Echinaforce-onderzoek om verkennende farmacologie en effectiviteit te onderzoeken om infectie met omhuld virus te voorkomen

Het is een single-center, gerandomiseerde, open-label, fase IV-studie voor het verkennend onderzoek naar het farmacologische werkingsmechanisme van Echinaforce®-extract in de vorm van Echinaforce®-kauwtabletten. effectiviteit van het onderzoeksproduct voor de preventie en behandeling van luchtweginfecties bij over het algemeen gezonde volwassenen in een praktijkomgeving. De studie omvat 2x2 + 1 maand preventie bij 120 gerandomiseerde deelnemers na een strakke steekproefopstelling voor gevoelige detectie van virale infecties door RT-qPCR-analyse van neusuitstrijkjes en seroconversie van SARS-CoV2 IgG/IgM in serummonsters.

Studiefolders worden ter plaatse in wachtkamers bij huisartsen/ziekenhuizen gepresenteerd en studie-informatie wordt doorgestuurd via het netwerk van studiecentra om de belangstelling van potentiële deelnemers te wekken. In totaal zullen 140 deelnemers worden geworven (gescreend) door het onderzoek. Geïnteresseerden worden uitgenodigd in het studiecentrum voor een eerste informatief bezoek 1 (V1). Ook deelnemers die tijdens de screening en/of inloopfase acute klachten krijgen, kunnen worden meegenomen. Het aantal recidieven dat per deelnemer gedurende de observatietijd in deze studie kan worden behandeld en gedocumenteerd, is in principe onbeperkt. Deelnemers zijn uitgerust met studieproduct en studiedagboeken die voldoende zijn om maximaal 3 individuele luchtweginfecties "RTI" tegen te komen.

Het in de handel verkrijgbare onderzoeksproduct "Echinaforce Chewable "EC"-tabletten zal worden vergeleken met geen behandeling bij studiedeelnemers die gelijkelijk werden verdeeld over de twee onderzoeksgroepen: 1) "Behandelde groep" en 2) "geen behandelingsgroep". Deelnemers die zijn toegewezen aan de "behandelingsgroep" krijgen de instructie om 2 opeenvolgende preventieperioden uit te voeren met dagelijks 3 x 2 EC-tabletten gedurende 2 x 2 maanden, gevolgd door een vrijwillige follow-uppreventie van 1 maand in het kader van deze studie. Na elke preventiefase van 2 maanden onderbrak de deelnemer de preventie gedurende 1 week alvorens met een nieuwe fase te beginnen. De inname van reguliere preventieve supplementen wordt geregistreerd volgens de eCRF-aantekeningen (V1-V7) en de inname van co-medicatie om acute RTI-symptomen te behandelen volgens de aantekeningen in het studiedagboek. Deelnemers dienen zo snel mogelijk contact op te nemen met de studiecoördinator bij de eerste tekenen van acute verkoudheids-/griepachtige symptomen. De studiecoördinator bevestigt de symptomen en instrueert deelnemers om onmiddellijk te beginnen met het innemen van 5x2 in plaats van 3x2 EC-tabletten per dag.

Kwaliteitsverzekering:

Geïnformeerde toestemmingsformulieren, individuele e-CRF-accounts en papieren onderzoeksdagboeken, onderzoeksdossiers, medische testresultaten en onderzoeksproducten moeten te allen tijde toegankelijk zijn voor studiemonitors die in opdracht van de CRO (CONVEX CRO Ltd.) namens en gemachtigd door de sponsor.

De monitor beoordeelt de gegevens van de deelnemers en de verklaarde en ondertekende formulieren voor geïnformeerde toestemming, evenals alle andere studierelevante kennisgevingen volgens de procedures die zijn gedefinieerd in de monitoringhandleiding van deze studie. De waarnemer heeft ook toegang tot de brongegevens en verbindt zich ertoe om de vertrouwelijkheid te allen tijde te handhaven, met speciale aandacht voor beoordeelde persoonlijke, geanonimiseerde deelnemersgegevens. De monitor beoordeelt protocolafwijkingen van welke aard dan ook en rapporteert aan de verantwoordelijke A. Vogel Clinical trial project manager (CTPM).

