急性非代償性心不全におけるUCHL1の診断の可能性

心不全 (HF) は、米国退役軍人の罹患率と死亡率の重要な原因です。 疫学的データは、急性代償不全心不全 (ADHF) が VA システムにおける入院の主な原因であることを示しています。 心機能の進行性悪化の根底にある病態生理学的メカニズムは、よくわかっていないままです。 オートファジーは進化的に保存された経路であり、細胞質の内容物をリソソームに向けて細胞内で分解します。 哺乳動物では、オートファジーは、最終的な分解のためにターゲットがリソソームに送達される手段に応じて、3 つの異なるタイプに分類されています: (i) マクロオートファジー、(ii) マイクロオートファジー、(iii) シャペロン媒介オートファジー (CMA)。 マクロオートファジーと CMA の両方が損傷タンパク質の分解に関与している可能性があります。ただし、マクロオートファジーのみが細胞内の損傷オルガネラを除去できました。 その中で、マクロオートファジー (以降、オートファジーと呼ばれるこの提案の他の部分) が最も特徴的です。 栄養不足やさまざまなストレス状態によって誘発される可能性があります。このような状況では、オートファジーは、長寿命で機能不全のタンパク質やミトコンドリアなどの損傷したオルガネラなどの損傷した成分の除去を促進することによって、また細胞へのエネルギーと生体分子の供給によって、細胞の恒常性の維持に不可欠です。心筋細胞。 このように、オートファジーは、さまざまな病理学的ストレスによる損傷や機能障害から心臓を保護する上で重要な役割を果たすことがますます認識されています。 対照的に、オートファジーは特定の状況では心臓に有害である可能性があることも提案されています。 ただし、このような不一致の正確な理由はよくわかっていません。 特に、オートファジーを介した心臓保護または機能障害の選択的制御の調節メカニズムは不明です。 心疾患および心不全に対するオートファジーを標的とする治療アプローチは、まだ確立されていません。

オートファジー経路内の重要な調節プロセスはユビキチン化です。 ユビキチン化は、分解のためにタンパク質を標的にします。 逆に、脱ユビキチン化タンパク質はこのプロセスを逆転させます。 研究により、脱ユビキチン化が心不全などの特定の病理学的プロセスに関連していることが実証されています。 ユビキチンカルボキシヒドロラーゼ L1 (UCHL1) は共同研究者 (Dr. 圧過負荷心筋症のマウスモデルにおける Taixing Cui)。 UCHL1 が心不全のヒトにおける重要なマーカーであることを確認するには、さらに多くのデータが必要です。

心不全バイオマーカーは、心不全ケアにおいて重要な役割を果たします。 一般に、これらのバイオマーカーは、かなり重複していますが、大まかに次のカテゴリに分類されています: 1) 心筋ストレス/損傷、2) 神経ホルモンの活性化、3) リモデリング、および 4) 併存疾患。 スクリーニング、診断、予後、および治療ガイダンスに関するニーズを満たす現在のバイオマーカーは、単独または組み合わせではありません。 したがって、心疾患および心不全の新規バイオマーカー、特に心不全疾患プロセスに関与する重要な病態生理学的経路を反映し、心不全の診断、予後、または管理を理解するための臨床的判断に役立つものを見つけることが重要です。 その結果、新しいバイオマーカーは、心不全の複雑な疾患プロセスの理解を深め、おそらく心不全患者の個別化されたケアを実現するために、従来の臨床および実験室試験を補完します。 循環 UCHL1 の人間の研究は、この病理学的設定で診断または予後値を持つとしてそれを識別しました。 ただし、心血管疾患に適用できるかどうかは研究されていません。 このギャップは、この提案によって部分的に埋められます。

目的: VA HF 患者における循環エキソソーム UCH-L1 の診断的および/または予後的価値を調査すること。 動物モデルから得られた知見を原理証明研究によってベッドサイドに翻訳し、循環 UCH-L1、特にエキソソーム UCH-L1 が、VA HF 患者で代償された場合よりも急性代償不全時に高いことを実証します。