Badanie Echinaforce mające na celu zbadanie farmakologii eksploracyjnej i skuteczności zapobiegania infekcjom wirusów otoczkowych

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy IV, mające na celu eksploracyjne badanie farmakologicznego sposobu działania ekstraktu Echinaforce® w postaci tabletek do żucia Echinaforce®. skuteczność badanego produktu w zapobieganiu i leczeniu infekcji dróg oddechowych u ogólnie zdrowych osób dorosłych w warunkach rzeczywistych. Badanie obejmuje 2x2 + 1 miesiąc profilaktyki u 120 losowo wybranych uczestników po zastosowaniu ścisłej konfiguracji pobierania próbek do czułego wykrywania infekcji wirusowych za pomocą analizy RT-qPCR wymazów z nosa i serokonwersji SARS-CoV2 IgG/IgM w próbkach surowicy.

Ulotki dotyczące badań są prezentowane w poczekalniach lokalnych przychodni lekarskich/szpitali, a informacje dotyczące badań są przekazywane za pośrednictwem sieci ośrodków badawczych w celu przyciągnięcia zainteresowania potencjalnych uczestników. Łącznie do badania zostanie zrekrutowanych (sprawdzonych) 140 uczestników. Zainteresowanych zapraszamy do ośrodka badawczego na pierwszą wizytę informacyjną 1 (V1). Można również uwzględnić uczestników, u których wystąpiły ostre objawy podczas badania przesiewowego i/lub fazy wstępnej. Liczba nawrotów, które można leczyć i udokumentować na uczestnika w czasie obserwacji w tym badaniu, jest w zasadzie nieograniczona. Uczestnicy są wyposażeni w badany produkt i dzienniki badań, które wystarczają na maksymalnie 3 indywidualne infekcje dróg oddechowych „RTI”.

Dostępny w handlu produkt badawczy „Echinaforce tabletki do żucia „EC” porównuje się z brakiem leczenia u uczestników badania, którzy zostali losowo przydzieleni do dwóch grup badawczych: 1) „Grupa leczona” i 2) „Grupa nieleczona”. Uczestników przydzielonych do „grupy leczonej” instruuje się, aby wykonali 2 kolejne okresy profilaktyczne, przyjmując 3x2 tabletki EC dziennie przez 2x2 miesiące, po czym następuje dobrowolna, 1-miesięczna profilaktyka uzupełniająca w ramach tego badania. Po każdej 2-miesięcznej fazie profilaktyki uczestnik przerywał profilaktykę na 1 tydzień przed rozpoczęciem nowej fazy. Przyjmowanie regularnych suplementów zapobiegawczych jest rejestrowane zgodnie z wpisami eCRF (V1-V7), a przyjmowanie leków towarzyszących w celu leczenia ostrych objawów RTI zgodnie z wpisami w dzienniku badań. Uczestnicy powinni jak najszybciej skontaktować się z koordynatorem badania po pojawieniu się pierwszych objawów ostrych objawów grypopodobnych. Koordynator badania potwierdza objawy i instruuje uczestników, aby natychmiast rozpoczęli przyjmowanie tabletek EC 5x2 zamiast 3x2 dziennie.

Zapewnienie jakości:

Formularze świadomej zgody, indywidualne konta e-CRF i dzienniki badań w formie papierowej, dokumentacja badacza, wyniki badań lekarskich i badany produkt muszą być zawsze dostępne dla osób monitorujących badania zlecone przez firmę CRO (CONVEX CRO Ltd.) w imieniu i przez nią upoważnione sponsor.

Monitor dokona przeglądu danych uczestników oraz zadeklarowanych i podpisanych formularzy świadomej zgody, a także wszystkich innych powiadomień dotyczących badania zgodnie z procedurami określonymi w podręczniku monitorowania tego badania. Monitor będzie miał również dostęp do danych źródłowych i zobowiązuje się do zachowania poufności w dowolnym momencie, ze szczególnym uwzględnieniem przeglądanych danych osobowych, zdeanonimizowanych danych uczestników. Monitor ocenia wszelkiego rodzaju odstępstwa od protokołu i zgłasza je odpowiedzialnemu kierownikowi projektu badań klinicznych A. Vogel (CTPM).

Badanie to obejmuje zasadniczo zdrowych ochotników, a farmakologiczny sposób działania i skuteczność badanego leku, którym są tabletki do żucia Echinaforce „EC”, w celu zapobiegania zakażeniom zwrotnym dróg oddechowych podczas faz profilaktyki ocenia się w odniesieniu do samo- zdiagnozowanych, zwykle samoograniczających się przeziębień/zakażeń grypopodobnych, w tym zakażeń wirusem SARS-CoV2. Dodatkowo ocenia się bezobjawowe przebiegi RTI, aby uzyskać pełniejszy obraz skuteczności profilaktyki. W przypadku większości uczestników nie istnieje historia medyczna w ośrodku badawczym, a ze względu na projekt badania pełne przekrojowe porównanie e-CRF i akt uczestników zostało zniesione u lekarza rodzinnego. W odniesieniu do kryteriów wykluczenia (np. występowania poważnych chorób, takich jak choroby autoimmunologiczne lub choroby zwyrodnieniowe, zakłada się, że uczestnicy są ich świadomi i potrafią poprawnie nazwać podczas skriningu na wizycie 1). Mimo to nie będzie miało miejsca żadne dodatkowe porównanie między historią medyczną uczestnika przechowywaną u jego lekarza a złożonymi w ośrodku badawczym kontami/wydrukami e-CRF (i vice versa). Obejmuje to również istotne AE/ADR podczas badania, jak również nowo zdiagnozowane kryteria wykluczenia (choroby towarzyszące) w okresie badania.

Badanie będzie monitorowane przez przedstawiciela wykonującej CRO zgodnie z instrukcją monitorowania. Monitor przeprowadzi wizytę inicjującą przed badaniem przesiewowym pierwszego uczestnika, będzie miał regularne kontakty z ośrodkiem badania, w tym rutynowe wizyty przeprowadzane w celu:

• Udzielanie informacji i wsparcia Badaczowi(om).
• Zapewnij zgodność z protokołem badania.
• Zweryfikuj, czy zaplecze badawcze, w tym laboratoria i sprzęt, jest odpowiednie do bezpiecznego i prawidłowego przeprowadzenia badania.
• Sprawdź, czy badany produkt jest przechowywany właściwie i we właściwych warunkach, czy jest dostępny w wystarczających ilościach oraz czy odbiór, użycie i zwrot badanego produktu są odpowiednio kontrolowane i dokumentowane.
• Należy sprawdzić, czy uzyskano pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur przesiewowych specyficznych dla protokołu, wyłącznie w celu określenia uprawnień do badania klinicznego i/lub przed dostarczeniem badanego produktu.
• Przejrzyj CRF i dokumenty źródłowe, aby upewnić się, że zgłoszone dane badawcze są dokładne, kompletne i możliwe do zweryfikowania, przeniesione z dokumentów źródłowych.
• Upewnij się, że prowadzona jest odpowiednia dokumentacja materiałów do badań klinicznych.
• Zweryfikuj, czy badacz i personel ośrodka badawczego są odpowiednio wykwalifikowani podczas całego badania.
• Sprawdź, czy informacje dotyczące bezpieczeństwa i poprawki zostały przedłożone odpowiednim władzom i sponsorom.

Wszystkie kontrole, czy dane podane w eCRF są zgodne z dokumentem źródłowym, będą przeprowadzane zgodnie z instrukcją monitorowania konkretnego badania.

Monitor będzie dostępny między wizytami, jeśli badacz(e) lub inny personel ośrodka będzie potrzebował informacji i porady na temat prowadzenia badania.

Po zamknięciu bazy danych i zatwierdzeniu przez Sponsora zostanie przeprowadzona wizyta zamykająca w celu zamknięcia badania w ośrodku.

Odpowiednie procedury operacyjne CRO wykonującego zlecenie oraz podręcznik monitorowania dotyczący konkretnego badania określają wytyczne mające zastosowanie do prowadzenia monitorowania.

Sponsor lub delegat w jego imieniu, władze lokalne (bułgarska administracja ds. leków, BDA) lub właściwa komisja etyczna mogą skontrolować to badanie w celu zapewnienia jakości. Inspektorzy muszą mieć dostęp do wszystkich dokumentów medycznych, dokumentów z badań, korespondencji i oświadczeń o wyrażeniu zgody uczestników, które zostaną uznane za istotne. Wszystkie zaangażowane strony mają obowiązek zachowania poufności w odniesieniu do wszystkich zdeanonimizowanych danych uczestników.

Dane źródłowe/SDV:

Dane źródłowe to oryginalne zapisy wszystkich zmiennych zebranych do badania klinicznego. Zawierają:

• Podpisana świadoma zgoda
• Oryginalne wydruki raportów laboratoryjnych.
• Notatki z postępów, notatki uzupełniające.
• Wszystkie wypełnione formularze S/AE.
• Wypełnione dzienniki studiów.
• Opisy interwencji wykonanych wobec uczestników badania.
• Oryginalne zapisy danych przechowywane w aptece, laboratorium lub u innego zewnętrznego dostawcy zaangażowanego w to badanie
• Listy kontrolne oceny
• Przestudiuj dokumentację związaną z produktem (zwolnienie, zwrot, wymiana, zgodność itp.).
• Dokumentacja przechowywania, przetwarzania i wysyłki próbek. Badacz musi umożliwić monitorującemu dostęp do wszystkich dokumentów w aktach badania uczestnika, aby potwierdzić ich zgodność z wpisami eCRF. Wszystkie dane z badań będą traktowane jako poufne. Żadne informacje o tożsamości uczestnika na tych dokumentach nie będą mogły opuścić miejsca badania.

