Estudo Echinaforce para investigar farmacologia exploratória e eficácia na prevenção de infecções por vírus envelopados

É um estudo de fase IV, randomizado, aberto, de centro único para a investigação exploratória do modo de ação farmacológico do extrato de Echinaforce® na forma de comprimidos mastigáveis ​​de Echinaforce®. eficácia do produto do estudo para a prevenção e tratamento de infecções do trato respiratório em adultos geralmente saudáveis ​​após um cenário da vida real. O estudo abrange 2x2 + 1 mês de prevenção em 120 participantes randomizados após uma configuração de amostragem restrita para detecção sensível de infecções virais por análise de RT-qPCR de zaragatoas nasais e soroconversão de SARS-CoV2 IgG/IgM em amostras de soro.

Folhetos de estudo são apresentados em salas de espera em GPs/hospitais localmente e as informações do estudo são encaminhadas através da rede do centro de estudo para atrair o interesse de potenciais participantes. Ao todo, 140 participantes serão recrutados (triados) pelo estudo. Os interessados ​​serão convidados ao centro de estudos para a primeira visita informativa 1 (V1). Os participantes que apresentarem sintomas agudos durante a triagem e/ou fase inicial também podem ser incluídos. O número de recorrências que podem ser tratadas e documentadas por participante durante o período de observação neste estudo é basicamente ilimitado. Os participantes estão equipados com o produto do estudo e diários de estudo suficientes para encontrar um máximo de 3 infecções individuais do trato respiratório "RTI".

O produto de estudo comercialmente disponível "Echinaforce Chewable "EC" comprimidos deve ser comparado a nenhum tratamento em participantes do estudo que foram randomizados igualmente para os dois grupos de estudo: 1) "Grupo de tratamento" e 2) "grupo sem tratamento". Os participantes designados para o "grupo de tratamento" são instruídos a realizar 2 períodos consecutivos de prevenção tomando 3x2 comprimidos EC diariamente por 2x2 meses seguidos por um acompanhamento voluntário de prevenção de 1 mês no quadro deste estudo. Após cada fase de prevenção de 2 meses, o participante interrompeu a prevenção por 1 semana antes de iniciar uma nova fase. A ingestão de suplementos preventivos regulares é registrada de acordo com as entradas do eCRF (V1-V7) e a ingestão de co-medicação para tratar sintomas agudos de ITR de acordo com as entradas do diário do estudo. Os participantes devem entrar em contato com o coordenador do estudo o mais rápido possível após os primeiros sinais de sintomas agudos de resfriado/gripe. O coordenador do estudo confirma os sintomas e instrui os participantes a começarem a tomar 5x2 em vez de 3x2 comprimidos diariamente imediatamente.

Garantia da Qualidade:

Formulários de Consentimento Informado, contas individuais de e-CRFs e diários de estudo em papel, registros do investigador, resultados de exames médicos e produto do estudo devem estar acessíveis em todos os momentos para estudar monitores comissionados pelo CRO (CONVEX CRO Ltd.) em nome e por mandato do patrocinador.

O monitor revisará os dados dos participantes e os formulários de consentimento informado declarados e assinados, bem como todas as outras notificações relevantes do estudo de acordo com os procedimentos definidos no manual de monitoramento deste estudo. O monitor também terá acesso aos dados de origem e se compromete a manter a confidencialidade a qualquer momento, com atenção especial aos dados pessoais dos participantes revisados ​​e anonimizados. O monitor avalia desvios de protocolo de qualquer tipo e reporta ao responsável A. Vogel Gerente de projeto de ensaio clínico (CTPM).

