Evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad, farmacocinética y farmacocinética de emapalumab en niños y adultos con SAM en enfermedad de Still o LES (EMERALD)
Un estudio multicéntrico, abierto, de dos cohortes, de un solo brazo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad, PK y PD, de emapalumab en niños y adultos con SAM en la enfermedad de Still o con SAM en el lupus eritematoso sistémico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio NI-0501-14 es un ensayo de dos cohortes que inscribe a sujetos diagnosticados con sHLH/MAS (siendo el MAS una forma de HLH secundaria) y que presentan una respuesta inadecuada a dosis altas de GC. Estos sujetos se inscribirán en 2 cohortes según su enfermedad de fondo. Las cohortes se definen de la siguiente manera:
- Cohorte 1: MAS en el contexto de sJIA y AOSD.
- Cohorte 2: MAS en el contexto de LES pediátrico y adulto.
El estudio tiene como objetivo investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad, durante 8 semanas, y PK y PD, QoL e inmunogenicidad en estas 2 cohortes hasta 1 año después de la última dosis de emapalumab.
Síndrome de activación de macrófagos (MAS) Linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria (sHLH) Artritis idiopática juvenil sistémica (sJIA) Enfermedad de Still del adulto (AOSD) Lupus eritematoso sistémico (SLE)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité Universitätsmedizin
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Heidelberg, Alemania
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Leuven, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Calgary, Canadá
- University Of Calgary
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Calgary, Canadá
- Alberta Children's Hospital
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Montreal, Canadá
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Montreal, Canadá
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Toronto, Canadá
- Hospital for Sick Children
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Olomouc, Chequia
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Prague, Chequia
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Barcelona, España
- Hospital Sant Joan de Déu
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La Paz, España
- Hospital Universitario La Paz
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La Paz, España
- Hospital Universitario
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Valencia, España
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- UAB Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Health
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Masonic Children's Hospital
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Akron Children's Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital, Abigail Wexner Research Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Lille, Francia
- Hôpital Claude Huriez
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Marseille, Francia
- Hopital de la Conception
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Paris, Francia
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris, Francia
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
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Genova, Italia
- IRCCS G. Gaslini
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Milan, Italia
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Trieste, Italia
- IRCCS - Materno-Infantile Burlo Garofolo
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Kawasaki, Japón
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Takatsuki, Japón
- Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
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Tokyo, Japón
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
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Yokohama, Japón
- Yokohama City University Hospital
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Utrecht, Países Bajos
- UMC Utrecht
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Krakow, Polonia
- Szpital Specjalistyczny im. J. Dietla w Krakowie
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Krakow, Polonia
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital Dziecięcy im. św. Ludwika w Krakowie
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Poznan, Polonia
- Ortopedyczno - Rehabilitacyjny Szpital Kliniczny im. Wiktora Degi Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Beijing, Porcelana
- Beijing Friendship Hospital
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Beijing, Porcelana
- Beijing Children's Hospital
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Shanghai, Porcelana
- Children's Hospital of Fudan University
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London, Reino Unido
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión Fase de ejecución en todas las cohortes
- Consentimiento informado proporcionado por el sujeto o por los representantes legalmente autorizados de los sujetos con el consentimiento de los sujetos que son legalmente capaces de proporcionarlo, según lo exija la ley local.
- Sujetos masculinos y femeninos de entre 6 meses y 80 años de edad en el momento del diagnóstico de MAS.
- MAS definido según los criterios definidos a continuación para cada cohorte y que requiere tratamiento con GC.
Fase de intervención en todas las cohortes
- Consentimiento informado proporcionado por el sujeto o por los representantes legalmente autorizados del sujeto con el consentimiento de los sujetos que son legalmente capaces de proporcionarlo, según lo exija la ley local.
- Sujetos masculinos y femeninos de entre 6 meses y 80 años de edad en el momento del diagnóstico de SAM activo.
