Исследование Echinaforce для изучения экспериментальной фармакологии и эффективности для предотвращения инфекций, вызванных оболочечными вирусами

Это одноцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы IV для экспериментального изучения фармакологического механизма действия экстракта Echinaforce® в форме жевательных таблеток Echinaforce®. эффективность исследуемого продукта для профилактики и лечения инфекций дыхательных путей у практически здоровых взрослых в условиях реальной жизни. Исследование охватывает 2x2 + 1 месяц профилактики у 120 рандомизированных участников после тщательной настройки выборки для чувствительного выявления вирусных инфекций с помощью анализа RT-qPCR мазков из носа и сероконверсии SARS-CoV2 IgG/IgM в образцах сыворотки.

Информационные листки об исследовании размещаются в залах ожидания местных врачей общей практики/больниц, а информация об исследовании передается через сеть учебных центров для привлечения интереса потенциальных участников. Всего для исследования должно быть набрано (отсеяно) 140 участников. Заинтересованные лица приглашаются в учебный центр для первого ознакомительного визита 1 (V1). Также могут быть включены участники, столкнувшиеся с острыми симптомами во время скрининга и/или вводного этапа. Количество рецидивов, которые можно вылечить и задокументировать на одного участника в течение времени наблюдения в этом исследовании, в принципе не ограничено. Участники снабжены исследовательским продуктом и исследовательскими дневниками, достаточными для того, чтобы столкнуться максимум с 3 отдельными инфекциями дыхательных путей «ИРТ».

Коммерчески доступный исследовательский продукт «Echinaforce Chewable EC» в таблетках должен быть сравнен с отсутствием лечения у участников исследования, которые были рандомизированы поровну в две исследовательские группы: 1) «группа лечения» и 2) «группа отсутствия лечения». Участникам, отнесенным к «лечебной группе», дается указание провести 2 последовательных периода профилактики, принимая по 3x2 таблетки ЭК ежедневно в течение 2x2 месяцев, после чего следует добровольная последующая профилактика в течение 1 месяца в рамках этого исследования. После каждого 2-месячного этапа профилактики участник прерывал профилактику на 1 неделю, прежде чем начинать новую фазу. Прием регулярных профилактических добавок регистрируется в соответствии с записями eCRF (V1-V7), а прием сопутствующих препаратов для лечения острых симптомов ИРТ регистрируется в соответствии с записями в дневнике исследования. Участники должны связаться с координатором исследования как можно скорее при первых признаках острых симптомов простуды/гриппа. Координатор исследования подтверждает симптомы и инструктирует участников немедленно начать принимать 5x2 вместо 3x2 таблеток ЭК в день.

Гарантия качества:

Формы информированного согласия, индивидуальные учетные записи электронных ИРК и бумажные дневники исследования, записи исследователей, результаты медицинских анализов и исследовательский продукт должны быть доступны в любое время для мониторов исследования, заказанных CRO (CONVEX CRO Ltd.) от имени и по поручению CRO. спонсор.

Монитор рассмотрит данные участников и заявленные и подписанные формы информированного согласия, а также все другие уведомления, относящиеся к исследованию, в соответствии с процедурами, определенными в руководстве по мониторингу этого исследования. Наблюдатель также будет иметь доступ к исходным данным и обязуется сохранять конфиденциальность в любое время, уделяя особое внимание проверенным личным деанонимным данным участников. Монитор оценивает любые отклонения от протокола и сообщает об этом ответственному руководителю проекта клинических испытаний А. Фогеля (CTPM).