Neste estudo, em geral, voluntários saudáveis ​​devem ser incluídos e o modo de ação farmacológico e a eficácia da medicação de teste, que é Echinaforce Chewable tablets "EC", para prevenir ITRs durante as fases de prevenção avaliadas em relação à automedicação resfriados comuns/infecções tipo gripe diagnosticadas, geralmente autolimitadas, incluindo infecções por SARS-CoV2. Além disso, os cursos assintomáticos de RTIs são avaliados para fornecer uma imagem mais abrangente da eficácia preventiva. Para a maioria dos participantes, não existe histórico médico no centro do estudo e, devido ao desenho do estudo, uma comparação transversal completa do e-CRF e dos arquivos do participante foi dispensada pelo médico de família. No que diz respeito aos critérios de exclusão (por exemplo, existência de doenças graves, como doenças autoimunes ou doenças degenerativas, presume-se que os participantes as conheçam e possam nomear corretamente durante a triagem na visita 1). Apesar disso, nenhuma comparação adicional entre o histórico médico do participante armazenado no local de seu médico e as contas e-CRF arquivadas no centro de estudo/impressões de e-CRF serão realizadas (e vice-versa). Isso também inclui EAs/RAMs relevantes durante o estudo, bem como critérios de exclusão recém-diagnosticados (doenças concomitantes) durante o período do estudo.

O estudo será monitorado pelo representante do CRO executor conforme especificado no manual de monitoramento. O monitor realizará uma visita inicial antes da triagem do primeiro participante, manterá contatos regulares com o local do estudo, incluindo visitas de rotina realizadas para:

• Forneça informações e suporte ao(s) investigador(es).
• Assegurar a conformidade com o protocolo do estudo.
• Verifique se as instalações de pesquisa, incluindo laboratórios e equipamentos, são adequadas para conduzir o estudo de forma segura e adequada.
• Verifique se o produto experimental está armazenado adequadamente e nas condições adequadas, se está em estoque suficiente e se o recebimento, uso e devolução do produto experimental são controlados e documentados adequadamente.
• Verifique se o consentimento informado por escrito foi obtido antes que qualquer procedimento de triagem específico do protocolo seja realizado apenas com o objetivo de determinar a elegibilidade para o estudo clínico e/ou antes do fornecimento do produto do estudo.
• Revise os CRFs e os documentos de origem para garantir que os dados do estudo relatados sejam precisos, completos e verificáveis ​​transferidos dos documentos de origem.
• Assegure-se de que sejam mantidos registros adequados de suprimentos de ensaios clínicos.
• Verifique se o investigador e o pessoal do local do estudo estão adequadamente qualificados durante todo o estudo.
• Verifique se as informações e alterações de segurança são submetidas às autoridades competentes e aos patrocinadores.

Todas as verificações de que os dados fornecidos na eCRF estão de acordo com o documento de origem serão realizadas de acordo com o manual de monitoramento específico do estudo.

O monitor estará disponível entre as visitas se o(s) investigador(es) ou outro funcionário do centro precisar de informações e conselhos sobre a condução do estudo.

Após o bloqueio do banco de dados e aprovação do Patrocinador, será realizada uma visita de encerramento para encerrar o estudo no local.

Os SOPs correspondentes do CRO em execução, bem como um manual de monitoramento específico do estudo, estabelecem as diretrizes aplicáveis ​​para a realização do monitoramento.

O patrocinador ou um representante em seu nome, as autoridades locais (Bulgarian Drugs Administration, BDA) ou o comitê de ética responsável podem inspecionar este estudo para garantir a qualidade. Os inspetores devem ter acesso a todos os documentos médicos, documentos de estudo, correspondência e declarações de consentimento dos participantes, que sejam considerados relevantes. Todas as partes envolvidas devem manter a confidencialidade em relação a todos os dados anonimizados dos participantes.

Dados de origem/SDV:

Os dados de origem são os registros originais de todas as variáveis ​​coletadas para a investigação clínica. Eles incluem:

• Consentimento informado assinado
• Impressões originais de relatórios de laboratório.
• Notas de progresso, notas de acompanhamento.
• Todos os formulários S/AE preenchidos.
• Diários de estudo preenchidos.
• Descrições das intervenções feitas aos participantes do estudo.
• Registros de dados originais mantidos na farmácia, laboratório ou qualquer outro fornecedor terceirizado envolvido neste estudo
• Listas de verificação de avaliação
• Estudar registros relacionados ao produto (dispensação, devolução, substituição, conformidade, etc.).
• Documentação de armazenamento, processamento e envio de amostras. O Investigador deve permitir que o monitor acesse todos os documentos no arquivo do estudo do participante para confirmar sua consistência com as entradas da eCRF. Todos os dados do estudo serão tratados confidencialmente. Nenhuma informação sobre a identidade do participante nesses documentos será permitida a saída do local do estudo.