- Sujetos que han mostrado una respuesta inadecuada a dosis altas de GC intravenosos (i.v.) administrados durante al menos 3 días de acuerdo con la práctica clínica estándar local, incluidos, entre otros, pulsos de 30 mg/kg de PDN en 3 días consecutivos. alta i.v. Se recomienda que la dosis de GC no sea inferior a 2 mg/kg/día equivalente a PDN (o al menos 60 mg/día en sujetos pediátricos de 30 kg o más, y al menos 1 g/día en sujetos adultos con SAM). En caso de un rápido empeoramiento de la condición del sujeto y/o los parámetros de laboratorio, según el criterio del Investigador, la inclusión puede ocurrir dentro de los 3 días posteriores al inicio de los GC de dosis alta.
Diagnóstico de SAM activo confirmado por el reumatólogo tratante, habiendo comprobado lo siguiente:
una. Sujetos febriles que presentan ferritina > 684 ng/mL. b. y cualquiera de 2 de: i. Recuento de plaquetas ≤ 181 x109/L ii. Nivel de AST > 48 U/L iii. Triglicéridos > 156 mg/dL iv. Nivel de fibrinógeno ≤ 360 mg/dL
Mujeres en edad fértil que deseen utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el inicio del fármaco del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterios de inclusión específicos para la Cohorte 1 y la Cohorte 2
Cohorte 1:
- Diagnóstico de AIJs confirmado. Para sujetos que presentan MAS en el contexto del inicio de sJIA, la alta presunción de sJIA será suficiente para la elegibilidad.
- Diagnóstico confirmado de AOSD según los criterios de Yamaguchi.
Cohorte 2:
- Diagnóstico confirmado de LES según criterios SLICC'12.
Criterio de exclusión
- HLH primaria documentada por la presencia de una mutación genética causante conocida o expresión anormal de perforina y ensayo de desgranulación de CD107a como se describe con linfohistiocitosis hemofagocítica primaria o por la presencia de antecedentes familiares.
- Neoplasia maligna confirmada. Nota: los sujetos con sospecha de malignidad deben tener células mononucleares tipificadas por citometría de flujo y/o biopsia de tejido, según corresponda, para descartar malignidad.
- Tratamiento con canakinumab, inhibidores de JAK, inhibidores de TNF y tocilizumab al momento de iniciar emapalumab.
- Tratamiento en curso con anakinra a una dosis superior a 4 mg/kg en el momento del inicio de emapalumab.
- Sujetos tratados con etopósido para MAS en el último mes.
- Infecciones por micobacterias clínicamente activas (típicas y atípicas), Histoplasma Capsulatum o Salmonella.
- Evidencia de infecciones por leishmania.
- Evidencia de tuberculosis latente.
- Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquier componente del fármaco del estudio.
- Recibir una vacuna de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
- Recibir una vacuna viva o atenuada viva (que no sea BCG) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 (sJIA y AOSD) y Cohorte 2 (SLE)
SAM en el contexto de artritis idiopática juvenil sistémica y enfermedad de Still de inicio en el adulto (sJIA y AOSD) o LES
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Infusión iv de emapalumab
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos con respuesta completa (CR) en la semana 8 tras la primera administración de emapalumab
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Resolución de los signos y síntomas clínicos presentes al inicio del estudio: La actividad clínica del síndrome de activación macrofágica (MAS) se medirá en una escala analógica visual (EAV) de 10 cm. Resolución de los signos y síntomas clínicos presentes al inicio del estudio: La actividad clínica del MAS se medirá en una escala analógica visual (EAV) de 10 cm. Los signos clínicos se considerarán resueltos si la EAV está por debajo o igual a 1/10. Y Normalización de los parámetros de laboratorio relevantes para el MAS, de la siguiente manera: GB por encima del LNI, recuento de plaquetas por encima del LNI, LDH por debajo de 1.5 LNS, ALT por debajo de 1.5 LNS, AST por debajo de 1.5 LNS, fibrinógeno superior a 100 mg/dL, niveles de ferritina reducidos al menos en un 80 % respecto a los valores en el cribado o al inicio del estudio (el que sea mayor) o por debajo de 2000 ng/ml, el que sea menor |
8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con glucocorticoides (GC) reducidos a una dosis inferior al 50% del equivalente de prednisolona (PDN) en el momento del inicio de emapalumab o a la misma dosis (o inferior) administrada antes de la aparición de MAS, lo que ocurra primero
Periodo de tiempo: En cualquier momento dentro de las primeras 8 semanas desde el inicio del tratamiento con emapalumab
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Reducción gradual de GC según criterio del investigador
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En cualquier momento dentro de las primeras 8 semanas desde el inicio del tratamiento con emapalumab
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Número de pacientes con GC que se redujeron a ≤1 mg/kg/día de equivalente de PDN en cualquier momento hasta el final del estudio (EOS).
