Valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità, PK e PD di Emapalumab in bambini e adulti con MAS in Still o SLE (EMERALD)
Uno studio multicentrico a due coorti, in aperto, a braccio singolo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità, PK e PD, di Emapalumab in bambini e adulti con MAS nella malattia di Still o con MAS nel lupus eritematoso sistemico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio NI-0501-14 è uno studio a due coorti che arruola soggetti con diagnosi di sHLH/MAS (la MAS è una forma di HLH secondario) e che presentano una risposta inadeguata a dosi elevate di GC. Questi soggetti saranno arruolati in 2 coorti in base alla loro malattia di base. Le coorti sono definite come segue:
- Coorte 1: MAS nel contesto di sJIA e AOSD.
- Coorte 2: MAS nel contesto del LES pediatrico e adulto.
Lo studio ha l'obiettivo di indagare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità, per 8 settimane, e PK e PD, QoL e immunogenicità in queste 2 coorti fino a 1 anno dopo l'ultima dose di emapalumab.
Sindrome da attivazione macrofagica (MAS) Linfoistiocitosi emofagocitica secondaria (sHLH) Artrite idiopatica giovanile sistemica (AIGs) Malattia di Still dell'adulto (AOSD) Lupus eritematoso sistemico (LES)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Calgary, Canada
- University of Calgary
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Calgary, Canada
- Alberta Children's Hospital
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Montreal, Canada
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Montreal, Canada
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Toronto, Canada
- Hospital for Sick Children
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Olomouc, Cechia
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Prague, Cechia
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Beijing, Cina
- Beijing Friendship Hospital
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Beijing, Cina
- Beijing Children's Hospital
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Shanghai, Cina
- Children's Hospital of Fudan University
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Lille, Francia
- Hôpital Claude Huriez
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Marseille, Francia
- Hopital de la Conception
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Paris, Francia
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris, Francia
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
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Berlin, Germania
- Charité Universitätsmedizin
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Heidelberg, Germania
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Kawasaki, Giappone
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Takatsuki, Giappone
- Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
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Tokyo, Giappone
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
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Yokohama, Giappone
- Yokohama City University Hospital
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Genova, Italia
- IRCCS G. Gaslini
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Milan, Italia
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Trieste, Italia
- IRCCS - Materno-Infantile Burlo Garofolo
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Utrecht, Olanda
- UMC Utrecht
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Krakow, Polonia
- Szpital Specjalistyczny im. J. Dietla w Krakowie
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Krakow, Polonia
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital Dziecięcy im. św. Ludwika w Krakowie
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Poznan, Polonia
- Ortopedyczno - Rehabilitacyjny Szpital Kliniczny im. Wiktora Degi Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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London, Regno Unito
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Regno Unito
- Great Ormond Street Hospital
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Barcelona, Spagna
- Hospital Sant Joan de Deu
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La Paz, Spagna
- Hospital Universitario La Paz
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La Paz, Spagna
- Hospital Universitario
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Valencia, Spagna
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- UAB Hospital
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA Health
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota Masonic Children's Hospital
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Ohio
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Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
- Akron Children's Hospital
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital, Abigail Wexner Research Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione Fase di rodaggio in tutte le coorti
- Consenso informato fornito dal soggetto o dal(i) legale(i) rappresentante(i) dei soggetti con il consenso dei soggetti legalmente in grado di fornirlo, come previsto dalla normativa locale.
- Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 6 mesi e 80 anni al momento della diagnosi di MAS.
- MAS definito secondo i criteri definiti di seguito per ciascuna coorte e che richiede un trattamento con GC.
Fase interventistica in tutte le coorti
- Consenso informato fornito dal soggetto o dal(i) legale(i) rappresentante(i) del soggetto con il consenso dei soggetti legalmente in grado di fornirlo, come previsto dalla normativa locale.
- Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 6 mesi e 80 anni al momento della diagnosi di MAS attiva.
