Echinaforce-undersøgelse for at undersøge eksplorativ farmakologi og effektivitet til at forhindre indkapslede virusinfektioner

Det er et enkeltcenter, randomiseret, åbent fase IV-studie til den eksplorative undersøgelse af den farmakologiske virkningsmekanisme af Echinaforce®-ekstrakt i form af Echinaforce® tyggetabletter"- Endvidere er det rettet mod at evaluere effektiviteten af ​​undersøgelsesproduktet til forebyggelse og behandling af luftvejsinfektioner hos generelt raske voksne efter en virkelighed. Undersøgelsen dækker 2x2 + 1 måneds forebyggelse hos 120 randomiserede deltagere efter en stram prøvetagningsopstilling til følsom påvisning af virusinfektioner ved RT-qPCR-analyse af næsepodninger og serokonvertering af SARS-CoV2 IgG/IgM i serumprøver.

Studiefoldere præsenteres i venteværelser hos praktiserende læger/hospitaler lokalt, og studieinformation videresendes via studiecenternetværket for at tiltrække potentielle deltageres interesse. I alt skal 140 deltagere rekrutteres (screenes) af undersøgelsen. Interesserede personer skal inviteres til studiecentret til første informative besøg 1 (V1). Deltagere, der støder på akutte symptomer under screenings- og/eller indkøringsfasen, kan også inkluderes. Antallet af gentagelser, der kan behandles og dokumenteres pr. deltager i løbet af observationstiden i denne undersøgelse, er i princippet ubegrænset. Deltagerne er udstyret med undersøgelsesprodukt og undersøgelsesdagbøger, der er tilstrækkelige til at støde på maks. 3 individuelle luftvejsinfektioner "RTI".

Det kommercielt tilgængelige undersøgelsesprodukt "Echinaforce Chewable "EC" tabletter skal sammenlignes med ingen behandling hos forsøgsdeltagere, der blev randomiseret ligeligt til de to undersøgelsesgrupper: 1) "Behandlingsgruppe" og 2) "ikke-behandlingsgruppe". Deltagere, der er tildelt "behandlingsgruppen", instrueres i at udføre 2 på hinanden følgende forebyggelsesperioder med at tage 3x2 EC-tabletter dagligt i 2x2 måneder efterfulgt af en frivillig 1 måneds opfølgningsforebyggelse inden for rammerne af denne undersøgelse. Efter hver 2 måneders forebyggelsesfase afbrød deltageren forebyggelsen i 1 uge, før han startede med en ny fase. Indtagelse af regelmæssige forebyggende kosttilskud registreres i henhold til eCRF-poster (V1-V7) og indtag af samtidig medicin til behandling af akutte RTI-symptomer i henhold til undersøgelsesdagbogsposter. Deltagerne bør kontakte undersøgelseskoordinatoren hurtigst muligt ved første tegn på akutte forkølelses-/influenza-lignende symptomer. Studiekoordinatoren bekræfter symptomerne og instruerer deltagerne i straks at begynde at tage 5x2 i stedet for 3x2 EC-tabletter dagligt.

Kvalitetssikring:

Formularer til informeret samtykke, individuelle e-CRF-konti og papirundersøgelsesdagbøger, efterforskers optegnelser, medicinske testresultater og undersøgelsesprodukter skal til enhver tid være tilgængelige for undersøgelsesmonitorer bestilt af CRO (CONVEX CRO Ltd.) på vegne af og bemyndiget af sponsor.

Monitoren vil gennemgå deltagernes data og de erklærede og underskrevne informerede samtykkeformularer samt alle andre undersøgelsesrelevante meddelelser i henhold til procedurer defineret i overvågningsmanualen til denne undersøgelse. Monitoren vil også have adgang til kildedataene og forpligter sig til at opretholde fortrolighed til enhver tid med særligt hensyn til gennemgåede personlige, de-anonymiserede deltagerdata. Monitoren vurderer protokolafvigelser af enhver art og rapporterer til ansvarlig A. Vogel Clinical Trial Project Manager (CTPM).