В это исследование, как правило, должны быть включены здоровые добровольцы, а фармакологический механизм действия и эффективность тестируемого препарата, которым являются жевательные таблетки Echinaforce «EC», для предотвращения ИРТ на этапах профилактики, оцениваются с учетом самоконтроля. диагностированные, обычно самокупирующиеся простудные/гриппоподобные инфекции, включая инфекции SARS-CoV2. Кроме того, проводится оценка бессимптомного течения ИРТ для получения более полной картины профилактической эффективности. Для большинства участников в испытательном центре не существует истории болезни, и из-за дизайна исследования семейный врач отказался от полного поперечного сравнения электронной CRF и файлов участников. Что касается критериев исключения (например, наличие серьезных заболеваний, таких как аутоиммунные заболевания или дегенеративные заболевания, предполагается, что участники знают о них и могут правильно назвать во время скрининга при посещении 1). Несмотря на это, никакого дополнительного сравнения между историей болезни участника, хранящейся у его врача, и учетными записями/распечатками электронной ИРК, поданными в исследовательский центр, не будет (и наоборот). Это также включает соответствующие НЯ/НЛР во время исследования, а также недавно диагностированные критерии исключения (сопутствующие заболевания) в течение периода исследования.

Исследование будет контролироваться представителем исполняющей CRO, как указано в руководстве по мониторингу. Монитор проведет начальный визит до того, как будет проверен первый участник, будет иметь регулярные контакты с исследовательским центром, в том числе плановые визиты, проводимые для:

• Предоставлять информацию и поддержку следователям.
• Обеспечьте соблюдение протокола исследования.
• Убедиться, что исследовательские центры, включая лаборатории и оборудование, подходят для безопасного и надлежащего проведения исследования.
• Убедиться, что исследуемый продукт хранится надлежащим образом и в надлежащих условиях, имеется в достаточном количестве, а получение, использование и возврат исследуемого продукта контролируются и надлежащим образом документируются.
• Убедитесь, что письменное информированное согласие было получено до проведения любых процедур скрининга, предусмотренных протоколом, исключительно с целью определения права на участие в клиническом исследовании и/или до предоставления исследуемого продукта.
• Просмотрите CRF и исходные документы, чтобы убедиться, что сообщаемые данные исследования являются точными, полными и поддающимися проверке, перенесенными из исходных документов.
• Обеспечьте надлежащее ведение записей о расходных материалах для клинических испытаний.
• Убедитесь, что исследователь и персонал исследовательского центра имеют достаточную квалификацию на протяжении всего исследования.
• Убедитесь, что информация о безопасности и поправки представлены в соответствующие органы и спонсорам.

Все проверки соответствия данных, приведенных в eCRF, исходному документу, будут проводиться в соответствии с руководством по мониторингу конкретного исследования.

Монитор будет доступен между визитами, если исследователю (исследователям) или другому персоналу центра потребуется информация и совет о проведении исследования.

После блокировки базы данных и одобрения Спонсором будет проведен заключительный визит, чтобы закрыть исследование на месте.

Соответствующие СОП исполняющей CRO, а также руководство по мониторингу конкретного исследования устанавливают руководящие принципы, применимые для проведения мониторинга.

Спонсор или представитель от его имени, местные органы власти (Болгарская администрация лекарственных средств, BDA) или ответственный комитет по этике могут проверить это исследование, чтобы убедиться в его качестве. Инспекторам должен быть предоставлен доступ ко всем медицинским документам, исследовательским документам, корреспонденции и заявлениям о согласии участников, которые считаются относящимися к делу. Все вовлеченные стороны должны соблюдать конфиденциальность в отношении всех деанонимизированных данных участников.

Исходные данные/СДВ:

Исходными данными являются исходные записи всех переменных, собранных для клинического исследования. Они включают:

• Подписанное информированное согласие
• Оригиналы распечаток лабораторных отчетов.
• Заметки о проделанной работе, последующие заметки.
• Все заполненные формы S/AE.
• Заполненные учебные дневники.
• Описание вмешательств, сделанных участникам исследования.
• Оригинальные записи данных, хранящиеся в аптеке, лаборатории или у любого другого стороннего поставщика, участвующего в этом исследовании.
• Контрольные списки оценки
• Изучите записи, связанные с продуктом (отпуск, возврат, замена, соответствие и т. д.).
• Документация по хранению, обработке и отгрузке проб. Исследователь должен разрешить наблюдателю доступ ко всем документам в файле исследования участника, чтобы подтвердить их соответствие записям электронной ИРК. Все данные исследования будут обрабатываться конфиденциально. Никакая информация о личности участника, содержащаяся в этих документах, не может быть вынесена за пределы исследовательского центра.