- Soggetti che hanno mostrato una risposta inadeguata ad alte dosi di GC per via endovenosa (i.v.) somministrati per almeno 3 giorni secondo la pratica clinica standard locale, inclusi ma non limitati a impulsi di 30 mg/kg PDN per 3 giorni consecutivi. Iv alta Si raccomanda che la dose di GC non sia inferiore a 2 mg/kg/giorno PDN equivalente (o almeno 60 mg/giorno in soggetti pediatrici di 30 kg o più, e almeno 1 g/giorno in soggetti adulti MAS). In caso di rapido peggioramento delle condizioni del soggetto e/o dei parametri di laboratorio, a giudizio dello sperimentatore, l'inclusione può avvenire entro meno di 3 giorni dall'inizio dei GC ad alte dosi.
Diagnosi di MAS attiva confermata dal reumatologo curante, dopo aver accertato quanto segue:
un. Soggetti febbrili che presentano ferritina > 684 ng/mL. b. e qualsiasi 2 di: i. Conta piastrinica ≤ 181 x109/L ii. Livello AST > 48 U/L iii. Trigliceridi > 156 mg/dL iv. Livello di fibrinogeno ≤ 360 mg/dL
- Soggetti di sesso femminile in età fertile disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dall'inizio del farmaco in studio a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Criteri di inclusione specifici per Coorte 1 e Coorte 2
Coorte 1:
- Diagnosi confermata di sAIG. Per i soggetti che si presentano con MAS nel contesto dell'insorgenza di AIGs, un'elevata presunzione di AIGs sarà sufficiente per l'ammissibilità.
- Diagnosi confermata di AOSD secondo i criteri Yamaguchi.
Coorte 2:
- Diagnosi confermata di LES secondo i criteri SLICC'12.
Criteri di esclusione
- HLH primario documentato dalla presenza di una mutazione genetica causativa nota o da un'espressione anormale della perforina e dal test di degranulazione CD107a come descritto con linfoistiocitosi emofagocitica primaria o dalla presenza di anamnesi familiare.
- Malignità accertata. Nota: i soggetti con sospetto di malignità devono avere cellule mononucleate tipizzate mediante citometria a flusso e/o biopsia tissutale, a seconda dei casi, per escludere la malignità.
- Trattamento con canakinumab, inibitori JAK, inibitori del TNF e tocilizumab al momento dell'inizio di emapalumab.
- Trattamento in corso con anakinra a una dose superiore a 4 mg/kg al momento dell'inizio di emapalumab.
- Soggetti trattati con etoposide per MAS nell'ultimo mese.
- Infezioni da micobatteri clinicamente attivi (tipici e atipici), da Histoplasma Capsulatum o da Salmonella.
- Evidenza di infezioni da leishmania.
- Evidenza di tubercolosi latente.
- Storia di ipersensibilità o allergia a qualsiasi componente del farmaco in studio.
- Ricezione di un vaccino Bacillus Calmette-Guerin (BCG) entro 12 settimane prima dello screening.
- Ricezione di un vaccino vivo o attenuato (diverso da BCG) entro 4 settimane prima dello screening.
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1 (sAIG e AOSD) e Coorte 2 (LES)
MAS nel contesto dell'artrite idiopatica giovanile sistemica e della malattia di Still dell'adulto (sJIA e AOSD) o LES
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Infusione ev di emapalumab
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di soggetti con Risposta Completa (CR) alla Settimana 8 dopo la prima somministrazione di Emapalumab
Lasso di tempo: 8 settimane
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Risoluzione dei segni e sintomi clinici presenti al basale: L'attività clinica della sindrome da attivazione macrofagica (MAS) sarà misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm. Risoluzione dei segni e sintomi clinici presenti al basale: L'attività clinica della MAS sarà misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm. I segni clinici saranno considerati risolti se il VAS è inferiore o uguale a 1/10. E Normalizzazione dei parametri di laboratorio rilevanti per la MAS, come segue: GB al di sopra del LLN, conta piastrinica al di sopra del LLN, LDH al di sotto di 1,5 ULN, ALT al di sotto di 1,5 ULN, AST al di sotto di 1,5 ULN, fibrinogeno superiore a 100 mg/dL, livelli di ferritina ridotti di almeno l'80% rispetto ai valori allo screening o al basale (a seconda di quale sia più alto) o al di sotto di 2000 ng/ml, a seconda di quale sia inferiore |
8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con riduzione della dose di glucocorticoidi (GC) a un dosaggio inferiore al 50% dell'equivalente di prednisolone (PDN) al momento dell'inizio di emapalumab o alla stessa dose (o inferiore) somministrata prima dell'insorgenza della MAS, a seconda di quale si verifichi per primo
Lasso di tempo: In qualsiasi momento entro le prime 8 settimane dall'inizio del trattamento con emapalumab
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Riduzione del GC a discrezione dello sperimentatore
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In qualsiasi momento entro le prime 8 settimane dall'inizio del trattamento con emapalumab
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Numero di pazienti con GC ridotti a ≤1 mg/kg/giorno di equivalente PDN in qualsiasi momento fino alla fine dello studio (EOS).
