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スティル病または SLE の MAS を有する小児および成人におけるエマパルマブの有効性、安全性および忍容性、PK および PD を評価する (EMERALD)

2026年8月19日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum

スティル病の MAS または全身性エリテマトーデスの MAS を有する小児および成人におけるエマパルマブの有効性、安全性および忍容性、PK および PD を評価するための 2 コホート、非盲検、単一群、多施設研究

この研究の目的は、スティル病 (全身性若年性特発性関節炎および成人発症スティル病を含む) におけるマクロファージ活性化症候群 (sHLH/MAS) または sHLH/MAS を有する小児および成人におけるエマパルマブの安全性、忍容性および有効性を評価することです。高用量グルココルチコイド治療に対する不十分な反応に憤慨している全身性エリテマトーデス。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

NI-0501-14 試験は、sHLH/MAS (二次 HLH の一種である MAS) と診断され、高用量の GC に対して不十分な反応を示している被験者を登録する 2 コホート試験です。 これらの被験者は、背景疾患に従って2つのコホートに登録されます。 コホートは次のように定義されます。

  • コホート 1: sJIA および AOSD のコンテキストでの MAS。
  • コホート 2: 小児および成人の SLE に関連する MAS。

この研究の目的は、エマパルマブの最終投与後最大 1 年間、これら 2 つのコホートにおける 8 週間の有効性、安全性、忍容性、および PK と PD、QoL、免疫原性を調査することです。

マクロファージ活性化症候群 (MAS) 二次性血球貪食性リンパ組織球症 (sHLH) 全身性若年性特発性関節炎 (sJIA) 成人発症スティル病 (AOSD) 全身性エリテマトーデス (SLE)

研究の種類

介入

入学 (実際)

33

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • UAB Hospital
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Health
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital
    • Ohio
      • Akron、Ohio、アメリカ、44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital, Abigail Wexner Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
  • イギリス
      • London、イギリス
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London、イギリス
        • Great Ormond Street Hospital
  • イタリア
      • Genova、イタリア
        • IRCCS G. Gaslini
      • Milan、イタリア
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma、イタリア
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Trieste、イタリア
        • IRCCS - Materno-Infantile Burlo Garofolo
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ
        • UMC Utrecht
  • カナダ
      • Calgary、カナダ
        • University Of Calgary
      • Calgary、カナダ
        • Alberta Children's Hospital
      • Montreal、カナダ
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
      • Montreal、カナダ
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Toronto、カナダ
        • Hospital for Sick Children
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • La Paz、スペイン
        • Hospital Universitario La Paz
      • La Paz、スペイン
        • Hospital Universitario
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • チェコ
      • Olomouc、チェコ
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Prague、チェコ
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • Charité Universitätsmedizin
      • Heidelberg、ドイツ
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • フランス
      • Lille、フランス
        • Hôpital Claude Huriez
      • Marseille、フランス
        • Hopital de la Conception
      • Paris、フランス
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris、フランス
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • ポーランド
      • Krakow、ポーランド
        • Szpital Specjalistyczny im. J. Dietla w Krakowie
      • Krakow、ポーランド
        • Wojewódzki Specjalistyczny Szpital Dziecięcy im. św. Ludwika w Krakowie
      • Poznan、ポーランド
        • Ortopedyczno - Rehabilitacyjny Szpital Kliniczny im. Wiktora Degi Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
  • 中国
      • Beijing、中国
        • Beijing Friendship Hospital
      • Beijing、中国
        • Beijing Children's Hospital
      • Shanghai、中国
        • Children's Hospital of Fudan University
  • 日本
      • Kawasaki、日本
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Takatsuki、日本
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
      • Tokyo、日本
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Yokohama、日本
        • Yokohama City University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～80年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 すべてのコホートにおける慣らし段階

  1. 現地の法律で義務付けられているように、法的にそれを提供できる対象者の同意を得て、対象者また​​は対象者の法的に権限を与えられた代理人によって提供されるインフォームドコンセント。
  2. -MASの診断時の年齢が6か月から80歳までの男性および女性の被験者。
  3. -各コホートについて以下に定義された基準に従って定義され、GCによる治療を必要とするMAS。

