistus 2. Kliininen teho:
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa
RP2D-vahvistus perustuu turvallisuuteen ja siedettävyyteen
Jopa 110 viikkoa
Kliininen teho
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa
Kliininen tehokkuus perustuu kokonaisvasteeseen (ORR); Paras kokonaisvaste (BOR); Vastauksen kesto (DoR); Progression-free survival (PFS); Kokonaiseloonjääminen (OS), kaikki kuten on määritelty kasvainkuvauksessa, RECIST 1.1
Jopa 110 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimustulos: immunogeenisyys
Aikaikkuna: Jopa 110 viikkoa
PBMC-peräiset T-soluvasteet rokotteen FSP:itä vastaan ​​mitattuna IFN-gamma ELISpotilla
Jopa 110 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nouscom SRL

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Sven Gogov, MD, Nouscom SRL

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 4. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NOUS-PEV-01
  • 2019-004759-35 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa