이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

스틸 또는 SLE에서 MAS가 있는 소아 및 성인에서 에마팔루맙의 효능, 안전성 및 내약성, PK 및 PD 평가 (EMERALD)

2026년 8월 19일 업데이트: Swedish Orphan Biovitrum

스틸병에 MAS가 있거나 전신성 홍반성 루푸스에 MAS가 있는 소아 및 성인에서 에마팔루맙의 효능, 안전성 및 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 2개 코호트, 공개 라벨, 단일군, 다기관 연구

이 연구의 목적은 스틸병(전신성 소아 특발성 관절염 및 성인 발병 스틸병 포함)의 대식세포 활성화 증후군(sHLH/MAS) 또는 고용량 글루코코르티코이드 치료에 대한 부적절한 반응에 분개하는 전신성 홍반성 루푸스.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 NI-0501-14는 sHLH/MAS(MAS는 2차 HLH의 한 형태임)로 진단되고 고용량의 GC에 대해 부적절한 반응을 나타내는 피험자를 등록하는 2코호트 시험입니다. 이들 피험자는 배경 질환에 따라 2개의 코호트에 등록됩니다. 코호트는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 코호트 1: sJIA 및 AOSD 맥락에서의 MAS.
  • 코호트 2: 소아 및 성인 SLE 맥락에서의 MAS.

이 연구의 목적은 에마팔루맙의 마지막 투여 후 최대 1년 동안 이들 2개 코호트에서 8주 동안 효능, 안전성 및 내약성과 PK 및 PD, QoL 및 면역원성을 조사하는 것입니다.

대식세포 활성화 증후군(MAS) 이차성 혈구포식성 림프조직구증(sHLH) 전신성 소아 특발성 관절염(sJIA) 성인 발병 스틸병(AOSD) 전신성 홍반성 루푸스(SLE)

연구 유형

중재적

등록 (실제)

33

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Utrecht, 네덜란드
        • UMC Utrecht
  • 독일
      • Berlin, 독일
        • Charité Universitätsmedizin
      • Heidelberg, 독일
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • UAB Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, 미국, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
        • Nationwide Children's Hospital, Abigail Wexner Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
  • 벨기에
      • Leuven, 벨기에
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • La Paz, 스페인
        • Hospital Universitario La Paz
      • La Paz, 스페인
        • Hospital Universitario
      • Valencia, 스페인
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • 영국
      • London, 영국
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, 영국
        • Great Ormond Street Hospital
  • 이탈리아
      • Genova, 이탈리아
        • IRCCS G. Gaslini
      • Milan, 이탈리아
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, 이탈리아
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Trieste, 이탈리아
        • IRCCS - Materno-Infantile Burlo Garofolo
  • 일본
      • Kawasaki, 일본
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Takatsuki, 일본
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
      • Tokyo, 일본
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Yokohama, 일본
        • Yokohama City University Hospital
  • 중국
      • Beijing, 중국
        • Beijing Friendship Hospital
      • Beijing, 중국
        • Beijing Children's Hospital
      • Shanghai, 중국
        • Children's Hospital of Fudan University
  • 체코
      • Olomouc, 체코
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Prague, 체코
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • 캐나다
      • Calgary, 캐나다
        • University Of Calgary
      • Calgary, 캐나다
        • Alberta Children's Hospital
      • Montreal, 캐나다
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
      • Montreal, 캐나다
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Toronto, 캐나다
        • Hospital for Sick Children
  • 폴란드
      • Krakow, 폴란드
        • Szpital Specjalistyczny im. J. Dietla w Krakowie
      • Krakow, 폴란드
        • Wojewódzki Specjalistyczny Szpital Dziecięcy im. św. Ludwika w Krakowie
      • Poznan, 폴란드
        • Ortopedyczno - Rehabilitacyjny Szpital Kliniczny im. Wiktora Degi Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
  • 프랑스
      • Lille, 프랑스
        • Hôpital Claude Huriez
      • Marseille, 프랑스
        • Hopital de la Conception
      • Paris, 프랑스
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, 프랑스
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6개월 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 모든 코호트에서 도입 단계

  1. 현지 법률에서 요구하는 바에 따라 피험자 또는 피험자의 법적 권한을 부여받은 대리인이 정보 제공 동의를 법적으로 제공할 수 있는 피험자의 동의와 함께 제공합니다.
  2. MAS 진단 당시 6개월에서 80세 사이의 남녀 피험자.
  3. 각 코호트에 대해 아래 정의된 기준에 따라 정의되고 GC 치료가 필요한 MAS.

모든 코호트의 중재 단계

  1. 현지 법률에서 요구하는 바에 따라 법적으로 제공할 수 있는 피험자의 동의와 함께 피험자 또는 피험자의 법적 권한을 위임받은 대리인이 제공한 정보에 입각한 동의.
  2. 활동성 MAS 진단 당시 6개월에서 80세 사이의 남성 및 여성 피험자.
  3. 연속 3일 동안 30mg/kg PDN의 맥박을 포함하되 이에 국한되지 않는 현지 표준 임상 관행에 따라 최소 3일 동안 투여된 고용량 정맥(i.v.) GC에 대해 부적절한 반응을 보인 피험자. 높은 i.v. GCs 용량은 2mg/kg/일 PDN 등가(또는 30kg 이상의 소아 피험자에서 최소 60mg/일, 성인 MAS 피험자에서 최소 1g/일)보다 낮지 않도록 권장됩니다. 피험자의 상태 및/또는 검사실 매개변수가 급격히 악화되는 경우, 조사자의 판단에 따라 고용량 GC 시작 후 3일 이내에 포함이 발생할 수 있습니다.

  4. 치료 류마티스 전문의가 확인한 활동성 MAS의 진단은 다음을 확인했습니다.

    ㅏ. 페리틴 > 684 ng/mL을 나타내는 열이 있는 피험자. 비. 그리고 다음 중 2가지: i. 혈소판 수 ≤ 181 x109/L ii. AST 수준 > 48 U/L iii. 트리글리세리드 > 156 mg/dL iv. 피브리노겐 수치 ≤ 360 mg/dL

  5. 연구 약물 개시로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있는 가임 여성 피험자.

    코호트 1 및 코호트 2에 대한 특정 포함 기준

  6. 코호트 1:

    1. sJIA 진단을 ​​확인했습니다. sJIA 발병 맥락에서 MAS를 나타내는 피험자의 경우, sJIA의 높은 추정이 적격성에 충분합니다.
    2. Yamaguchi 기준에 따라 AOSD 진단이 확인되었습니다.

  7. 코호트 2:

    1. SLICC'12 기준에 따라 SLE 진단 확인.

제외 기준

  1. 알려진 원인이 되는 유전적 돌연변이의 존재 또는 비정상적인 퍼포린 발현 및 원발성 혈구포식성 림프조직구증으로 설명된 CD107a 탈과립 분석 또는 가족력의 존재에 의해 기록된 원발성 HLH.
  2. 확인된 악성종양. 참고: 악성 종양이 의심되는 피험자는 악성 종양을 배제하기 위해 적용 가능한 경우 유동 세포 계측법 및/또는 조직 생검으로 분류된 단핵 세포를 보유해야 합니다.
  3. 에마팔루맙 개시 시점에 카나키누맙, JAK 억제제, TNF 억제제 및 토실리주맙을 사용한 치료.
  4. 에마팔루맙 개시 시점에 4mg/kg 이상의 용량으로 아나킨라로 지속적인 치료.
  5. 지난 1개월 동안 MAS에 대해 에토포사이드로 치료받은 피험자.
  6. 임상적으로 활성인 미코박테리아(정형 및 비정형), Histoplasma Capsulatum 또는 살모넬라 감염.
  7. 리슈만편모충 감염의 증거.
  8. 잠복결핵의 증거.
  9. 연구 약물의 구성 요소에 대한 과민성 또는 알레르기 병력.
  10. 스크리닝 전 12주 이내에 Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 백신의 수령.
  11. 스크리닝 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신(BCG 제외)의 수령.
  12. 임신 또는 수유중인 여성 피험자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1(sJIA 및 AOSD) 및 코호트 2(SLE)
전신성 소아 특발성 관절염 및 성인 발병 스틸병(sJIA 및 AOSD) 또는 SLE와 관련하여 MAS
의약품: 에마팔루맙
에마팔루맙 IV 주입
다른 이름들:
  • NI-0501
  • 에마팔루맙-lzsg
  • ATC 코드: L04AA39(WHO)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
에마팔루맙 첫 투여 후 8주차에 완전 반응(CR)을 보인 환자의 비율
기간: 8주

기저선에 존재하는 임상 징후 및 증상의 해소: 대식세포 활성화 증후군(MAS)의 임상 활성은 10cm 시각 아날로그 척도(VAS)로 측정됩니다.

기저선에 존재하는 임상 징후 및 증상의 해소: 대식세포 활성화 증후군(MAS)의 임상 활성은 10cm 시각 아날로그 척도(VAS)로 측정됩니다. VAS가 1/10 이하인 경우 임상 징후가 해소된 것으로 간주됩니다.

그리고

MAS와 관련된 실험실 매개변수의 정상화는 다음과 같습니다:

백혈구(WBC)는 정상 하한치(LLN) 이상, 혈소판 수치는 정상 하한치(LLN) 이상, LDH는 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만, ALT는 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만, AST는 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만, 피브리노겐은 100 mg/dL 초과, 페리틴 수치는 스크리닝 또는 기저선 값(더 높은 값)에서 최소 80% 감소하거나 2000 ng/ml 미만, 더 낮은 값을 충족
8주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MAS 발생 전에 투여되던 동일(또는 낮은) 용량으로 또는 에마팔루맙 시작 시점에 프레드니솔론(PDN) 환산 용량의 50% 미만으로 감소한 글루코코르티코이드(GC)를 사용한 환자 수 (둘 중 먼저 발생하는 조건 기준)
기간: emapalumab 치료 시작 후 8주 이내의 모든 시점에서
연구자의 판단에 따른 GC 점진적 감량
emapalumab 치료 시작 후 8주 이내의 모든 시점에서
연구 종료(EOS)까지의 어느 시점에서 PDN 등가 1mg/kg/일 이하로 감량된 GCs 환자 수.
기간: 연구 중 언제든지, 최대 1년 동안
연구자의 판단에 따른 GC 감량
연구 중 언제든지, 최대 1년 동안
GCs 감량 달성 시간
기간: 연구 중 언제든지, 최대 1년 동안
연구자의 재량에 따라 연구 기간 중 임의의 시점에서 먼저 달성되는 기준을 충족할 때까지의 중앙값 시간: MAS 발생 전에 투여 중이던 용량(또는 그보다 낮은 용량)으로 GC를 감량하거나, 또는 PDN 등가량 기준 1mg/kg/일 이하로 감량하거나, 또는 emapalumab 시작 시점의 PDN 등가량 대비 50% 미만 용량으로 감량(기저 질환 치료 중인 환자의 경우)
연구 중 언제든지, 최대 1년 동안
최초 완전 반응(CR)까지의 시간
기간: 연구 중 언제든지, 최대 1년

기저선에서 존재하는 임상 징후 및 증상의 EOS 해소까지의 CR까지의 시간: MAS 임상 활동은 시각 아날로그 척도(VAS) 10 cm로 측정되었습니다.

CR의 정의:

기저선에서 존재하는 임상 징후 및 증상의 해소: MAS 임상 활동은 10 cm VAS로 측정되었습니다. 임상 징후는 VAS가 1/10 이하인 경우 해소된 것으로 간주되었습니다.

그리고

MAS와 관련된 실험실 매개변수의 정상화는 다음과 같습니다:

  • WBC >LLN.
  • 혈소판 수 >LLN.
  • LDH <1.5 ULN.
  • ALT <1.5 ULN.
  • AST <1.5 ULN.
  • 피브리노겐 >100 mg/dL.
  • 페리틴 수치가 스크리닝 또는 기저선 값 중 더 높은 값에서 최소 80% 감소하거나 <2000 ng/mL 중 더 낮은 값.
연구 중 언제든지, 최대 1년
CR 또는 PR로 정의된 전반적 반응을 보인 대상자의 비율
기간: 8주차에

기저선 시점에 존재하는 임상 징후 및 증상의 해소: MAS 임상 활동은 10cm 시각 아날로그 척도(VAS)로 측정되었습니다.

CR:

기저선 시점에 존재하는 임상 징후 및 증상의 해소: MAS 임상 활동은 10cm VAS로 측정되었습니다. VAS가 1/10 이하일 경우 임상 징후가 해소된 것으로 간주하였습니다.

및

MAS와 관련된 다음의 실험실 지표 정상화:

  • WBC >LLN.
  • 혈소판 수 >LLN.
  • LDH <1.5 ULN.
  • ALT <1.5 ULN.
  • AST <1.5 ULN.
  • 피브리노겐 >100 mg/dL.
  • 페리틴 수치가 선별 또는 기저선 시점 값(둘 중 더 높은 값)에서 최소 80% 감소 또는 <2000 ng/mL(둘 중 더 낮은 값).

PR:

VAS로 측정된 MAS 임상 활동에 의한 임상 징후 및 증상의 해소 또는 개선. VAS <4/10인 경우 환자를 PR로 분류하였습니다.

및 위에 정의된 MAS 관련 비정상 기저선 실험실 지표 중 최소 3개의 정상화.
8주차에
CR 또는 PR로 정의된 첫 번째 전반적 반응까지의 시간
기간: 연구 기간 중 언제든지, 최대 1년 동안

전체 반응까지의 첫 번째 시간

완전 관해:

기저선에 존재하는 임상 징후와 증상의 해소: MAS 임상 활동은 10cm VAS로 측정되었습니다. 임상 징후는 VAS가 1/10 이하인 경우 해소된 것으로 간주되었습니다.

그리고

MAS와 관련된 다음의 실험실 매개변수의 정상화:

  • WBC > 정상 하한.
  • 혈소판 수 > 정상 하한.
  • LDH <1.5 정상 상한.
  • ALT <1.5 정상 상한.
  • AST <1.5 정상 상한.
  • 피브리노겐 >100 mg/dL.
  • 페리틴 수치가 스크리닝 또는 기저선 시점(둘 중 더 높은 값)에서 최소 80% 감소하거나 <2000 ng/mL 중 더 낮은 값.

부분 관해:

VAS로 측정된 MAS 임상 활동으로 평가된 임상 징후와 증상의 해소 또는 개선. 환자가 VAS <4/10을 나타낸 경우 부분 관해로 분류되었습니다.

그리고 위에서 정의한 MAS와 관련된 비정상적인 기저선 실험실 매개변수 중 최소 3개의 정상화.
연구 기간 중 언제든지, 최대 1년 동안
CR 달성 후 언제든지 재발하는 MAS
기간: CR 이후 언제든지, 최대 1년까지
CR 달성 후 언제든지 발생한 MAS 재발 환자 수
CR 이후 언제든지, 최대 1년까지
반응 부족으로 인한 연구 중단
기간: 연구 중 언제든지, 최대 1년 동안
연구자의 결정에 따라 반응 부족으로 연구에서 철회된 환자 수
연구 중 언제든지, 최대 1년 동안
생존
기간: 연구 종료 시, 1년
연구 종료 시 생존 환자 수
연구 종료 시, 1년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용 (심각 및 비심각).
기간: 연구 중 언제든지, 최대 1년 동안
적어도 한 번 이상의 이상반응(중증 및 비중증)을 경험한 환자 수.
연구 중 언제든지, 최대 1년 동안
안전상의 이유로 인한 연구 중단
기간: 연구 중 언제든지, 최대 1년 동안
부작용으로 인해 연구 치료에서 철회된 참가자 수
연구 중 언제든지, 최대 1년 동안
실험실 매개변수
기간: 연구 기간 중 언제든지, 최대 1년까지
기저선 대비 혈액학 및 화학 검사실 매개변수에서 임상적으로 의미 있는 변화가 있는 환자 수
연구 기간 중 언제든지, 최대 1년까지
환자 보고 결과 : PedsQL™
기간: 베이스라인, 8주, 6개월 및 EOS(1년)

소아 삶의 질 인벤토리(PedsQL™; 일반 코어 척도 및 영아 척도, 급성 버전)

PedsQL은 5점 리커트 척도로 점수가 매겨집니다: 0(전혀 없음)에서 4(거의 항상)까지. 그런 다음 해석의 용이성을 위해 항목 점수를 역변환하고 0-100 척도로 선형 변환하여 점수가 높을수록 더 나은 건강 관련 삶의 질(HRQOL)을 나타냅니다.

역변환 점수를 위해 0-4 척도 항목을 0-100으로 다음과 같이 변환합니다: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0

총 척도 점수를 생성하기 위해 모든 척도에서 응답된 항목 수에 대한 모든 항목의 합계로 평균을 계산합니다(이것은 결측 데이터도 고려합니다).

척도 항목의 50% 이상이 결측된 경우 척도 점수를 계산해서는 안 됩니다.

항목의 50% 이상이 완료된 경우: 척도 내 완료된 항목의 평균을 대체합니다
베이스라인, 8주, 6개월 및 EOS(1년)
환자 보고 결과: 임상의의 중증도 전반적 인상
기간: 기준선, 8주, 6개월 및 EOS(1년)
건강 관련 삶의 질: 전반적 평가: 임상의 중증도 전반적 인상 지난 주 동안 임상의가 평가한 환자의 전반적 건강 상태 중증도가 없음, 경도, 중등도 또는 중증인 환자 수를 지정된 시점에서 평가.
기준선, 8주, 6개월 및 EOS(1년)
환자 보고 결과: 환자/보호자 전반적 중증도 인상
기간: 선별, 8주차, 6개월차 및 EOS(1년)

건강 관련 삶의 질: 전반적 평가: 환자/보호자의 중증도 전반적 인상

지정된 시점에서 환자/보호자가 평가한 지난 주 동안 건강 상태의 전반적 중증도가 없음, 경미함, 중간, 심함인 환자 수.
선별, 8주차, 6개월차 및 EOS(1년)
PK 엔드포인트
기간: 기준선 (1일차), 8주차, 60일차, 100일차, 6개월, 연구 종료 시점 (1년)
에마팔루맙 대 시간에 따른 혈청 농도
기준선 (1일차), 8주차, 60일차, 100일차, 6개월, 연구 종료 시점 (1년)
코호트별 PD 엔드포인트: 케모카인
기간: 베이스라인, 8주, 6개월, EOS (1년)
주요 IFN-γ 유도 케모카인 (CXCL9)의 수준.
베이스라인, 8주, 6개월, EOS (1년)
PD Endpoints Per Cohort: sCD25)
기간: 기준선, 8주, 6개월, 연구종료시점 (1년)
MAS 마커 수준; sCD25 (가용성 CD25 (즉, 가용성 IL-2 수용체))
기준선, 8주, 6개월, 연구종료시점 (1년)
면역원성 종점
기간: 연구 중 언제든지, 최대 1년 동안
emapalumab 투여 종료 시점(emapalumab 마지막 투여 후 1년)까지의 ADA 발생률 기준선 및 전체 발생률
연구 중 언제든지, 최대 1년 동안

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Swedish Orphan Biovitrum

수사관

  • 연구 책임자: Medical Director, MD, Swedish Orphan Biovitrum

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 12월 15일

기본 완료 (실제)

2024년 6월 30일

연구 완료 (실제)

2025년 6월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 6월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 8월 3일

처음 게시됨 (실제)

2021년 8월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 19일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NI-0501-14
  • 2021-001577-24 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다