I denne undersøgelse skal generelt raske frivillige inddrages, og testmedicinens farmakologiske virkemåde og effektivitet, som er Echinaforce tyggetabletter "EC", for at forhindre RTI'er under forebyggelsesfaser vurderes med hensyn til selv- diagnosticeret, normalt selvbegrænsende almindelig forkølelse/influenzalignende infektioner inklusive infektioner med SARS-CoV2. Derudover vurderes asymptomatiske forløb af RTI'er for at give et mere omfattende billede af forebyggende effektivitet. For de fleste af deltagerne eksisterer der ingen sygehistorie på forsøgscentret, og på grund af undersøgelsens design frafaldes en komplet tværsnitssammenligning af e-CRF og deltagerfiler hos familielægen. Med hensyn til udelukkelseskriterierne (f.eks. eksistensen af ​​alvorlige sygdomme som autoimmune sygdomme eller degenerative sygdomme, forudsættes det, at deltagerne er opmærksomme på dem og kan navngive korrekt under screening ved besøg 1). På trods af dette vil der ikke finde nogen yderligere sammenligning sted mellem deltagerens sygehistorie gemt hos hans læge og studiecentrets indsendte e-CRF-regnskaber/udskrifter af e-CRF (og omvendt). Dette inkluderer også relevante bivirkninger/bivirkninger under undersøgelsen samt nydiagnosticerede eksklusionskriterier (ledsagesygdomme) i undersøgelsesperioden.

Undersøgelsen vil blive overvåget af den udførende CRO's repræsentant som specificeret i overvågningsmanualen. Monitoren vil udføre et initieringsbesøg, før den første deltager er screenet, have regelmæssige kontakter med undersøgelsesstedet, herunder rutinebesøg udført til:

• Give information og støtte til efterforskeren(e).
• Sikre overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
• Kontroller, at forskningsfaciliteterne, herunder laboratorier og udstyr, er tilstrækkelige til at udføre undersøgelsen sikkert og korrekt.
• Bekræft, at forsøgsproduktet opbevares korrekt og under de rette forhold, er i tilstrækkelig forsyning, og at modtagelse, brug og returnering af forsøgsprodukt er kontrolleret og dokumenteret tilstrækkeligt.
• Bekræft, at der er indhentet skriftligt informeret samtykke, før protokolspecifikke screeningsprocedurer udføres udelukkende med det formål at bestemme berettigelse til den kliniske undersøgelse og/eller før leveringen af ​​undersøgelsesproduktet.
• Gennemgå CRF'erne og kildedokumenterne for at sikre, at rapporterede undersøgelsesdata er nøjagtige, fuldstændige og verificerbare overført fra kildedokumenter.
• Sørg for, at der føres tilstrækkelige journaler over forsyninger til kliniske forsøg.
• Bekræft, at efterforskeren og personalet på undersøgelsesstedet er tilstrækkeligt kvalificeret under hele undersøgelsen.
• Bekræft, at sikkerhedsoplysningerne og ændringerne indsendes til de relevante myndigheder og til sponsorer.

Al kontrol af, at dataene i eCRF er i overensstemmelse med kildedokumentet, vil blive udført i overensstemmelse med den undersøgelsesspecifikke overvågningsmanual.

Monitoren vil være tilgængelig mellem besøgene, hvis efterforskeren(e) eller andet personale på centret har brug for information og rådgivning om undersøgelsens gennemførelse.

Efter databaselåsen og godkendelse fra sponsoren vil der blive udført et lukkebesøg for at afslutte undersøgelsen på stedet.

De tilsvarende SOP'er for den udførende CRO samt en undersøgelsesspecifik overvågningsmanual sætter retningslinjerne for udførelse af overvågningen.

Sponsoren eller en delegeret på hans vegne, lokale myndigheder (bulgarsk lægemiddeladministration, BDA) eller den ansvarlige etiske komité kan inspicere denne undersøgelse for at sikre kvaliteten. Inspektørerne skal have adgang til alle lægelige dokumenter, undersøgelsesdokumenter, korrespondance og samtykkeerklæringer fra deltagere, som skønnes relevante. Alle involverede parter skal opretholde fortroligheden vedrørende alle de-anonymiserede deltagerdata.

Kildedata/SDV:

Kildedata er de originale registreringer af alle variabler indsamlet til den kliniske undersøgelse. De omfatter:

• Underskrevet informeret samtykke
• Originale udskrifter af laboratorierapporter.
• Fremskridtsnotater, opfølgningsnotater.
• Alle udfyldte S/AE-skemaer.
• Fyldte studiedagbøger.
• Beskrivelser af interventioner udført til deltagerne i undersøgelsen.
• Originale dataregistre opbevaret på apoteket, laboratoriet eller enhver anden tredjepartsleverandør, der er involveret i denne undersøgelse
• Evalueringstjeklister
• Undersøg produktrelaterede optegnelser (dispensation, returnering, udskiftning, overholdelse osv.).
• Dokumentation af prøveopbevaring, forarbejdning og forsendelse. Efterforskeren skal give monitoren adgang til alle dokumenter i deltagerens undersøgelsesfil for at bekræfte deres overensstemmelse med eCRF-posterne. Alle undersøgelsesdata vil blive behandlet fortroligt. Ingen oplysninger om deltagerens identitet på disse dokumenter vil få lov til at forlade undersøgelsesstedet.