Periodo de tiempo: En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Reducción gradual de GC según criterio del investigador
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En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Tiempo para Alcanzar la Reducción de GCs
Periodo de tiempo: En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Tiempo mediano para lograr la reducción de GC hasta una dosis < 50 % del equivalente de PDN en el momento del inicio de emapalumab o hasta la misma dosis (o menor) que se administraba antes de la aparición de MAS (en pacientes ya tratados por la enfermedad subyacente), o hasta ≤1 mg/kg/día de equivalente de PDN, lo que ocurra primero en cualquier momento durante la reducción de GC del estudio según el criterio del investigador
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En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Tiempo hasta la Primera Respuesta Completa (CR)
Periodo de tiempo: En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Tiempo hasta la RC hasta la resolución del EOS de los signos y síntomas clínicos presentes al inicio del estudio: La actividad clínica del SAM se midió en una escala visual analógica (EVA) de 10 cm. Definición de RC: Resolución de los signos y síntomas clínicos presentes al inicio del estudio: La actividad clínica del SAM se midió en una EVA de 10 cm. Los signos clínicos se consideraron resueltos si la EVA era inferior o igual a 1/10. y Normalización de los parámetros de laboratorio relevantes para el SAM de la siguiente manera:
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En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Proporción de sujetos con respuesta global según lo definido por RC o respuesta parcial (RP)
Periodo de tiempo: En la semana 8
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Resolución de los signos y síntomas clínicos presentes en la línea de base: La actividad clínica del MAS se midió en una escala analógica visual (VAS) de 10 cm. CR: Resolución de los signos y síntomas clínicos presentes en la línea de base: La actividad clínica del MAS se midió en una VAS de 10 cm. Los signos clínicos se consideraron resueltos si la VAS estaba por debajo o igual a 1/10. y Normalización de los parámetros de laboratorio relevantes para el MAS de la siguiente manera:
PR: Resolución o mejoría de los signos y síntomas clínicos medidos por la actividad clínica del MAS en la VAS. El paciente se clasificó como PR si presentaba una VAS <4/10. y Normalización de al menos 3 de los parámetros de laboratorio anormales en la línea de base relevantes para el MAS, según se definió anteriormente. |
En la semana 8
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Tiempo hasta la primera respuesta global definida por RC o RP
Periodo de tiempo: En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Tiempo hasta la primera respuesta global RC: Resolución de los signos y síntomas clínicos presentes al inicio: la actividad clínica del SAM se midió mediante una EVA de 10 cm. Los signos clínicos se consideraron resueltos si la EVA era inferior o igual a 1/10. y Normalización de los parámetros de laboratorio relevantes para el SAM de la siguiente manera:
RP: Resolución o mejoría de los signos y síntomas clínicos medidos por la actividad clínica del SAM en la EVA. El paciente se clasificó como RP si presentaba una EVA <4/10. y Normalización de al menos 3 de los parámetros de laboratorio anormales al inicio relevantes para el SAM, como se definió anteriormente. |
En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Recurrencia de MAS en Cualquier Momento Después de la Obtención de RC
Periodo de tiempo: En cualquier momento después de la RC, hasta 1 año
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Número de pacientes con recurrencia de MAS en cualquier momento después de lograr la RC
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En cualquier momento después de la RC, hasta 1 año
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Retirada del estudio por falta de respuesta
Periodo de tiempo: En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Número de pacientes retirados del estudio por falta de respuesta según decisión del investigador
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En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Supervivencia
Periodo de tiempo: Al final del estudio, 1 año
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Número de pacientes vivos al final del estudio
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Al final del estudio, 1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos Adversos (EA) (Graves y No Graves).
