エンベロープウイルス感染を防ぐための探索的薬理学と有効性を調査するための Echinaforce 研究

これは、Echinaforce® チュアブル錠剤の形での Echinaforce® 抽出物の薬理学的作用機序の探索的研究を目的とした、単一施設、無作為化、非盲検の第 IV 相試験です。」一般に健康な成人における気道感染症の予防と治療に対する研究製品の有効性を、実際の環境に基づいて検証します。 この研究では、鼻腔スワブのRT-qPCR分析および血清サンプル中のSARS-CoV2 IgG/IgMの血清変換によるウイルス感染の高感度検出のための厳密なサンプリング設定の後、無作為化された120人の参加者を対象とした2x2 + 1か月の予防を対象としています。

研究のチラシは地元の一般医/病院の待合室で配布され、研究情報は研究センターのネットワークを介して転送され、潜在的な参加者の関心を集めます。 この研究では、合計 140 人の参加者が募集 (スクリーニング) されます。 興味のある人は、最初の有益な訪問 1 (V1) のために研究センターに招待されます。 スクリーニングおよび/または導入段階中に急性症状に遭遇した参加者も含めることができます。 この研究の観察期間中に参加者ごとに治療および記録できる再発の数は原則として無制限です。 参加者は、最大 3 つの個別の気道感染症「RTI」に遭遇するのに十分な研究製品と研究日誌を備えています。

市販の治験製品「エキナフォースチュアブル「EC」錠剤」は、2つの研究グループ（1）「治療群」と2）「無治療群」に均等に無作為化された研究参加者において、無治療と比較されるものとする。 「治療グループ」に割り当てられた参加者は、この研究の枠内で、毎日 3x2 の EC 錠剤を 2x2 か月間服用する 2 つの連続予防期間を実施し、その後自主的に 1 か月間追跡予防を行うように指示されます。 2 か月ごとの予防フェーズの後、参加者は新しいフェーズを開始する前に 1 週​​間予防を中断しました。 定期的な予防サプリメントの摂取は eCRF エントリ (V1 ～ V7) に従って記録され、急性 RTI 症状を治療するための薬剤の摂取は研究日誌エントリに従って記録されます。 参加者は、急性の風邪/インフルエンザのような症状の最初の兆候が見られたら、できるだけ早く研究コーディネーターに連絡する必要があります。 研究コーディネーターは症状を確認し、参加者に毎日 3x2 錠ではなく 5x2 EC 錠剤を直ちに服用し始めるように指示します。

品質保証：

インフォームド・コンセントフォーム、個々の e-CRF アカウントおよび研究日誌、治験責任医師記録、医療検査結果、および治験製品は、CRO (CONVEX CRO Ltd.) の代理として委託され、委任された治験モニターがいつでもアクセスできる必要があります。スポンサー。

モニターは、この研究のモニタリングマニュアルに定義されている手順に従って、参加者のデータ、宣言および署名されたインフォームドコンセントフォーム、およびその他すべての研究関連通知をレビューします。 モニターはソースデータにもアクセスでき、レビューされた匿名化された参加者の個人データについては特に機密性を常に維持することを約束します。 モニターはあらゆる種類のプロトコル逸脱を評価し、担当の A. Vogel 臨床試験プロジェクト マネージャー (CTPM) に報告します。

この研究では、一般に健康なボランティアが参加し、予防段階でRTIを予防するための試験薬であるエキナフォースチュアブル錠「EC」の薬理学的作用機序と有効性が自己免疫に関して評価される。 SARS-CoV2感染を含む、通常は自然治癒する風邪/インフルエンザ様感染症と診断されています。 さらに、予防効果をより包括的に把握するために、RTI の無症候性経過が評価されます。 ほとんどの参加者には治験センターでの病歴は存在せず、研究デザインにより、かかりつけ医では e-CRF と参加者ファイルの完全な断面比較が免除されました。 除外基準に関しては（例： 自己免疫疾患や変性疾患などの重篤な疾患の存在については、参加者がそれらを認識しており、訪問時のスクリーニング中に正確に名前を付けることができると想定されます1)。 それにもかかわらず、医師の場所に保管されている参加者の病歴と研究センターに提出された e-CRF アカウント/e-CRF のプリントアウトとの間の追加の比較は行われません (逆も同様)。 これには、研究中の関連する AE/ADR だけでなく、研究期間中に新たに診断された除外基準 (付随する疾患) も含まれます。

この研究は、モニタリングマニュアルに指定されているように、実施する CRO の代表者によってモニタリングされます。 モニターは、最初の参加者がスクリーニングされる前に開始訪問を実行し、次の目的で行われる定期的な訪問を含め、研究施設と定期的に連絡を取ります。

• 研究者に情報とサポートを提供します。
• 研究プロトコルの遵守を保証します。
• 研究室や設備を含む研究施設が、研究を安全かつ適切に実施するのに十分であることを確認します。
• 治験製品が適切な条件下で適切に保管され、十分に供給されていること、治験製品の受領、使用、返却が適切に管理され文書化されていることを確認します。
• 臨床研究の適格性を判断する目的のみを目的としてプロトコール固有のスクリーニング手順が実行される前、および/または研究製品の提供前に、書面によるインフォームドコンセントが得られていることを確認してください。
• CRF とソース文書をレビューして、報告された研究データが正確かつ完全で、ソース文書から転送された検証可能なものであることを確認します。
• 臨床試験供給品の適切な記録が維持されていることを確認します。
• 研究者と研究施設の担当者が研究全体を通じて適切な資格を持っていることを確認します。
• 安全性情報と修正が関連当局とスポンサーに提出されていることを確認します。

eCRF で指定されたデータがソース文書に準拠しているかどうかのすべてのチェックは、研究固有のモニタリング マニュアルに従って実行されます。

研究者またはセンターの他のスタッフが研究の実施に関する情報やアドバイスが必要な場合は、訪問の合間にモニターを利用できます。

データベースのロックとスポンサーの承認後、現場での研究を終了するために終了訪問が実行されます。

実施する CRO の対応する SOP および研究固有のモニタリングマニュアルは、モニタリングの実施に適用されるガイドラインを設定します。

スポンサーまたはその代理人、地方自治体（ブルガリア医薬品管理局、BDA）または責任ある倫理委員会は、品質を保証するためにこの研究を検査する場合があります。 検査官は、関連性があるとみなされるすべての医療文書、研究文書、通信および参加者の同意宣言へのアクセスを許可されなければなりません。 関係者はすべて、匿名化されたすべての参加者データに関する機密性を維持する必要があります。

ソースデータ/SDV:

ソースデータは、臨床調査のために収集されたすべての変数の元の記録です。 それらには次のものが含まれます。

• 署名されたインフォームドコンセント
• 検査レポートのオリジナルのプリントアウト。
• 進捗メモ、フォローアップメモ。
• すべて記入済みの S/AE フォーム。
• 充実した勉強日記。
• 研究の参加者に対して行われた介入の説明。
• この研究に関与する薬局、研究室、またはその他のサードパーティベンダーで保管される元のデータ記録
• 評価チェックリスト
• 製品関連の記録 (調剤、返品、交換、コンプライアンスなど) を調査します。
• サンプルの保管、処理、出荷に関する文書化。 治験責任医師は、参加者の研究ファイル内のすべての文書へのモニターのアクセスを許可して、eCRF エントリとの整合性を確認する必要があります。 すべての研究データは機密として扱われます。 これらの文書に記載されている参加者の身元に関する情報を研究現場から持ち出すことは許可されません。

すべての関連文書の包括的かつ一元的なファイリング システムを維持するのは調査官の責任です。

• 研究者は、治験依頼者からの通知に基づいて、治験依頼者および規制当局が要求するすべての研究記録を、アクセスが制限された安全な施設に次のいずれかの期間保管するよう指示されます。

• 世界中での最後の販売承認から少なくとも 2 年間、または少なくとも 25 年間のいずれか長い期間
• または治験依頼者が確認した治験薬の臨床開発中止後少なくとも2年の期間
• 地域の規制により必要な場合は、より長期間の場合 研究者は、研究記録を廃棄する前に治験依頼者と相談し、研究ファイルの場所、処分、または保管場所に変更があった場合には治験依頼者に書面で通知するよう指示されます。

スポンサーまたはその代表者は、記録のレビュー、情報源文書との比較、研究の実施と進捗状況の観察と議論を通じて、研究に関する現在の個人的な知識を維持するために、いつでも研究施設を訪問することができます。 研究者は、治験関連のモニタリング、監査、EC レビューおよび規制検査を許可し、ソースデータおよび研究文書への直接アクセスを提供します。

データコーディング:

データ処理手順の完全な詳細は、データ管理計画 (DMP) に文書化されます。

AE と病歴は、規制活動のための医療辞書 (MedDRA、バージョン 17.1GE) を使用してコード化されます。 併用薬は世界保健機関 (WHO) の薬剤辞書を使用してコード化されます。

固有の番号により、参加者および参加者から得られた生体物質が識別されます。 地方/地域/国家の要件に応じて、すべてのプレゼンテーションおよび出版物における人間の参加者の身元を保護するために、暗号化や削除などの適切な措置が適用されます。

サンプルサイズの評価:

サンプルサイズの計算は、観察期間中のRTIの発生率である主要な研究パラメータに対して実行されました。 両方の研究グループ間の少なくとも20.5%の差は、臨床的に有意であると認識されます(2グループのカイ二乗検定、両側有意水準0.05)。検出力は80%、発生率は10%で、活動的な状態で見られます。治療および少なくとも 60 人の参加者が研究グループごとに評価可能でした (chi² テスト、nquery Advisor 7.0)。 さらに、研究で評価された薬理学的パラメーターについては、20% の CpG DNA メチル化の違いを検出するために、横断的および縦方向のサンプリングで 80% の検出力が達成されると推定されています。プロトコルの修正

SAP:

この臨床研究における統計分析と報告を計画するために、「臨床試験における生物統計的方法論」に関する ICH ガイドラインが考慮されます。 統計手法の詳細 (欠落データや不正確なデータの処理を含む) は、別の統計分析計画 (SAP) で詳しく説明されます。

評価された臨床変数に対して記述パラメータが決定されます。 スコア値の絶対頻度と相対頻度に加えて、算術平均、中央値、第 1 四分位数と第 3 四分位数 (Q1 または Q3)、標準偏差、現在の値の最小値と最大値、および「治療グループ」と「治療グループ」との比較における変化。 「無治療群」が計算されます。 評価されたすべてのターゲット変数は、「治療グループ」において適切な検定方法 (順序変数の場合はマンテル・ヘンツェル検定、二値変数またはカテゴリ変数の場合はフィッシャーの正確/カイ二乗検定、および量的ターゲット変数の場合は t 検定または分散分析) を使用して探索的に評価されます。 「無治療群」との比較。

安全性評価は、e-CRF への登録に基づく有害事象 (AE)、薬物有害反応 (ADR) の記録、そして最終的には治験責任医師と参加者による忍容性と受容性の主観的な評価に基づいて行われます。