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在患有 MAS 或 SLE 的儿童和成人中评估 Emapalumab 的疗效、安全性和耐受性、PK 和 PD (EMERALD)

2024年4月16日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum

一项两队列、开放标签、单组、多中心研究，以评估 Emapalumab 在患有斯蒂尔病 MAS 或系统性红斑狼疮的儿童和成人中的疗效、安全性和耐受性、PK 和 PD

本研究的目的是评估 emapalumab 在患有斯蒂尔病（包括全身性幼年特发性关节炎和成人发作斯蒂尔病）的巨噬细胞活化综合征 (sHLH/MAS) 儿童和成人或伴有 sHLH/MAS 的儿童和成人中的安全性、耐受性和有效性系统性红斑狼疮，对高剂量糖皮质激素治疗反应不足感到不满。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究 NI-0501-14 是一项双队列试验，招募了被诊断患有 sHLH/MAS（MAS 是继发性 HLH 的一种形式）并且对高剂量 GC 反应不足的受试者。 这些受试者将根据其背景疾病被纳入 2 个队列。 队列定义如下：

  • 队列 1：在 sJIA 和 AOSD 背景下的 MAS。
  • 队列 2：儿科和成人 SLE 背景下的 MAS。

该研究的目的是调查最后一剂 emapalumab 后长达 1 年的疗效、安全性和耐受性，为期 8 周，以及 PK 和 PD、QoL 和免疫原性。

巨噬细胞活化综合征 (MAS) 继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (sHLH) 全身性幼年特发性关节炎 (sJIA) 成人斯蒂尔病 (AOSD) 系统性红斑狼疮 (SLE)

研究类型

介入性

注册 (估计的)

41

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • 招聘中
        • Beijing Friendship Hospital
        • 接触：
          • Dr. W, MD
      • Beijing、中国
        • 招聘中
        • Beijing Children's Hospital
        • 接触：
          • Dr. L, MD
      • Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Fudan University
        • 接触：
          • Dr. S, MD
  • 加拿大
      • Calgary、加拿大
        • 招聘中
        • Alberta Children's Hospital
        • 接触：
          • Dr. B, MD
      • Calgary、加拿大
        • 招聘中
        • University Of Calgary
        • 接触：
          • Dr. M, MD
      • Montréal、加拿大
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
        • 接触：
          • Dr. C, MD
      • Montréal、加拿大
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • 接触：
          • Dr. D, MD
      • Toronto、加拿大
        • 招聘中
        • Hospital for Sick Children
        • 接触：
          • Dr. L, MD
  • 德国
      • Berlin、德国
        • 招聘中
        • Charité Universitätsmedizin
        • 接触：
          • Dr. B, MD
      • Heidelberg、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • 接触：
          • Dr. B, MD
  • 意大利
      • Genova、意大利
        • 招聘中
        • IRCCS G. Gaslini
        • 接触：
          • Dr. G, MD
      • Milano、意大利
        • 招聘中
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • 接触：
          • Dr. F, MD
      • Roma、意大利
        • 招聘中
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • 接触：
          • Dr. D. B, MD
      • Trieste、意大利
        • 招聘中
        • IRCCS - Materno-Infantile Burlo Garofolo
        • 接触：
          • Dr. T, MD
  • 捷克语
      • Olomouc、捷克语
        • 招聘中
        • Fakultni nemocnice Olomouc
        • 接触：
          • Dr. B, MD
      • Praha、捷克语
        • 招聘中
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
        • 接触：
          • Dr. D, MD
  • 日本
      • Kawasaki、日本
        • 招聘中
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
        • 接触：
          • Dr. M, MD
      • Takatsuki、日本
        • 招聘中
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
        • 接触：
          • Dr. O, MD
      • Tokyo、日本
        • 招聘中
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
        • 接触：
          • Dr. S, MD
      • Yokohama、日本
        • 招聘中
        • Yokohama City University Hospital
        • 接触：
          • Dr. I, MD
  • 比利时
      • Leuven、比利时
        • 招聘中
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
        • 接触：
          • Dr. D. S., MD
  • 法国
      • Lille、法国
        • 招聘中
        • Hopital Claude Huriez
        • 接触：
          • Dr. T, MD
      • Marseille、法国
        • 招聘中
        • Hôpital de la Conception
        • 接触：
          • Dr. K, MD
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Hopital Universitaire Pitie Salpetriere
        • 接触：
          • Dr. F, MD
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Hôpital Necker-Enfants malades
        • 接触：
          • Dr. Q, MD
  • 波兰
      • Kraków、波兰
        • 招聘中
        • Szpital Specjalistyczny im. J. Dietla w Krakowie
        • 接触：
          • Dr. B, MD
      • Kraków、波兰
        • 招聘中
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy im. Sw. Ludwika w Krakowie
        • 接触：
          • Dr Z, MD
      • Poznań、波兰
        • 招聘中
        • Ortopedyczno - Rehabilitacyjny Szpital Kliniczny im. Wiktora Degi Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
        • 接触：
          • Dr. S, MD
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典
        • 招聘中
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
        • 接触：
          • Dr. F, MD
      • Stockholm、瑞典
        • 招聘中
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna (Ped. Rheum.)
        • 接触：
          • Dr. H, MD
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • 招聘中
        • UAB Hospital
        • 接触：
          • R, MD
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • UCLA Health
        • 接触：
          • Dr. M, MD
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • 招聘中
        • University of Florida
        • 接触：
          • Dr. E, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • 招聘中
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • 接触：
          • C, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 撤销
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • 招聘中
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital
        • 接触：
          • Dr. B, MD
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • 招聘中
        • Akron Children's Hospital
        • 接触：
          • Dr. C, MD
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 招聘中
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 接触：
          • Dr. G, MD
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • 招聘中
        • Nationwide Children's Hospital, Abigail Wexner Research Institute
        • 接触：
          • Dr. A, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • 招聘中
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • 接触：
          • Dr. R, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • 撤销
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • 撤销
        • Rheumatology Clinic at University of Washington Medical Center - Roosevelt
  • 英国
      • London、英国
        • 招聘中
        • Great Ormond Street Hospital
        • 接触：
          • Dr. B, MD
      • London、英国
        • 招聘中
        • Imperial College Healthcare Nhs Trust
        • 接触：
          • Dr. Y, MD
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰
        • 招聘中
        • UMC Utrecht
        • 接触：
          • Dr. V, MD
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • 接触：
          • Dr. L, MD
      • La Paz、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitario
        • 接触：
          • Dr. R, MD
      • La Paz、西班牙
        • 终止
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • 接触：
          • Dr. C, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 80年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准 所有队列中的磨合期

  1. 根据当地法律的要求，由受试者或受试者的合法授权代表提供知情同意，并征得有能力提供知情同意的受试者。
  2. 诊断为 MAS 时年龄在 6 个月至 80 岁之间的男性和女性受试者。
  3. MAS 根据以下定义的标准定义为每个队列并需要 GC 治疗。

所有队列的干预阶段

  1. 根据当地法律的要求，由受试者或受试者的合法授权代表提供知情同意，并征得有合法能力提供的受试者的同意。
  2. 诊断为活动性 MAS 时年龄在 6 个月至 80 岁之间的男性和女性受试者。
  3. 根据当地标准临床实践，包括但不限于连续 3 天 30 mg/kg PDN 的脉冲，对至少 3 天的高剂量静脉内 (i.v.) GC 表现出不充分反应的受试者。 高 i.v. 建议 GCs 剂量不低于 2 毫克/千克/天 PDN 当量（或 30 公斤或以上的儿童受试者至少 60 毫克/天，成人 MAS 受试者至少 1 克/天）。 如果受试者的状况和/或实验室参数迅速恶化，根据研究者的判断，纳入可能会在开始高剂量 GC 后不到 3 天内发生。

  4. 由主治风湿病学家确认的活动性 MAS 诊断，确定了以下内容：

    一种。出现铁蛋白 > 684 ng/mL 的发热受试者。 b.和以下任意两项：血小板计数 ≤ 181 x109/L ii. AST 级 > 48 U/L iii. 甘油三酯 > 156 mg/dL 静脉注射。 纤维蛋白原水平 ≤ 360 mg/dL