すべてのコホートにおける介入期

  1. 現地の法律で義務付けられているように、法的にそれを提供できる対象者の同意を得て、対象者また​​は対象者の法的に権限を与えられた代理人によって提供されるインフォームドコンセント。
  2. -活動性MASの診断時の年齢が6か月から80歳までの男性および女性の被験者。
  3. -高用量の静脈内（i.v.）GCに対して不適切な反応を示した被験者 地元の標準的な臨床慣行に従って少なくとも3日間投与されたGCには、連続3日間の30 mg / kg PDNのパルスが含まれますが、これに限定されません。 高い点滴 GC の用量は、2 mg/kg/日 PDN 相当 (または 30 kg 以上の小児対象では少なくとも 60 mg/日、成人 MAS 対象では少なくとも 1 g/日) を下回らないことが推奨されます。 治験責任医師の判断によると、被験者の状態および/または検査パラメータが急速に悪化した場合、高用量GCの開始から3日以内に含めることができます。

  4. 治療中のリウマチ専門医によって確認された活動性 MAS の診断。

    を。 -フェリチン> 684 ng / mLを呈する熱性被験者。 b.および以下のいずれか 2 つ: i.血小板数 ≤ 181 x109/L ii. ＡＳＴレベル＞４８Ｕ／Ｌ ｉｉｉ． トリグリセリド > 156 mg/dL iv. -フィブリノーゲンレベル≤360mg/dL

  5. -出産の可能性のある女性被験者 治験薬の開始から治験薬の最終投与後6か月までの避妊の非常に効果的な方法を喜んで使用します。

    コホート 1 およびコホート 2 への具体的な選択基準

  6. コホート 1:

    1. sJIAの診断確定。 sJIA の発症に関連して MAS を呈する被験者の場合、sJIA の推定値が高ければ適格性に十分です。
    2. 山口基準によるAOSDの確定診断。

  7. コホート 2:

    1. -SLICC'12基準によるSLEの確定診断。

除外基準

  1. 原発性血球貪食性リンパ組織球症で説明されているように、既知の原因遺伝子変異または異常なパーフォリン発現およびCD107a脱顆粒アッセイの存在、または家族歴の存在によって記録された原発性HLH。
  2. 悪性確定。 注: 悪性腫瘍が疑われる被験者は、悪性腫瘍を除外するために、必要に応じて、フローサイトメトリーおよび/または組織生検によってタイプされた単核細胞を持っている必要があります。
  3. エマパルマブ開始時のカナキヌマブ、JAK阻害剤、TNF阻害剤、トシリズマブによる治療。
  4. -エマパルマブ開始時に4 mg / kgを超える用量のアナキンラによる進行中の治療。
  5. -過去1か月間にMASのエトポシドで治療された被験者。
  6. 臨床的に活性なマイコバクテリア（定型および非定型）、ヒストプラズマ・カプスラタム、またはサルモネラ感染。
  7. リーシュマニア感染の証拠。
  8. 潜在性結核の証拠。
  9. -治験薬の成分に対する過敏症またはアレルギーの病歴。
  10. -スクリーニング前の12週間以内にBacillus Calmette-Guerin（BCG）ワクチンを受け取った。
  11. -スクリーニング前の4週間以内に生または弱毒生（BCG以外）ワクチンを受領。
  12. -妊娠中または授乳中の女性被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1 (sJIA および AOSD) およびコホート 2 (SLE)
全身性若年性特発性関節炎および成人発症スティル病（sJIAおよびAOSD）またはSLEの文脈におけるMAS
薬：エマパルマブ
エマパルマブ静注
他の名前：
  • NI-0501
  • エマパルマブ-lzsg
  • ATC コード: L04AA39 (WHO)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
初回エマパルマブ投与後8週目における完全奏効（CR）の被験者割合
時間枠：8週間

ベースライン時に存在する臨床徴候および症状の解消：マクロファージ活性化症候群（MAS）の臨床活動性は、10 cmの視覚的アナログスケール（VAS）で測定されます。

ベースライン時に存在する臨床徴候および症状の解消：MASの臨床活動性は、10 cmの視覚的アナログスケール（VAS）で測定されます。 VASが1/10以下または同等の場合、臨床徴候は解消されたとみなされます。