Det er efterforskerens ansvar at opretholde et omfattende og centraliseret arkiveringssystem med al relevant dokumentation.

• Efterforskere vil blive instrueret i at opbevare alle undersøgelsesregistre, der kræves af sponsoren og de regulerende myndigheder, på en sikker og sikker facilitet med begrænset adgang i en af ​​følgende tidsperioder baseret på meddelelse fra sponsoren:

• I en periode på mindst 2 år fra den seneste markedsføringsgodkendelse på verdensplan eller i mindst 25 år, alt efter hvad der er størst
• Eller en periode på mindst to år efter afbrydelse af klinisk udvikling af forsøgsproduktet som bekræftet af sponsoren
• I en længere periode, hvis det kræves af lokale regler, vil efterforskeren blive instrueret i at rådføre sig med sponsoren før bortskaffelse af undersøgelsesposter og at give skriftlig meddelelse til sponsoren om enhver ændring i placeringen, dispositionen eller varetagelsen af ​​undersøgelsesfilerne.

Sponsoren eller dennes repræsentant kan til enhver tid besøge undersøgelsesfaciliteterne for at bevare aktuel og personlig viden om undersøgelsen gennem gennemgang af optegnelserne, sammenligning med kildedokumenter, observation og diskussion af undersøgelsens gennemførelse og fremskridt. Efterforskeren vil tillade forsøgsrelateret overvågning, revisioner, EF-gennemgang og reguleringsinspektioner, hvilket giver direkte adgang til kildedata og undersøgelsesdokumenter

Datakodning:

De fulde detaljer om procedurer for datahåndtering vil blive dokumenteret i Data Management Plan (DMP).

AE'er og sygehistorie vil blive kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, version 17.1GE). Samtidig medicin vil blive kodet ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Drug Dictionary.

Unikke tal vil identificere deltageren og det biologiske materiale, der er opnået fra deltageren. Passende foranstaltninger såsom kryptering eller sletning vil blive håndhævet for at beskytte identiteten af ​​menneskelige deltagere i alle præsentationer og publikationer som krævet af lokale/regionale/nationale krav.

Vurdering af prøvestørrelse:

En stikprøvestørrelsesberegning er blevet udført på hovedundersøgelsesparameteren, som er forekomsten af ​​RTI'er under observationstidspunktet. En forskel mellem begge undersøgelsesgrupper på mindst 20,5 % vil blive anerkendt som signifikant klinisk relevant (to-gruppe Chi-square test med et 0,05 tosidet signifikansniveau) med en styrke på 80 % med en incidensrate på 10 % set under aktiv behandling og mindst 60 deltagere inkluderet evaluerbare pr. undersøgelsesgruppe (chi²-test, nquery advisor 7.0). For de farmakologiske parametre vurderet i undersøgelsen estimeres det desuden, at der opnås 80 % effekt med tværsnits- og langsgående prøvetagning for at påvise CpG DNA-methyleringsforskelle på 20 %. Ændringer til protokollen

SAP:

Til planlægning af den statistiske analyse og rapportering i denne kliniske undersøgelse tages ICH's retningslinjer for "biostatistisk metodologi i kliniske forsøg" i betragtning. Detaljerne i den statistiske metodologi (herunder håndtering af manglende og forkerte data) præsenteres i detaljer i en separat statistisk analyseplan (SAP).

Deskriptive parametre bestemmes for vurderede kliniske variable. Ud over de absolutte og relative frekvenser af scoreværdierne, aritmetisk middelværdi, median, første og tredje kvartil (Q1 eller Q3), standardafvigelse, minimum og maksimum af den aktuelle værdi og ændringerne i sammenligning mellem "behandlingsgruppe" og "ingen behandlingsgruppe", beregnes. Alle vurderede målvariabler vurderes eksplorativt ved hjælp af egnede testmetoder (Mantel-Haenszel test for ordinalvariabler, Fishers eksakte/Chi-Square test for dikotome eller kategoriske variable og t-test eller variansanalyse for kvantitative målvariable) i "behandlingsgruppen" " sammenlignet med "ingen behandlingsgruppe".

Sikkerhedsvurderingen er baseret på registrering af uønskede hændelser (AE'er), uønskede lægemiddelreaktioner (ADR'er) som pr. indgange i e-CRF og i sidste ende den subjektive vurdering af tolerabilitet og accept af undersøgelsens efterforskere og deltagere.