  5. 从研究药物开始到最后一次研究药物给药后 6 个月，有生育能力的女性受试者愿意使用高效的避孕方法。

    队列 1 和队列 2 的特定纳入标准

  6. 队列 1：

    1. 确认 sJIA 诊断。 对于在 sJIA 发作的背景下出现 MAS 的受试者，sJIA 的高推定将足以获得资格。
    2. 根据 Yamaguchi 标准确诊 AOSD。

  7. 队列 2：

    1. 根据 SLICC'12 标准确诊 SLE。

排除标准

  1. 原发性 HLH 通过存在已知的致病基因突变或异常穿孔素表达和 CD107a 脱颗粒试验来证明，如原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症或存在家族史。
  2. 确诊恶性肿瘤。 注意：疑似恶性肿瘤的受试者应通过流式细胞术和/或组织活检（如适用）对单核细胞进行分型，以排除恶性肿瘤。
  3. 在开始使用依马帕单抗时使用卡纳金单抗、JAK 抑制剂、TNF 抑制剂和托珠单抗进行治疗。
  4. 在开始使用 emapalumab 时以高于 4 mg/kg 的剂量接受阿那白滞素的持续治疗。
  5. 在过去 1 个月内接受依托泊苷治疗 MAS 的受试者。
  6. 临床活跃的分枝杆菌（典型和非典型）、荚膜组织胞浆菌或沙门氏菌感染。
  7. 利什曼原虫感染的证据。
  8. 潜伏性结核病的证据。
  9. 对研究药物的任何成分过敏或过敏的历史。
  10. 在筛选前 12 周内收到卡介苗 (BCG) 疫苗。
  11. 在筛选前 4 周内收到活疫苗或减毒活疫苗（卡介苗除外）。
  12. 怀孕或哺乳期的女性受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1（sJIA 和 AOSD）和队列 2（SLE）
全身性幼年特发性关节炎和成人 Still 病（sJIA 和 AOSD）或 SLE 背景下的 MAS
药品：依马帕鲁玛
Emapalumab 静脉输注
其他名称：
  • NI-0501
  • emapalumab-lzsg
  • ATC 代码：L04AA39（WHO）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
首次给予 emapalumab 后第 8 周完全缓解 (CR) 的受试者比例
大体时间：8周

解决基线时出现的临床体征和症状：MAS 临床活动将在 10 cm 的视觉模拟量表 (VAS) 上测量。

解决基线时出现的临床体征和症状：MAS 临床活动将在 10 cm 的视觉模拟量表 (VAS) 上测量。 如果 VAS 低于或等于 1/10，则临床症状将被视为已解决。

和

与MAS相关的实验室参数归一化，如下：

WBC 高于 LLN 血小板计数 高于 LLN LDH 低于 1.5 ULN ALT 低于 1.5 ULN AST 低于 1.5 ULN 纤维蛋白原 高于 100 mg/dL 铁蛋白水平比筛选或基线值（以较高者为准）降低至少 80% 或低于 2000 ng/毫升，以低者为准
8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
GC 逐渐减至 emapalumab 开始时泼尼松龙 (PDN) 等效剂量的 50% 以下或减至与 MAS 发生前相同（或更低）的剂量，以先发生者为准
大体时间：研究期间的任何时间，最长 1 年
根据研究者的判断，GC 逐渐变细
研究期间的任何时间，最长 1 年
在研究期间的任何时间，GCs 逐渐减少至 ≤1mg/kg/天的 PDN 当量。
大体时间：研究期间的任何时间，最长 1 年
根据研究者的判断，GC 逐渐变细
研究期间的任何时间，最长 1 年
是时候实现上面定义的 GC 逐渐减少了。
大体时间：研究期间的任何时间，最长 1 年
根据研究者的判断，GC 逐渐变细
研究期间的任何时间，最长 1 年
首次完全缓解的时间
大体时间：研究期间的任何时间，最长 1 年
CR时间
研究期间的任何时间，最长 1 年
具有 CR 或 PR 定义的总体反应的受试者比例
大体时间：研究期间的任何时间，最长 1 年
解决基线时出现的临床体征和症状：MAS 临床活动将在 10 cm 的视觉模拟量表 (VAS) 上测量。
研究期间的任何时间，最长 1 年
由 CR 或 PR 定义的首次总体缓解时间
大体时间：研究期间的任何时间，最长 1 年