Lasso di tempo: In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Riduzione del GC a discrezione dello sperimentatore
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In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Tempo per Raggiungere la Riduzione dei GC
Lasso di tempo: In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Tempo mediano per raggiungere la riduzione dei GC a una dose < 50 % dell'equivalente di PDN al momento dell'inizio di emapalumab o alla stessa dose (o inferiore) somministrata prima dell'insorgenza di MAS (nei pazienti già trattati per la condizione sottostante), o a ≤1 mg/kg/giorno di equivalente PDN, a seconda di quale si verifichi per primo in qualsiasi momento durante lo studio di riduzione dei GC a discrezione dello sperimentatore
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In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Tempo alla Prima Risposta Completa (CR)
Lasso di tempo: In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Tempo alla CR fino alla Risoluzione dei segni e sintomi clinici presenti al basale: L'attività clinica della MAS è stata misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm. Definizione di CR: Risoluzione dei segni e sintomi clinici presenti al basale: L'attività clinica della MAS è stata misurata su una VAS di 10 cm. I segni clinici sono stati considerati risolti se il VAS era inferiore o uguale a 1/10. e Normalizzazione dei parametri di laboratorio rilevanti per la MAS come segue:
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In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Proporzione di soggetti con risposta complessiva definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Alla settimana 8
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Risoluzione dei segni e sintomi clinici presenti al basale: l'attività clinica della MAS è stata misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm. CR: Risoluzione dei segni e sintomi clinici presenti al basale: l'attività clinica della MAS è stata misurata su una VAS di 10 cm. I segni clinici sono stati considerati risolti se il VAS era inferiore o uguale a 1/10. e Normalizzazione dei parametri di laboratorio rilevanti per la MAS come segue:
PR: Risoluzione o miglioramento dei segni e sintomi clinici misurati dall'attività clinica della MAS sulla VAS. Il paziente è stato classificato come PR se presentava un VAS <4/10. e normalizzazione di almeno 3 dei parametri di laboratorio anomali al basale rilevanti per la MAS, come definito sopra. |
Alla settimana 8
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Tempo alla Prima Risposta Complessiva come Definito da CR o PR
Lasso di tempo: In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Tempo alla prima risposta complessiva CR: Risoluzione dei segni e sintomi clinici presenti al basale: l'attività clinica della MAS è stata misurata su una scala VAS da 10 cm. I segni clinici sono stati considerati risolti se il VAS era inferiore o uguale a 1/10. e Normalizzazione dei parametri di laboratorio rilevanti per la MAS come segue:
PR: Risoluzione o miglioramento dei segni e sintomi clinici misurati dall'attività clinica della MAS sulla VAS. Il paziente è stato classificato come PR se presentava un VAS <4/10. e Normalizzazione di almeno 3 dei parametri di laboratorio anomali al basale rilevanti per la MAS, come definito sopra. |
In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Recidiva di MAS in Qualsiasi Momento Dopo il Raggiungimento della CR
Lasso di tempo: In qualsiasi momento dopo la CR, fino a 1 anno
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Numero di pazienti con recidiva di MAS in qualsiasi momento dopo il raggiungimento della RC
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In qualsiasi momento dopo la CR, fino a 1 anno
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Ritiro dallo Studio a Causa della Mancanza di Risposta
Lasso di tempo: In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Numero di pazienti ritirati dallo studio a causa della mancanza di risposta secondo la decisione dello sperimentatore
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In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: Alla fine dello studio, 1 anno
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Numero di pazienti vivi alla fine dello studio
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Alla fine dello studio, 1 anno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi Avversi (EA) (Gravi e Non-gravi).
Lasso di tempo: In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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numero di pazienti che ha sperimentato almeno un EA (grave e non grave).