Следователь несет ответственность за ведение всеобъемлющей и централизованной системы хранения всей соответствующей документации.

• Исследователи будут проинструктированы хранить все записи исследования, требуемые Спонсором и регулирующими органами, в надежном и безопасном помещении с ограниченным доступом в течение одного из следующих периодов времени на основании уведомления от Спонсора:

• В течение не менее 2 лет с момента последнего разрешения на продажу во всем мире или не менее 25 лет, в зависимости от того, что больше.
• Или период не менее двух лет после прекращения клинической разработки исследуемого продукта, подтвержденного Спонсором.
• На более длительный период, если этого требует местное законодательство. Исследователь будет проинструктирован проконсультироваться со Спонсором перед уничтожением каких-либо записей исследования и письменно уведомить Спонсора о любых изменениях в местонахождении, расположении или хранении файлов исследования.

Спонсор или его представитель может посещать исследовательские центры в любое время, чтобы поддерживать текущие и личные знания об исследовании посредством просмотра записей, сравнения с исходными документами, наблюдения и обсуждения проведения и хода исследования. Исследователь разрешает мониторинг, аудиты, обзоры ЕС и регулирующие органы, связанные с испытаниями, предоставляя прямой доступ к исходным данным и исследовательским документам.

Кодирование данных:

Полная информация о процедурах обработки данных будет документирована в Плане управления данными (DMP).

НЯ и история болезни будут закодированы с использованием Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA, версия 17.1GE). Сопутствующие лекарства будут закодированы с использованием Словаря лекарств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Уникальные номера будут идентифицировать участника и биологический материал, полученный от участника. Соответствующие меры, такие как шифрование или удаление, будут применяться для защиты личности участников всех презентаций и публикаций в соответствии с местными/региональными/национальными требованиями.

Оценка размера выборки:

Расчет объема выборки проводился по основному параметру исследования — частоте ИРТ за время наблюдения. Разница между обеими исследуемыми группами не менее 20,5 % будет признана значимой клинически значимой (двухгрупповой критерий хи-квадрат с двусторонним уровнем значимости 0,05) мощностью 80 % при частоте встречаемости 10 %, наблюдаемой при активном лечение и не менее 60 участников, поддающихся оценке в каждой исследовательской группе (хи²-тест, советник nquery 7.0). Кроме того, для фармакологических параметров, оцениваемых в исследовании, предполагается, что 80% мощность достигается при поперечном и продольном отборе проб для выявления различий в метилировании ДНК CpG на 20%. Поправки к протоколу

САП:

При планировании статистического анализа и отчетности в этом клиническом исследовании учитываются рекомендации ICH по «методологии биостатистики в клинических испытаниях». Детали статистической методологии (включая обработку отсутствующих и неверных данных) подробно представлены в отдельном плане статистического анализа (SAP).

Описательные параметры определяются для оцененных клинических переменных. В дополнение к абсолютной и относительной частоте значений баллов, среднее арифметическое, медиана, первый и третий квартиль (Q1 или Q3), стандартное отклонение, минимум и максимум текущего значения и изменения в сравнении между «группой лечения» и «группа без лечения». Все оцениваемые целевые переменные подвергаются исследовательской оценке с использованием подходящих методов тестирования (критерий Мантеля-Хензеля для порядковых переменных, точный критерий Фишера/критерий хи-квадрат для дихотомических или категориальных переменных и t-критерий или дисперсионный анализ для количественных целевых переменных) в «группе лечения». " по сравнению с "группой без лечения".

Оценка безопасности основана на регистрации нежелательных явлений (НЯ), побочных реакциях на лекарственные средства (НЛР) в соответствии с записями в электронной ИРК и, в конечном счете, на субъективной оценке переносимости и приемлемости исследователями и участниками исследования.