CR定义如下：

解决基线时出现的临床体征和症状：MAS 临床活动将在 10 cm 的视觉模拟量表 (VAS) 上测量。
研究期间的任何时间，最长 1 年
达到 CR 后的任何时候 MAS 复发
大体时间：CR 后的任何时间，最多 1 年
CR 后 MAS 复发的时间
CR 后的任何时间，最多 1 年
根据研究者的决定，由于缺乏反应而退出研究
大体时间：研究期间的任何时间，最长 1 年
退出时间
研究期间的任何时间，最长 1 年
生存时间
大体时间：研究期间的任何时间，最长 1 年
生存时间
研究期间的任何时间，最长 1 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE)（严重和不严重）。
大体时间：研究期间的任何时间，最长 1 年
AE 的发生率、严重程度、因果关系和结果
研究期间的任何时间，最长 1 年
由于安全原因研究中断
大体时间：研究期间的任何时间，最长 1 年
因安全原因退出的受试者数量
研究期间的任何时间，最长 1 年
实验室参数
大体时间：研究期间的任何时间，最长 1 年
相对于基线的变化
研究期间的任何时间，最长 1 年
患者报告的结果：PedsQL™；
大体时间：筛选，第 8 周，第 6 个月和 1 年
儿科生活质量清单（PedsQL™；通用核心量表和婴儿量表，急性版）
筛选，第 8 周，第 6 个月和 1 年
患者报告的结果：患者/家长对严重程度的整体印象
大体时间：筛选，第 8 周，第 6 个月和 1 年
与健康相关的生活质量：总体评估：患者/家长对严重程度的总体印象
筛选，第 8 周，第 6 个月和 1 年
患者报告的结果：临床医生对严重程度的总体印象
大体时间：筛选，第 8 周，第 6 个月和 1 年
与健康相关的生活质量：总体评估：临床医生对严重程度的总体印象
筛选，第 8 周，第 6 个月和 1 年
PK终点
大体时间：每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
Emapalumab 的血清浓度与时间的关系
每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
PK 端点 CEOI，
大体时间：每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
通过非房室分析的 PK 参数：CEOI，
每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
PK 端点：λz，
大体时间：每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
通过非房室分析的 PK 参数：λz，
每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
PK 终点：CL，
大体时间：每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
通过非房室分析的 PK 参数：CL，
每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
PK 端点：Vss，
大体时间：每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
非房室分析的 PK 参数：Vss，
每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
PK 端点：MRTlast 和 MRTinf
大体时间：每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
非房室分析的 PK 参数：MRTlast 和 MRTinf，如适用
每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
每个队列的 PD 终点：游离 IFN-γ 和总 IFNγ
大体时间：每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
• 给药前的循环游离 IFN-γ 水平，以及开始研究药物后的总 IFNγ（游离 IFN-γ + 与 emapalumab 结合）的水平。
每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
每个队列的 PD 终点：趋化因子
大体时间：每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
主要 IFN-γ 诱导的趋化因子（CXCL9、CXCL10）的水平。
每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
每个队列的 PD 终点：sCD25)
大体时间：每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
MAS 标记物 (sCD25) 的水平。
每次治疗访视直至第 8 周、第 60 天、第 100 天、6 个月、1 年
免疫原性终点
大体时间：第 1 次治疗访视，第 8 周，6 个月，1 年
ADA 的出现，Nab 到 emapalumab
第 1 次治疗访视，第 8 周，6 个月，1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Swedish Orphan Biovitrum

调查人员

  • 研究主任：Brian Jamieson, MD、Swedish Orphan Biovitrum

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月15日

初级完成 (估计的)

2024年9月1日

研究完成 (估计的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2021年6月16日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月3日

首次发布 (实际的)

2021年8月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月16日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NI-0501-14
  • 2021-001577-24 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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