Do obowiązków badacza należy utrzymywanie kompleksowego i scentralizowanego systemu archiwizacji całej stosownej dokumentacji.

• Badacze zostaną poinstruowani, aby przechowywać wszystkie rejestry badań wymagane przez Sponsora i organy regulacyjne w bezpiecznym i bezpiecznym obiekcie z ograniczonym dostępem przez jeden z następujących okresów na podstawie powiadomienia od Sponsora:

• Przez okres co najmniej 2 lat od ostatniego dopuszczenia do obrotu na całym świecie lub przez co najmniej 25 lat, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Lub okres co najmniej dwóch lat po przerwaniu badań klinicznych badanego produktu, co zostało potwierdzone przez Sponsora
• Przez dłuższy okres, jeśli jest to wymagane przez lokalne przepisy, Badacz zostanie poinstruowany, aby skonsultować się ze Sponsorem przed usunięciem jakichkolwiek zapisów z badań i przekazać Sponsorowi pisemne powiadomienie o wszelkich zmianach w lokalizacji, rozmieszczeniu lub opiece nad plikami z badań.

Sponsor lub jego przedstawiciel może w każdej chwili odwiedzać ośrodki badawcze w celu zachowania aktualnej i osobistej wiedzy o badaniu poprzez przegląd dokumentacji, porównanie z dokumentami źródłowymi, obserwację i omówienie przebiegu i przebiegu badania. Badacz zezwoli na monitorowanie związane z badaniami, audyty, przeglądy KE i kontrole regulacyjne, zapewniając bezpośredni dostęp do danych źródłowych i dokumentów badawczych

Kodowanie danych:

Pełne szczegóły procedur postępowania z danymi zostaną udokumentowane w planie zarządzania danymi (DMP).

AE i historia medyczna zostaną zakodowane przy użyciu Słownika medycznego dla działań regulacyjnych (MedDRA, wersja 17.1GE). Leki towarzyszące zostaną zakodowane przy użyciu słownika leków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

Unikalne numery pozwolą na identyfikację uczestnika oraz materiału biologicznego uzyskanego od uczestnika. Odpowiednie środki, takie jak szyfrowanie lub usuwanie, będą egzekwowane w celu ochrony tożsamości osób biorących udział we wszystkich prezentacjach i publikacjach, zgodnie z wymaganiami lokalnymi/regionalnymi/krajowymi.

Ocena wielkości próby:

Obliczenia wielkości próby przeprowadzono na podstawie głównego parametru badania, którym jest częstość występowania RTI w czasie obserwacji. Różnica między obiema badanymi grupami wynosząca co najmniej 20,5% zostanie uznana za istotną i istotną klinicznie (dwugrupowy test chi-kwadrat z dwustronnym poziomem istotności 0,05) z mocą 80% przy współczynniku częstości występowania wynoszącym 10% obserwowanym przy aktywnym leczenia i co najmniej 60 uczestników włączonych do oceny na grupę badaną (test chi², doradca nquery 7.0). Ponadto dla parametrów farmakologicznych ocenianych w badaniu szacuje się, że 80% mocy uzyskuje się przy próbkowaniu przekrojowym i podłużnym w celu wykrycia różnic w metylacji DNA CpG na poziomie 20%. Zmiany w protokole

SOK ROŚLINNY:

Przy planowaniu analizy statystycznej i raportowaniu w tym badaniu klinicznym brane są pod uwagę wytyczne ICH dotyczące „metodologii biostatystycznej w badaniach klinicznych”. Szczegóły metodologii statystycznej (w tym postępowania z brakującymi i błędnymi danymi) zostały szczegółowo przedstawione w odrębnym planie analiz statystycznych (SAP).

Dla ocenianych zmiennych klinicznych wyznaczane są parametry opisowe. Oprócz bezwzględnych i względnych częstotliwości wartości punktowych, średnia arytmetyczna, mediana, pierwszy i trzeci kwartyl (Q1 lub Q3), odchylenie standardowe, minimum i maksimum bieżącej wartości oraz zmiany w porównaniu między „grupą leczoną” a „grupa bez leczenia” są obliczane. Wszystkie oceniane zmienne docelowe są oceniane eksploracyjnie przy użyciu odpowiednich metod testowych (test Mantela-Haenszela dla zmiennych porządkowych, dokładny test Fishera/Chi-Square dla zmiennych dychotomicznych lub kategorycznych oraz test t lub analiza wariancji dla ilościowych zmiennych docelowych) w „grupie badanej " w porównaniu z "grupą bez leczenia".

Ocena bezpieczeństwa opiera się na rejestrowaniu zdarzeń niepożądanych (AE), niepożądanych reakcji na lek (ADR) zgodnie z wpisami w e-CRF i ostatecznie na subiektywnej ocenie tolerancji i akceptacji przez badaczy i uczestników badania.