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In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Interruzione dello Studio per Motivi di Sicurezza
Lasso di tempo: In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Numero di partecipanti ritirati dal trattamento dello studio a causa di un evento avverso
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In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Parametri di Laboratorio
Lasso di tempo: In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Numero di pazienti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio di ematologia e chimica rispetto al basale
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In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Risultati riportati dal paziente : PedsQL™;
Lasso di tempo: Baseline, settimana 8, 6 mesi e EOS (1 anno)
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Inventario Pediatrico della Qualità della Vita (PedsQL™; Scale Generiche del Nucleo e Scale per Neonati, versioni Acute) Il PedsQL è valutato su una scala Likert a 5 punti da: 0 (Mai) a 4 (Quasi sempre). Successivamente, per facilitare l'interpretazione, gli item vengono invertiti e trasformati linearmente su una scala da 0 a 100, in modo che punteggi più alti indichino una migliore HRQOL (Qualità della Vita Correlata alla Salute). Per invertire i punteggi, trasformare gli item della scala 0-4 su una scala 0-100 come segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0 Per calcolare il Punteggio Totale della Scala, la media è calcolata come la somma di tutti gli item diviso per il numero di item risposti su tutte le Scale (ciò tiene conto anche dei dati mancanti). Se più del 50% degli item nella scala sono mancanti, i Punteggi della Scala non devono essere calcolati. Se il 50% o più degli item sono completati: Imputare la media degli item completati in una scala |
Baseline, settimana 8, 6 mesi e EOS (1 anno)
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Patient Reported Outcomes: Clinician Global Impression of Severity
Lasso di tempo: Baseline, settimana 8, mese 6 e EOS (1 anno)
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Qualità della vita correlata alla salute: Valutazione globale: Impressione globale del medico sulla gravità Numero di pazienti con una gravità complessiva dello stato di salute nell'ultima settimana valutata dal medico come Assente, Lieve, Moderata o Grave, ai tempi specificati.
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Baseline, settimana 8, mese 6 e EOS (1 anno)
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Esiti riportati dal paziente: Impressione globale del paziente/genitore sulla gravità
Lasso di tempo: Screening, Settimana 8, mese 6 e EOS (1 anno)
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Qualità della vita correlata alla salute: Valutazione globale: Impressione globale del paziente/genitore sulla gravità Numero di pazienti con una gravità complessiva dello stato di salute nell'ultima settimana valutata dal paziente/genitore come Nessuna, Lieve, Moderata o Grave, nei tempi specificati. |
Screening, Settimana 8, mese 6 e EOS (1 anno)
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Endpoint PK
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1), settimana 8, Giorno 60, Giorno 100, 6 mesi, EOS (1 anno)
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Concentrazioni sieriche di emapalumab rispetto al tempo
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Baseline (Giorno 1), settimana 8, Giorno 60, Giorno 100, 6 mesi, EOS (1 anno)
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PD Endpoints Per Cohort: Chemochine
Lasso di tempo: Baseline, settimana 8, 6 mesi, EOS (1 anno)
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Livelli della principale chemochina indotta da IFN-γ (CXCL9).
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Baseline, settimana 8, 6 mesi, EOS (1 anno)
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PD Endpoints Per Cohort: sCD25)
Lasso di tempo: Baseline, settimana 8, 6 mesi, EOS (1 anno)
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Livelli di marcatori MAS; sCD25 (CD25 solubile (ossia recettore solubile dell'IL-2))
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Baseline, settimana 8, 6 mesi, EOS (1 anno)
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Endpoint di Immunogenicità
Lasso di tempo: In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Occorrenza di ADA verso emapalumab fino a EOS (1 anno dopo l'ultima dose di emapalumab) Baseline e incidenza complessiva
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In qualsiasi momento dello studio, fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, MD, Swedish Orphan Biovitrum
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie muscoloscheletriche
- Artrite
- Malattie articolari
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Artrite, giovanile
- Lupus Eritematoso, Sistemico
- Sindrome da attivazione dei macrofagi
- Organizzazioni
- Economia e organizzazioni sanitarie
- Nazioni Unite
- Agenzie Internazionali
- Emapalumab
- Organizzazione Mondiale della Sanità
Altri numeri di identificazione dello studio
- NI-0501-14
- 2021-001577-24 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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