そして

MASに関連する以下の検査値の正常化：

WBCがLLN以上、血小板数がLLN以上、LDHが1.5 ULN未満、ALTが1.5 ULN未満、ASTが1.5 ULN未満、フィブリノーゲンが100 mg/dL以上、フェリチン値がスクリーニング時またはベースライン時（いずれか高い方）の値から少なくとも80%減少、または2000 ng/mL未満、いずれか低い方
8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エマパルマブ開始時またはMAS発生前に投与されていた用量と同じ（またはそれ以下）の用量に達するいずれか早い時点で、プレドニゾロン（PDN）換算値の50%未満にグルココルチコイド（GC）用量を漸減した患者数
時間枠：エマパルマブ治療開始から最初の8週間以内の任意の時点で
治験責任医師の裁量によるGC漸減
エマパルマブ治療開始から最初の8週間以内の任意の時点で
研究終了時（EOS）までのいずれかの時点でPDN換算≤1mg/kg/日までGCsを漸減した患者数。
時間枠：研究期間中、最長1年まで
GC漸減は研究者の裁量に従って
研究期間中、最長1年まで
GCs漸減達成までの時間
時間枠：研究期間中（最長1年間）いつでも
エマパルマブ開始時のPDN換算量の50％未満へのGC漸減、またはMAS発生前に投与されていたのと同じ（またはそれ以下）の用量（基礎疾患の治療を既に受けている患者において）、またはPDN換算で1mg/kg/日以下のいずれかを達成するまでの中央時間。研究期間中のGC漸減は、研究者の裁量により、いずれかが最初に発生した時点で評価される。
研究期間中（最長1年間）いつでも
初回完全奏効（CR）までの時間
時間枠：研究期間中、最長1年間

ベースライン時点の臨床徴候および症状の解決までのCRまでの時間：MAS臨床活動は、10 cmの視覚的アナログスケール（VAS）で測定されました。

CRの定義：

ベースライン時点の臨床徴候および症状の解決：MAS臨床活動は10 cmのVASで測定されました。 臨床徴候は、VASが1/10以下である場合に解決されたと見なされました。

および

MASに関連する検査値の正常化は以下の通り：

  • WBC > LLN。
  • 血小板数 > LLN。
  • LDH <1.5 ULN。
  • ALT <1.5 ULN。
  • AST <1.5 ULN。
  • フィブリノゲン >100 mg/dL。
  • フェリチン値がスクリーニング時またはベースライン時（いずれか高い方）の値から少なくとも80%減少、または <2000 ng/mLのいずれか低い方。
研究期間中、最長1年間
完全寛解（CR）または部分寛解（PR）で定義される全体的な奏効を示した被験者の割合
時間枠：8週目

ベースライン時に存在した臨床徴候および症状の解消：MASの臨床活動性は、10cmの視覚的アナログ尺度（VAS）で測定されました。

CR：

ベースライン時に存在した臨床徴候および症状の解消：MASの臨床活動性は、10cmのVASで測定されました。 VASが1/10以下または等しい場合、臨床徴候は解消したと見なされました。

および

MASに関連する以下の検査値の正常化：

  • WBC >LLN。
  • 血小板数 >LLN。
  • LDH <1.5 ULN。
  • ALT <1.5 ULN。
  • AST <1.5 ULN。
  • フィブリノーゲン >100 mg/dL。
  • フェリチン値がスクリーニング時またはベースライン時（いずれか高い方）の値から少なくとも80%減少、または<2000 ng/mL（いずれか低い方）。

PR：

VASによるMAS臨床活動性で測定された臨床徴候および症状の解消または改善。 患者は、VAS <4/10を示した場合、PRと分類されました。

および上記で定義されたMASに関連する異常なベースライン検査値の少なくとも3つの正常化。
8週目
CRまたはPRによって定義される初回全体的奏効までの時間
時間枠：研究期間中いつでも、最大1年間

初回全体的な反応までの時間

CR（完全奏功）:

ベースライン時に存在した臨床兆候と症状の解決：MAS臨床活動性は10cm VASで測定されました。 臨床兆候は、VASが1/10以下または等しい場合に解決したとみなされました。

および

MASに関連する以下の検査値の正常化：

  • 白血球数（WBC）> LLN。
  • 血小板数 > LLN。
  • LDH < 1.5 ULN。
  • ALT < 1.5 ULN。
  • AST < 1.5 ULN。
  • フィブリノゲン > 100 mg/dL。
  • フェリチン値がスクリーニング時またはベースライン時（高い方）の値から少なくとも80%減少、または < 2000 ng/mL（低い方）。

PR（部分奏功）:

VASによるMAS臨床活動性で測定された臨床兆候と症状の解決または改善。 患者は、VAS < 4/10を示した場合にPRと分類されました。

および上記で定義されたMASに関連する異常なベースライン検査値の少なくとも3つの正常化。
研究期間中いつでも、最大1年間
CR達成後いつでも起こるMASの再発
時間枠：CR後1年までの任意の時点で
CR達成後のいかなる時点におけるMAS再発患者数
CR後1年までの任意の時点で
反応不足による研究からの撤退
時間枠：試験期間中（最大1年間）いつでも
治験責任医師の判断による無効例として研究から撤退した患者数
試験期間中（最大1年間）いつでも
生存
時間枠：研究終了時、1年後
研究終了時の生存患者数
研究終了時、1年後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（重篤および非重篤）
時間枠：研究のいずれかの時点で、最大1年間
少なくとも1つのAE（重篤および非重篤）を経験した患者数。
研究のいずれかの時点で、最大1年間
安全性上の理由による研究中止
時間枠：研究期間中、最長1年間いつでも
有害事象による研究治療からの参加者の中止数
研究期間中、最長1年間いつでも
検査パラメータ
時間枠：研究期間中いつでも、最大1年間
ベースラインからの血液学および化学検査パラメータの臨床的に有意な変化を示した患者数
研究期間中いつでも、最大1年間
患者報告アウトカム : PedsQL™;
時間枠：ベースライン、8週目、6ヵ月目、およびEOS（1年）

小児生活の質インベントリー（PedsQL™；ジェネリック・コア・スケールおよび乳幼児スケール、急性版）

PedsQLは、5段階のリッカート尺度（0：決してない～4：ほぼいつも）で採点されます。その後、解釈を容易にするため、項目を逆転採点し、0～100の尺度に線形変換します。これにより、高いスコアはより良い健康関連生活の質（HRQOL）を示します。

逆転採点を行うには、0～4の尺度項目を0～100に次のように変換します：0=100、1=75、2=50、3=25、4=0

総合尺度スコアを作成するには、すべての尺度で回答された項目の合計を回答項目数で割った平均値を計算します（これにより欠損データも考慮されます）。

尺度内の項目の50％以上が欠落している場合、尺度スコアは計算すべきではありません。

50％以上の項目が完了している場合：尺度内の完了項目の平均値を代入します
ベースライン、8週目、6ヵ月目、およびEOS（1年）
患者報告アウトカム：臨床医による重症度の全体的印象
時間枠：ベースライン、第8週、6か月目、およびEOS（1年）
健康関連の生活の質：全体評価：臨床医による重症度の全体的印象 過去1週間の健康状態の全体的な重症度が、臨床医によってなし、軽度、中等度、または重度と評価された患者数（指定された時点で）。
ベースライン、第8週、6か月目、およびEOS（1年）
患者報告アウトカム：患者／親による重症度の全体的印象
時間枠：スクリーニング、8週目、6か月目、およびEOS（1年）

健康関連の生活の質：全体的評価：患者／親による重症度の全体的印象

指定された時点で、過去1週間の健康状態の全体的重症度を患者／親が「なし」「軽度」「中等度」「重度」と評価した患者数。
スクリーニング、8週目、6か月目、およびEOS（1年）
PKエンドポイント
時間枠：ベースライン（1日目）、8週目、60日目、100日目、6ヶ月後、EOS（1年後）
エマパルマブの血中濃度 vs. 時間
ベースライン（1日目）、8週目、60日目、100日目、6ヶ月後、EOS（1年後）
PDエンドポイント（コホート別）：ケモカイン
時間枠：ベースライン、8週目、6か月、EOS（1年）
主要なIFN-γ誘導性ケモカイン（CXCL9）のレベル。
ベースライン、8週目、6か月、EOS（1年）
PDエンドポイント・コホート別: sCD25)
時間枠：ベースライン、8週間、6か月、EOS（1年）
MASマーカーレベル；sCD25（可溶性CD25（すなわち、可溶性IL-2受容体））
ベースライン、8週間、6か月、EOS（1年）
免疫原性エンドポイント
時間枠：研究期間中（最長1年間）いつでも
エマパルマブに対するADAの発生（エマパルマブ最終投与後1年までのEOS時点）ベースラインおよび全体的な発生率
研究期間中（最長1年間）いつでも

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Swedish Orphan Biovitrum

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director, MD、Swedish Orphan Biovitrum

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年12月15日

一次修了 (実際)

2024年6月30日

研究の完了 (実際)

2025年6月4日

試験登録日

最初に提出

2021年6月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月3日

最初の投稿 (実際)

2021年8月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月19日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NI-0501-14
  • 2021-001577-24 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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