급성 비대상성 심부전에서 UCHL1의 진단 가능성

심부전(HF)은 미국 재향군인 중 이환율과 사망률의 중요한 원인입니다. 역학 데이터는 VA 시스템에서 입원의 주요 원인으로 급성 비대상성 심부전(ADHF)을 지적합니다. 심장 기능의 점진적인 악화의 기본이 되는 병태생리학적 메커니즘은 잘 이해되지 않고 있습니다. Autophagy는 세포 내 분해를 위해 세포질 내용물을 리소좀으로 표적화하는 진화적으로 보존된 경로입니다. 포유류에서 autophagy는 표적이 최종 분해를 위해 리소좀으로 전달되는 수단에 따라 (i) macroautophagy, (ii) microautophagy, (iii) chaperone-mediated autophagy (CMA)의 세 가지 다른 유형으로 분류되었습니다. macroautophagy와 CMA는 모두 손상 단백질의 분해에 참여할 수 있습니다. 그러나 거대자가포식만이 세포의 손상 소기관을 제거할 수 있습니다. 그 중에서 거시자가포식(이후 및 자가포식이라고 하는 이 제안의 다른 부분)이 가장 잘 특징지어집니다. 영양 결핍과 다양한 스트레스 조건에 의해 유발될 수 있습니다. 이러한 상황에서 자가포식은 수명이 길고 기능 장애가 있는 단백질과 미토콘드리아와 같은 손상된 소기관을 포함한 손상된 구성 요소의 제거를 촉진하고 다음을 포함한 세포에 에너지 및 생체 분자를 제공함으로써 세포 항상성 유지에 필수적입니다. 심근 세포. 따라서 autophagy는 다양한 병리학적 스트레스 유발 손상 및 기능 장애로부터 심장을 보호하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 점차 인식되고 있습니다. 대조적으로, autophagy는 일부 특정 환경에서 심장에 해로울 수 있다고 제안되었습니다. 그러나 그러한 불일치에 대한 정확한 이유는 잘 알려져 있지 않습니다. 특히, autophagy 매개 심장 보호 또는 기능 장애의 선택적 제어를 위한 규제 메커니즘이 명확하지 않습니다. 심장 질환 및 심부전에 대한 자가포식을 목표로 하는 치료적 접근법은 아직 확립되지 않았습니다.

자가포식 경로 내에서 중요한 조절 과정은 유비퀴틴화입니다. 유비퀴틴화는 분해를 위해 단백질을 표적으로 합니다. 반대로 탈유비퀴틴화 단백질은 이 과정을 역전시킵니다. 연구는 deubiquitination이 심부전과 같은 특정 병리학적 과정과 연결되어 있음을 보여주었습니다. 유비퀴틴 카르복시하이드롤라제 L1(UCHL1)은 공동 연구자(Dr. Taixing Cui) 압력 과부하 심근병증의 마우스 모델에서. HF가 있는 인간에서 UCHL1을 중요한 마커로 식별하려면 더 많은 데이터가 필요합니다.

심부전 바이오마커는 심부전 치료에 중요한 역할을 합니다. 일반적으로 상당한 중복에도 불구하고 이러한 바이오마커는 1) 심근 스트레스/손상, 2) 신경 호르몬 활성화, 3) 리모델링 및 4) 동반 질환으로 느슨하게 분류됩니다. 현재의 바이오마커 단독 또는 조합으로는 스크리닝, 진단, 예후 및 치료 지침과 관련된 요구를 충족할 수 없습니다. 따라서 심장질환 및 심부전의 새로운 바이오마커, 특히 심부전 질환의 진행에 관여하는 중요한 병태생리학적 경로를 반영하고 심부전의 진단, 예후 또는 관리를 이해하기 위한 임상적 판단에 도움을 주는 바이오마커를 발굴하는 것이 중요하다. 결과적으로 새로운 바이오마커는 심부전의 복잡한 질병 과정에 대한 이해를 높이고 심부전 환자를 위한 맞춤형 치료를 달성하기 위해 전통적인 임상 및 실험실 테스트를 보완할 것입니다. 순환하는 UCHL1에 대한 인간 연구는 이 병리학적 환경에서 진단적 또는 예후적 가치를 갖는 것으로 확인했습니다. 그러나 심혈관계 질환에 대한 적용 여부는 연구되지 않았다. 이 격차는 이 제안에 의해 부분적으로 채워질 것입니다.

목적: VA HF 환자에서 순환하는 엑소좀 UCH-L1의 진단 및/또는 예후적 가치를 탐구합니다. 우리는 순환하는 UCH-L1, 특히 엑소좀 UCH-L1이 VA HF 환자에서 보상될 때보다 급성 대상부전 동안 더 높다는 것을 입증하기 위해 동물 모델에서 발견한 결과를 교장 증명 연구로 침대 옆으로 번역할 것입니다.