É responsabilidade do Investigador manter um sistema de arquivamento abrangente e centralizado de toda a documentação relevante.

• Os investigadores serão instruídos a manter todos os registros do estudo exigidos pelo Patrocinador e pelas autoridades reguladoras em uma instalação segura e protegida com acesso limitado por um dos seguintes períodos de tempo com base na notificação do Patrocinador:

• Por um período de pelo menos 2 anos a partir da última aprovação de comercialização em todo o mundo ou por pelo menos 25 anos, o que for maior
• Ou um período de pelo menos dois anos após a descontinuação do desenvolvimento clínico do produto experimental, conforme confirmado pelo Patrocinador
• Por um período mais longo, se exigido pelos regulamentos locais. O Investigador será instruído a consultar o Patrocinador antes de descartar quaisquer registros do estudo e fornecer notificação por escrito ao Patrocinador sobre qualquer alteração na localização, disposição ou custódia dos arquivos do estudo.

O patrocinador ou seu representante pode visitar as instalações do estudo a qualquer momento para manter conhecimento atual e pessoal do estudo por meio da revisão dos registros, comparação com documentos originais, observação e discussão da condução e progresso do estudo. O investigador permitirá o monitoramento relacionado ao estudo, auditorias, revisão do CE e inspeções regulatórias, fornecendo acesso direto aos dados de origem e documentos do estudo

Codificação de dados:

Os detalhes completos dos procedimentos para manipulação de dados serão documentados no Plano de Gerenciamento de Dados (DMP).

Os EAs e o histórico médico serão codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, versão 17.1GE). Os medicamentos concomitantes serão codificados usando o Dicionário de Medicamentos da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Números únicos identificarão o participante e o material biológico obtido do participante. Medidas apropriadas, como criptografia ou exclusão, serão aplicadas para proteger a identidade dos participantes humanos em todas as apresentações e publicações conforme exigido pelos requisitos locais/regionais/nacionais.

Avaliação do tamanho da amostra:

Um cálculo de tamanho de amostra foi realizado no principal parâmetro do estudo, que é a incidência de ITRs durante o tempo de observação. Uma diferença entre os dois grupos de estudo de pelo menos 20,5% será reconhecida como significativa clinicamente relevante (teste qui-quadrado de dois grupos com nível de significância bilateral de 0,05) com um poder de 80% com uma taxa de incidência de 10% observada em tratamento e pelo menos 60 participantes incluídos avaliáveis ​​por grupo de estudo (chi²-test, nquery advisor 7.0). Além disso, para os parâmetros farmacológicos avaliados no estudo, estima-se que 80% de poder seja alcançado com amostragem transversal e longitudinal para detectar diferenças de metilação do DNA CpG de 20%.

SEIVA:

Para planejar a análise estatística e relatar neste estudo clínico, as diretrizes do ICH para "metodologia bioestatística em ensaios clínicos" são levadas em consideração. Os detalhes da metodologia estatística (incluindo o tratamento de dados ausentes e incorretos) são apresentados em detalhes em um plano de análise estatística (SAP) separado.

Parâmetros descritivos são determinados para variáveis ​​clínicas avaliadas. Além das frequências absolutas e relativas dos valores da pontuação, a média aritmética, mediana, primeiro e terceiro quartil (Q1 ou Q3), desvio padrão, mínimo e máximo do valor atual e as mudanças na comparação entre "grupo de tratamento" e "grupo sem tratamento", são calculados. Todas as variáveis-alvo avaliadas são avaliadas exploratoriamente usando métodos de teste adequados (teste de Mantel-Haenszel para variáveis ​​ordinais, teste exato/qui-quadrado de Fisher para variáveis ​​dicotômicas ou categóricas e teste t ou análise de variância para variáveis-alvo quantitativas) no "grupo de tratamento " em comparação com "grupo sem tratamento".

A avaliação de segurança é baseada no registro de eventos adversos (EAs), reações adversas a medicamentos (RAMs) de acordo com as entradas no e-CRF e, finalmente, na avaliação subjetiva de tolerabilidade e aceitação pelos investigadores e participantes do estudo.