Periodo de tiempo: En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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número de pacientes que experimentaron al menos un EA (grave y no grave).
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En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Interrupción del estudio por motivos de seguridad
Periodo de tiempo: En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Número de participantes retirados del tratamiento del estudio debido a un evento adverso
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En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Parámetros de Laboratorio
Periodo de tiempo: En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Número de pacientes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio de hematología y química desde el inicio
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En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Resultados Informados por el Paciente : PedsQL™;
Periodo de tiempo: Basal, semana 8, 6 meses y EOS (1 año)
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Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL™; Escalas Genéricas Básicas y Escalas para Lactantes, versiones agudas) El PedsQL se puntúa en una escala Likert de 5 puntos desde: 0 (Nunca) hasta 4 (Casi siempre). Luego, para facilitar la interpretabilidad, los ítems se puntúan de forma inversa y se transforman linealmente a una escala de 0-100, de modo que puntuaciones más altas indican una mejor CVRS (Calidad de Vida Relacionada con la Salud). Para puntuar de forma inversa, transforme los ítems de la escala 0-4 a 0-100 de la siguiente manera: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0 Para crear la Puntuación Total de la Escala, la media se calcula como la suma de todos los ítems dividida por el número de ítems respondidos en todas las Escalas (esto también tiene en cuenta los datos faltantes). Si falta más del 50% de los ítems de la escala, no se deben calcular las Puntuaciones de la Escala. Si se completan el 50% o más de los ítems: Imputar la media de los ítems completados en una escala. |
Basal, semana 8, 6 meses y EOS (1 año)
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Resultados Informados por el Paciente: Impresión Global del Clínico sobre la Gravedad
Periodo de tiempo: Basal, Semana 8, mes 6 y EOS (1 año)
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Calidad de vida relacionada con la salud: Evaluación Global: Impresión Global del Clínico sobre la Gravedad Número de pacientes que presentan una gravedad general del estado de salud durante la semana pasada evaluada por el clínico como Ninguna, Leve, Moderada o Grave, en los puntos temporales especificados.
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Basal, Semana 8, mes 6 y EOS (1 año)
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Resultados Informados por el Paciente: Impresión Global del Paciente/Padre sobre la Gravedad
Periodo de tiempo: Selección, Semana 8, mes 6 y EOS (1 año)
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Calidad de vida relacionada con la salud: Evaluación Global: Impresión Global del Paciente/Padre sobre la Gravedad Número de pacientes que presentan una gravedad general del estado de salud durante la última semana evaluada por el Paciente/Padre como Ninguna, Leve, Moderada o Grave, en los puntos temporales especificados. |
Selección, Semana 8, mes 6 y EOS (1 año)
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Puntos Finales PK
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), semana 8, Día 60, Día 100, 6 meses, EOS (1 año)
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Concentraciones séricas de emapalumab frente al tiempo
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Línea de base (Día 1), semana 8, Día 60, Día 100, 6 meses, EOS (1 año)
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Puntos Finales de PD por Cohorte: Quimiocinas
Periodo de tiempo: Baseline, semana 8, 6 meses, EOS (1 año)
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Niveles de la principal quimiocina inducida por IFN-γ (CXCL9).
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Baseline, semana 8, 6 meses, EOS (1 año)
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Puntos finales de PD por cohorte: sCD25
Periodo de tiempo: Línea basal, semana 8, 6 meses, fin del estudio (1 año)
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Niveles de marcadores de MAS; sCD25 (CD25 soluble (es decir, receptor soluble de IL-2))
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Línea basal, semana 8, 6 meses, fin del estudio (1 año)
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Puntos Finales de Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Incidencia de ADAs contra emapalumab hasta el EOS (1 año después de la última dosis de emapalumab) Incidencia basal y global
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En cualquier momento del estudio, hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, MD, Swedish Orphan Biovitrum
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Artritis Juvenil
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Síndrome de activación de macrófagos
- Organizaciones
- Economía y organizaciones de la atención médica
- Naciones Unidas
- Organismos Internacionales
- Emapalumab
- Organización Mundial de la Salud
Otros números de identificación del estudio
- NI-0501-14
- 2021-001577-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .