Echinaforce-Studie zur Untersuchung der explorativen Pharmakologie und Wirksamkeit zur Vorbeugung von Infektionen mit umhüllten Viren

Es handelt sich um eine monozentrische, randomisierte, offene Phase-IV-Studie zur explorativen Untersuchung der pharmakologischen Wirkungsweise von Echinaforce®-Extrakt in Form von Echinaforce®-Kautabletten Wirksamkeit des Studienprodukts zur Vorbeugung und Behandlung von Atemwegsinfektionen bei allgemein gesunden Erwachsenen unter realen Bedingungen. Die Studie umfasst 2x2 + 1 Monat Prävention bei 120 randomisierten Teilnehmern nach einem engen Probenaufbau zum empfindlichen Nachweis von Virusinfektionen durch RT-qPCR-Analyse von Nasenabstrichen und Serokonversion von SARS-CoV2 IgG/IgM in Serumproben.

Studienflyer werden in Wartezimmern bei Hausärzten/Krankenhäusern vor Ort ausgelegt und Studieninformationen werden über das Netzwerk der Studienzentren weitergeleitet, um das Interesse potenzieller Teilnehmer zu wecken. Insgesamt sollen 140 Teilnehmer für die Studie rekrutiert (gescreent) werden. Interessierte Personen werden zum ersten Informationsbesuch 1 (V1) in das Studienzentrum eingeladen. Teilnehmer, bei denen während des Screenings und/oder der Einlaufphase akute Symptome auftreten, können ebenfalls einbezogen werden. Die Anzahl der Rezidive, die pro Teilnehmer während der Beobachtungszeit in dieser Studie behandelt und dokumentiert werden können, ist grundsätzlich unbegrenzt. Die Teilnehmer sind mit Studienprodukten und Studientagebüchern ausgestattet, die ausreichen, um auf maximal 3 einzelne Atemwegsinfektionen „RTI“ zu stoßen.

Das im Handel erhältliche Studienprodukt „Echinaforce Chewable „EC“-Tabletten soll mit keiner Behandlung bei Studienteilnehmern verglichen werden, die zu gleichen Teilen auf die beiden Studiengruppen 1) „Behandlungsgruppe“ und 2) „keine Behandlungsgruppe“ randomisiert wurden. Teilnehmer, die der „Behandlungsgruppe“ zugeordnet sind, werden angewiesen, zwei aufeinanderfolgende Präventionsperioden durchzuführen und 2x2 Monate lang täglich 3x2 EC-Tabletten einzunehmen, gefolgt von einer freiwilligen, einmonatigen Folgeprävention im Rahmen dieser Studie. Nach jeder zweimonatigen Präventionsphase unterbrach der Teilnehmer die Prävention für eine Woche, bevor er mit einer neuen Phase begann. Die Einnahme regelmäßiger präventiver Nahrungsergänzungsmittel wird gemäß den eCRF-Einträgen (V1-V7) und die Einnahme von Begleitmedikamenten zur Behandlung akuter RTI-Symptome gemäß den Studientagebucheinträgen erfasst. Teilnehmer sollten sich bei ersten Anzeichen akuter Erkältungs-/Grippe-ähnlicher Symptome so schnell wie möglich an den Studienkoordinator wenden. Der Studienkoordinator bestätigt die Symptome und weist die Teilnehmer an, sofort mit der Einnahme von 5x2 statt 3x2 EC-Tabletten täglich zu beginnen.

Qualitätskontrolle:

Einverständniserklärungen, individuelle e-CRFs-Konten und Studientagebücher in Papierform, Aufzeichnungen von Prüfärzten, Ergebnisse medizinischer Tests und Studienprodukte müssen jederzeit für Studienmonitore zugänglich sein, die vom CRO (CONVEX CRO Ltd.) im Auftrag und im Auftrag des CRO beauftragt wurden Sponsor.

Der Monitor überprüft die Daten der Teilnehmer und die erklärten und unterschriebenen Einverständniserklärungen sowie alle anderen studienrelevanten Meldungen gemäß den im Überwachungshandbuch dieser Studie festgelegten Verfahren. Der Monitor hat auch Zugriff auf die Quelldaten und verpflichtet sich, jederzeit Vertraulichkeit zu wahren, insbesondere hinsichtlich der überprüften persönlichen, deanonymisierten Teilnehmerdaten. Der Monitor bewertet Protokollabweichungen jeglicher Art und berichtet an den verantwortlichen A. Vogel Clinical Trial Project Manager (CTPM).

In diese Studie sollen im Allgemeinen gesunde Freiwillige einbezogen werden und die pharmakologische Wirkungsweise und Wirksamkeit des Testmedikaments, der Echinaforce Kautabletten „EC“, zur Vorbeugung von RTIs während der Präventionsphasen im Hinblick auf Selbsttests beurteilt werden. diagnostizierte, meist selbstlimitierende Erkältungen/grippeähnliche Infektionen einschließlich Infektionen mit SARS-CoV2. Darüber hinaus werden asymptomatische RTI-Verläufe beurteilt, um ein umfassenderes Bild der präventiven Wirksamkeit zu erhalten. Für die meisten Teilnehmer liegt keine Krankengeschichte im Studienzentrum vor und aufgrund des Studiendesigns wurde auf einen vollständigen Querschnittsvergleich von e-CRF und Teilnehmerakten beim Hausarzt verzichtet. Hinsichtlich der Ausschlusskriterien (z.B. Bei Vorliegen schwerwiegender Erkrankungen wie Autoimmunerkrankungen oder degenerativer Erkrankungen wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer diese kennen und beim Screening bei Besuch 1) korrekt benennen können. Trotzdem findet kein zusätzlicher Vergleich zwischen der bei seinem Arzt gespeicherten Krankengeschichte des Teilnehmers und den im Studienzentrum eingereichten E-CRF-Konten/Ausdrucken von E-CRF statt (und umgekehrt). Hierzu zählen auch relevante UE/UAWs während der Studie sowie neu diagnostizierte Ausschlusskriterien (Begleiterkrankungen) während des Studienzeitraums.

Die Studie wird vom Vertreter des ausführenden CRO gemäß den Angaben im Überwachungshandbuch überwacht. Der Monitor führt einen Einführungsbesuch durch, bevor der erste Teilnehmer untersucht wird, und pflegt regelmäßige Kontakte mit dem Studienort, einschließlich routinemäßiger Besuche, um:

• Bereitstellung von Informationen und Unterstützung für den/die Ermittler.
• Stellen Sie die Einhaltung des Studienprotokolls sicher.
• Stellen Sie sicher, dass die Forschungseinrichtungen, einschließlich Labore und Ausrüstung, für die sichere und ordnungsgemäße Durchführung der Studie geeignet sind.
• Stellen Sie sicher, dass das Prüfpräparat ordnungsgemäß und unter den richtigen Bedingungen gelagert wird, in ausreichender Menge vorhanden ist und dass Empfang, Verwendung und Rückgabe des Prüfpräparats angemessen kontrolliert und dokumentiert werden.
• Stellen Sie sicher, dass eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurde, bevor protokollspezifische Screening-Verfahren ausschließlich zum Zweck der Feststellung der Eignung für die klinische Studie und/oder vor der Bereitstellung des Studienprodukts durchgeführt werden.
• Überprüfen Sie die CRFs und Quelldokumente, um sicherzustellen, dass die gemeldeten Studiendaten korrekt, vollständig und überprüfbar aus den Quelldokumenten übernommen wurden.
• Stellen Sie sicher, dass angemessene Aufzeichnungen über die Lieferungen für klinische Studien geführt werden.
• Stellen Sie sicher, dass der Prüfer und das Personal am Studienort während der gesamten Studie ausreichend qualifiziert sind.
• Stellen Sie sicher, dass die Sicherheitsinformationen und Änderungen den zuständigen Behörden und Sponsoren vorgelegt werden.

Alle Überprüfungen, ob die im eCRF angegebenen Daten mit dem Quelldokument übereinstimmen, werden gemäß dem studienspezifischen Überwachungshandbuch durchgeführt.

Der Monitor steht zwischen den Besuchen zur Verfügung, wenn der/die Prüfer oder andere Mitarbeiter im Zentrum Informationen und Ratschläge zur Studiendurchführung benötigen.

Nach der Sperrung der Datenbank und der Genehmigung durch den Sponsor wird ein Abschlussbesuch durchgeführt, um die Studie vor Ort abzuschließen.

Die entsprechenden SOPs des ausführenden CRO sowie ein studienspezifisches Monitoring-Handbuch legen die Richtlinien fest, die für die Durchführung des Monitorings gelten.

Der Sponsor oder ein in seinem Namen beauftragter Vertreter, lokale Behörden (Bulgarische Arzneimittelbehörde, BDA) oder die zuständige Ethikkommission können diese Studie zur Qualitätssicherung einsehen. Den Prüfern ist Einsicht in alle als relevant erachteten medizinischen Unterlagen, Studienunterlagen, Korrespondenz und Einverständniserklärungen der Teilnehmer zu gewähren. Alle Beteiligten haben die Vertraulichkeit aller deanonymisierten Teilnehmerdaten zu wahren.

Quelldaten/SDV:

Quelldaten sind die Originalaufzeichnungen aller für die klinische Untersuchung erfassten Variablen. Sie beinhalten:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Originalausdrucke von Laborberichten.
• Fortschrittsnotizen, Folgenotizen.
• Alle ausgefüllten S/AE-Formulare.
• Ausgefüllte Studientagebücher.
• Beschreibungen der Interventionen, die an den Studienteilnehmern durchgeführt wurden.
• Originaldatensätze, die in der Apotheke, im Labor oder bei einem anderen an dieser Studie beteiligten Drittanbieter aufbewahrt werden
• Checklisten zur Bewertung
• Studieren Sie produktbezogene Aufzeichnungen (Ausgabe, Rückgabe, Ersatz, Konformität usw.).
• Dokumentation der Probenlagerung, -verarbeitung und -versand. Der Prüfer muss dem Monitor Zugriff auf alle Dokumente in der Studiendatei des Teilnehmers gewähren, um deren Übereinstimmung mit den eCRF-Einträgen zu bestätigen. Alle Studiendaten werden vertraulich behandelt. Keine Informationen über die Identität des Teilnehmers auf diesen Dokumenten dürfen das Studienzentrum verlassen.

Es liegt in der Verantwortung des Prüfers, ein umfassendes und zentrales Ablagesystem aller relevanten Unterlagen zu unterhalten.

• Die Prüfärzte werden angewiesen, alle vom Sponsor und den Aufsichtsbehörden geforderten Studienunterlagen in einer sicheren Einrichtung mit eingeschränktem Zugang für einen der folgenden Zeiträume aufzubewahren, basierend auf der Benachrichtigung des Sponsors:

• Für einen Zeitraum von mindestens 2 Jahren ab der letzten weltweiten Marktzulassung oder für mindestens 25 Jahre, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Oder ein Zeitraum von mindestens zwei Jahren nach Beendigung der klinischen Entwicklung des Prüfpräparats, wie vom Sponsor bestätigt
• Für einen längeren Zeitraum, wenn dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist. Der Prüfarzt wird angewiesen, vor der Entsorgung von Studienunterlagen den Sponsor zu konsultieren und den Sponsor schriftlich über jede Änderung des Standorts, der Anordnung oder der Aufbewahrung der Studienunterlagen zu informieren.

Der Sponsor oder sein Vertreter kann die Studieneinrichtungen jederzeit besuchen, um durch Überprüfung der Aufzeichnungen, Vergleich mit Quelldokumenten, Beobachtung und Diskussion der Durchführung und des Fortschritts der Studie auf dem aktuellen und persönlichen Wissensstand über die Studie zu bleiben. Der Prüfer ermöglicht studienbezogene Überwachung, Audits, EG-Überprüfungen und behördliche Inspektionen und bietet direkten Zugriff auf Quelldaten und Studiendokumente

Datenkodierung:

Die vollständigen Einzelheiten der Verfahren zur Datenverarbeitung werden im Datenmanagementplan (DMP) dokumentiert.

Nebenwirkungen und Krankengeschichte werden mithilfe des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, Version 17.1GE) kodiert. Begleitmedikamente werden anhand des Arzneimittelwörterbuchs der Weltgesundheitsorganisation (WHO) kodiert.

Durch eindeutige Nummern werden der Teilnehmer und das vom Teilnehmer erhaltene biologische Material identifiziert. Geeignete Maßnahmen wie Verschlüsselung oder Löschung werden durchgesetzt, um die Identität menschlicher Teilnehmer an allen Präsentationen und Veröffentlichungen gemäß den lokalen/regionalen/nationalen Anforderungen zu schützen.

Beurteilung der Stichprobengröße:

Für den Hauptparameter der Studie, nämlich die Inzidenz von RTIs während der Beobachtungszeit, wurde eine Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt. Ein Unterschied zwischen beiden Studiengruppen von mindestens 20,5 % wird als signifikant klinisch relevant (Zweigruppen-Chi-Quadrat-Test mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05) mit einer Trennschärfe von 80 % und einer Inzidenzrate von 10 % unter aktiver Therapie angesehen Behandlung und mindestens 60 eingeschlossene Teilnehmer pro Studiengruppe auswertbar (chi²-Test, nQuery Advisor 7.0). Darüber hinaus wird für die in der Studie bewerteten pharmakologischen Parameter geschätzt, dass mit Querschnitts- und Längsschnittproben eine Aussagekraft von 80 % erreicht wird, um CpG-DNA-Methylierungsunterschiede von 20 % zu erkennen. Änderungen am Protokoll

SAFT:

Bei der Planung der statistischen Analyse und Berichterstattung in dieser klinischen Studie werden die ICH-Richtlinien für „Biostatistische Methodik in klinischen Studien“ berücksichtigt. Die Einzelheiten der statistischen Methodik (einschließlich des Umgangs mit fehlenden und falschen Daten) werden in einem separaten statistischen Analyseplan (SAP) detailliert dargestellt.

Für die bewerteten klinischen Variablen werden beschreibende Parameter ermittelt. Neben den absoluten und relativen Häufigkeiten der Score-Werte werden auch das arithmetische Mittel, der Median, das erste und dritte Quartil (Q1 oder Q3), die Standardabweichung, das Minimum und das Maximum des aktuellen Wertes sowie die Veränderungen im Vergleich zwischen „Behandlungsgruppe“ und „Behandlungsgruppe“ berücksichtigt „keine Behandlungsgruppe“ berechnet. Alle erfassten Zielvariablen werden mit geeigneten Testmethoden (Mantel-Haenszel-Test für ordinale Variablen, exakter Fisher-/Chi-Quadrat-Test für dichotome oder kategoriale Variablen und t-Test bzw. Varianzanalyse für quantitative Zielvariablen) in der „Behandlungsgruppe“ explorativ ausgewertet „im Vergleich zu „keine Behandlungsgruppe“.

Die Sicherheitsbewertung basiert auf der Erfassung von unerwünschten Ereignissen (UEs), unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAWs) gemäß Einträgen im e-CRF und letztlich der subjektiven Beurteilung der Verträglichkeit und Akzeptanz durch die Studienleiter und Teilnehmer.