In deze studie moeten over het algemeen gezonde vrijwilligers worden opgenomen en het farmacologische werkingsmechanisme en de effectiviteit van de testmedicatie, namelijk Echinaforce kauwtabletten "EC", ter voorkoming van RTI's tijdens preventiefasen beoordeeld met betrekking tot zelf- gediagnosticeerde, meestal zelfbeperkende verkoudheid/griepachtige infecties, waaronder infecties met SARS-CoV2. Bovendien worden asymptomatische beloop van RTI's beoordeeld om een ​​vollediger beeld te krijgen van de preventieve effectiviteit. Voor de meeste deelnemers bestaat er geen medische geschiedenis in het onderzoekscentrum en vanwege de onderzoeksopzet is een volledige dwarsdoorsnedevergelijking van e-CRF en deelnemersdossiers achterwege gelaten bij de huisarts. Met betrekking tot de uitsluitingscriteria (bijv. bestaan ​​van ernstige ziekten zoals auto-immuunziekten of degeneratieve ziekten, wordt aangenomen dat de deelnemers hiervan op de hoogte zijn en correct kunnen benoemen tijdens de screening bij bezoek 1). Desondanks vindt er geen aanvullende vergelijking plaats tussen de medische geschiedenis van de deelnemer die bij zijn arts is opgeslagen en de door het studiecentrum ingediende e-CRF-accounts/afdrukken van e-CRF (en vice versa). Dit omvat ook relevante bijwerkingen/bijwerkingen tijdens het onderzoek, evenals nieuw gediagnosticeerde uitsluitingscriteria (begeleidende ziekten) tijdens de onderzoeksperiode.

Het onderzoek zal worden gemonitord door de uitvoerende CRO-vertegenwoordiger zoals gespecificeerd in de monitoringhandleiding. De monitor legt een initiatiebezoek af voordat de eerste deelnemer wordt gescreend, heeft regelmatig contact met de onderzoekslocatie, inclusief routinebezoeken aan:

• Informatie en ondersteuning bieden aan de onderzoeker(s).
• Zorg ervoor dat het studieprotocol wordt nageleefd.
• Controleer of de onderzoeksfaciliteiten, inclusief laboratoria en apparatuur, geschikt zijn om het onderzoek veilig en correct uit te voeren.
• Controleer of het onderzoeksproduct op de juiste manier en onder de juiste omstandigheden is opgeslagen, in voldoende voorraad is en dat de ontvangst, het gebruik en de teruggave van het onderzoeksproduct adequaat worden gecontroleerd en gedocumenteerd.
• Controleer of schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen voordat er protocolspecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd, uitsluitend om te bepalen of u in aanmerking komt voor de klinische studie en/of voorafgaand aan de verstrekking van het onderzoeksproduct.
• Bekijk de CRF's en brondocumenten om ervoor te zorgen dat de gerapporteerde onderzoeksgegevens nauwkeurig, volledig en verifieerbaar zijn, overgebracht van brondocumenten.
• Zorg ervoor dat er adequate dossiers van benodigdheden voor klinische onderzoeken worden bijgehouden.
• Controleer of de onderzoeker en het personeel van de onderzoekslocatie tijdens het onderzoek voldoende gekwalificeerd zijn.
• Controleer of de veiligheidsinformatie en wijzigingen zijn ingediend bij de relevante autoriteiten en sponsors.

Alle controles dat de gegevens in de eCRF in overeenstemming zijn met het brondocument zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met de studiespecifieke monitoringhandleiding.

De monitor zal beschikbaar zijn tussen bezoeken als de onderzoeker(s) of ander personeel in het centrum informatie en advies nodig heeft over het onderzoeksgedrag.

Na de vergrendeling van de database en goedkeuring van de sponsor zal een close-outbezoek worden uitgevoerd om het onderzoek op de locatie af te sluiten.

De bijbehorende SOP's van de uitvoerende CRO en een studiespecifieke monitoringhandleiding bepalen de richtlijnen die van toepassing zijn voor het uitvoeren van de monitoring.

De sponsor of een afgevaardigde namens hem, lokale autoriteiten (Bulgaarse geneesmiddelenadministratie, BDA) of de verantwoordelijke ethische commissie kunnen dit onderzoek inspecteren om de kwaliteit te waarborgen. De inspecteurs moeten toegang krijgen tot alle medische documenten, onderzoeksdocumenten, correspondentie en toestemmingsverklaringen van deelnemers die relevant worden geacht. Alle betrokken partijen dienen de vertrouwelijkheid van alle geanonimiseerde deelnemersgegevens te handhaven.

Brongegevens/SDV:

Brongegevens zijn de originele gegevens van alle variabelen die voor het klinische onderzoek zijn verzameld. Ze bevatten:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Originele afdrukken van laboratoriumrapporten.
• Voortgangsnotities, vervolgnotities.
• Alle ingevulde S/AE-formulieren.
• Gevulde studiedagboeken.
• Beschrijvingen van interventies gedaan aan de deelnemers aan het onderzoek.
• Originele gegevensrecords die worden bewaard in de apotheek, het laboratorium of een andere externe leverancier die bij dit onderzoek betrokken is
• Evaluatiechecklists
• Bestudeer productgerelateerde records (dispensatie, retournering, vervanging, naleving, enz.).
• Documentatie van opslag, verwerking en verzending van monsters. De onderzoeker moet de monitor toegang geven tot alle documenten in het onderzoeksdossier van de deelnemer om hun consistentie met de eCRF-vermeldingen te bevestigen. Alle onderzoeksgegevens worden vertrouwelijk behandeld. Geen enkele informatie over de identiteit van de deelnemer op deze documenten mag de onderzoekslocatie verlaten.

Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om een ​​alomvattend en gecentraliseerd archiveringssysteem van alle relevante documentatie bij te houden.

• Onderzoekers zullen worden geïnstrueerd om alle door de sponsor en regelgevende instanties vereiste onderzoeksdossiers te bewaren in een beveiligde en veilige faciliteit met beperkte toegang gedurende een van de volgende perioden op basis van kennisgeving van de sponsor:

• Gedurende een periode van ten minste 2 jaar vanaf de laatste wereldwijde goedkeuring voor het in de handel brengen of gedurende ten minste 25 jaar, welke van de twee het langste is
• Of een periode van ten minste twee jaar na stopzetting van de klinische ontwikkeling van het onderzoeksproduct, zoals bevestigd door de sponsor
• Voor een langere periode, indien vereist door lokale regelgeving. De onderzoeker krijgt de opdracht om de sponsor te raadplegen alvorens onderzoeksdossiers te vernietigen en om de sponsor schriftelijk op de hoogte te stellen van elke wijziging in de locatie, beschikking of bewaring van de onderzoeksdossiers.

De sponsor of zijn vertegenwoordiger kan de onderzoeksfaciliteiten op elk moment bezoeken om de huidige en persoonlijke kennis van het onderzoek te behouden door middel van beoordeling van de gegevens, vergelijking met brondocumenten, observatie en bespreking van het verloop en de voortgang van het onderzoek. De onderzoeker staat proefgerelateerde monitoring, audits, EC-review en regelgevende inspecties toe, en biedt directe toegang tot brongegevens en studiedocumenten

Gegevenscodering:

De volledige details van procedures voor gegevensverwerking zullen worden gedocumenteerd in het Data Management Plan (DMP).

AE's en medische geschiedenis worden gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, versie 17.1GE). Gelijktijdige medicatie wordt gecodeerd met behulp van de World Health Organization (WHO) Drug Dictionary.

Unieke nummers zullen de deelnemer en het van de deelnemer verkregen biologische materiaal identificeren. Passende maatregelen zoals versleuteling of verwijdering zullen worden afgedwongen om de identiteit van menselijke deelnemers aan alle presentaties en publicaties te beschermen, zoals vereist door lokale/regionale/nationale vereisten.

Beoordeling steekproefomvang:

Er is een berekening van de steekproefomvang uitgevoerd op de hoofdparameter van het onderzoek, namelijk de incidentie van RTI's gedurende de observatietijd. Een verschil tussen beide onderzoeksgroepen van ten minste 20,5% wordt erkend als significant klinisch relevant (twee-groeps Chi-kwadraattest met een tweezijdig significantieniveau van 0,05) met een power van 80% met een incidentie van 10% gezien onder actieve behandeling en minimaal 60 deelnemers per onderzoeksgroep evalueerbaar (chi²-test, nquery advisor 7.0). Bovendien wordt voor de in het onderzoek beoordeelde farmacologische parameters geschat dat 80% power wordt bereikt met cross-sectionele en longitudinale bemonstering om CpG DNA-methylatieverschillen van 20% te detecteren. Wijzigingen in het protocol

SAP:

Voor het plannen van de statistische analyse en rapportage in deze klinische studie wordt rekening gehouden met de ICH-richtlijnen voor "biostatistische methodologie in klinische studies". De details van de statistische methodiek (inclusief de afhandeling van ontbrekende en onjuiste gegevens) worden in detail gepresenteerd in een apart statistisch analyseplan (SAP).

Beschrijvende parameters worden bepaald voor beoordeelde klinische variabelen. Naast de absolute en relatieve frequenties van de scorewaarden, het rekenkundig gemiddelde, mediaan, eerste en derde kwartiel (Q1 of Q3), standaarddeviatie, minimum en maximum van de huidige waarde en de veranderingen in vergelijking tussen "behandelingsgroep" en "geen behandelingsgroep", worden berekend. Alle beoordeelde doelvariabelen worden verkennend geëvalueerd met behulp van geschikte testmethoden (Mantel-Haenszel-test voor ordinale variabelen, Fisher's exact/Chi-Square-test voor dichotome of categorische variabelen en t-test of variantieanalyse voor kwantitatieve doelvariabelen) in de "behandelingsgroep" " in vergelijking met "geen behandelingsgroep".

De veiligheidsbeoordeling is gebaseerd op de registratie van bijwerkingen (AE's), bijwerkingen (ADR's) volgens vermeldingen in het e-CRF en uiteindelijk de subjectieve beoordeling van verdraagbaarheid en acceptatie door de onderzoeksonderzoekers en deelnemers.