Echinaforce-tutkimus, jossa tutkitaan eksploratiivista farmakologiaa ja tehokkuutta vaipallisten virusinfektioiden ehkäisyssä

Se on yhden keskuksen, satunnaistettu, avoin, vaiheen IV tutkimus, joka tutkii Echinaforce®-uutteen farmakologista vaikutustapaa Echinaforce®-purutablettien muodossa." - Lisäksi sen tarkoituksena on arvioida Tutkimustuotteen tehokkuus hengitystieinfektioiden ehkäisyyn ja hoitoon yleensä terveillä aikuisilla tosielämässä. Tutkimus kattaa 2x2 + 1 kuukauden ennaltaehkäisyn 120 satunnaistetulla osallistujalla tiukan näytteenoton jälkeen virusinfektioiden herkkää havaitsemiseksi nenänäytteiden RT-qPCR-analyysillä ja seeruminäytteiden SARS-CoV2 IgG/IgM:n serokonversiolla.

Opintolehtisiä esitellään paikallislääkäreiden/sairaaloiden odotushuoneissa ja opintotiedot välitetään opintokeskusverkoston kautta mahdollisten osallistujien kiinnostuksen herättämiseksi. Kaiken kaikkiaan tutkimukseen rekrytoidaan (seulotaan) 140 osallistujaa. Kiinnostuneet kutsutaan opintokeskukseen ensimmäiselle informatiiviselle vierailulle 1 (V1). Osallistujat, jotka kohtaavat akuutteja oireita seulonnan ja/tai sisäänajovaiheen aikana, voidaan myös ottaa mukaan. Tässä tutkimuksessa havainnoinnin aikana hoidettavien ja dokumentoitavien uusiutumisten määrä osallistujaa kohti on periaatteessa rajoittamaton. Osallistujat ovat varustettu tutkimustuotteilla ja tutkimuspäiväkirjoilla, jotka riittävät kohtaamaan enintään 3 yksittäistä hengitystieinfektiota "RTI".

Kaupallisesti saatavilla olevaa tutkimustuotetta "Echinaforce Chewable "EC" -tabletit on verrattava ei-hoitoa saaneisiin tutkimukseen osallistuneilla, jotka satunnaistettiin tasapuolisesti kahteen tutkimusryhmään: 1) "hoitoryhmä" ja 2) "ei-hoitoryhmä". Osallistujia, jotka on määrätty "hoitoryhmään", ohjeistetaan suorittamaan 2 peräkkäistä ehkäisyjaksoa ottamalla 3 x 2 EC-tablettia päivittäin 2 x 2 kuukauden ajan, mitä seuraa vapaaehtoinen 1 kuukauden seurantaehkäisy tämän tutkimuksen puitteissa. Jokaisen 2 kuukauden ehkäisyvaiheen jälkeen osallistuja keskeytti ennaltaehkäisyn viikoksi ennen uuden vaiheen aloittamista. Säännöllisten ehkäisevien lisäravinteiden saanti kirjataan eCRF-merkintöjen (V1-V7) mukaisesti ja rinnakkaislääkitys akuuttien RTI-oireiden hoitoon tutkimuspäiväkirjan merkintöjen mukaan. Osallistujien tulee ottaa yhteyttä tutkimuskoordinaattoriin mahdollisimman pian heti, kun ilmenee ensimmäisiä merkkejä akuutista vilustumisen/flunssan kaltaisista oireista. Tutkimuskoordinaattori vahvistaa oireet ja ohjeistaa osallistujia aloittamaan 5x2 EC-tabletin päivittäisen ottamisen välittömästi 3x2:n sijaan.

Laatuvakuutus:

Ilmoitettujen suostumuslomakkeiden, yksittäisten e-CRF-tilien ja paperisten tutkimuspäiväkirjojen, tutkijoiden muistiinpanojen, lääketieteellisten testien tulosten ja tutkimustuotteen on oltava jatkuvasti CRO:n (CONVEX CRO Ltd.) toimeksiamien tutkimusmonitoreiden saatavilla. sponsori.

Monitori käy läpi osallistujien tiedot ja ilmoitetut ja allekirjoitetut tietoon perustuvat suostumuslomakkeet sekä kaikki muut tutkimukseen liittyvät ilmoitukset tämän tutkimuksen seurantakäsikirjassa määriteltyjen menettelyjen mukaisesti. Monitorilla on myös pääsy lähdetietoihin, ja se sitoutuu pitämään luottamuksellisena milloin tahansa erityisesti tarkasteltujen henkilökohtaisten, anonymisoitujen osallistujien tietojen osalta. Monitori arvioi kaikenlaiset protokollapoikkeamat ja raportoi niistä vastuussa olevalle A. Vogelin kliinisen tutkimuksen projektipäällikkölle (CTPM).

Tässä tutkimuksessa otetaan yleensä mukaan terveitä vapaaehtoisia, ja testilääkkeen, joka on Echinaforce Chewable tablets "EC", farmakologinen vaikutustapa ja tehokkuus RTI-infektioiden estämiseksi ennaltaehkäisyvaiheiden aikana on arvioitava suhteessa itsehoitoon. diagnosoituja, yleensä itsestään rajoittuvia vilustumisen/flunssan kaltaisia ​​infektioita, mukaan lukien SARS-CoV2-infektiot. Lisäksi oireettomia RTI-kursseja arvioidaan, jotta saadaan kattavampi kuva ennaltaehkäisyn tehokkuudesta. Suurimmalla osalla osallistujista ei ole olemassa lääketieteellistä historiaa tutkimuskeskuksessa, ja tutkimuksen suunnittelusta johtuen täydellinen poikkileikkausvertailu e-CRF:stä ja osallistujatiedostoista luovuttiin perhelääkärissä. Mitä tulee poissulkemiskriteereihin (esim. vakavien sairauksien, kuten autoimmuunisairaudet tai rappeumataudit, olemassaolo, oletetaan, että osallistujat ovat tietoisia niistä ja osaavat nimetä oikein käynnin 1 seulonnan yhteydessä. Tästä huolimatta mitään lisävertailua osallistujan lääkäreille tallennetun sairaushistorian ja opintokeskuksen arkistoitujen e-CRF-tilien/e-CRF-tulosteiden välillä ei tapahdu (ja päinvastoin). Tämä sisältää myös asiaankuuluvat haittavaikutukset/haittavaikutukset tutkimuksen aikana sekä äskettäin diagnosoidut poissulkemiskriteerit (liitännäiset sairaudet) tutkimusjakson aikana.

Toteuttavan CRO:n edustaja valvoo tutkimusta seurantakäsikirjan mukaisesti. Monitori suorittaa aloituskäynnin ennen ensimmäisen osallistujan seulontaa, pitää säännöllisesti yhteyttä tutkimuspaikkaan, mukaan lukien rutiinikäynnit:

• Tarjoa tietoa ja tukea tutkijalle/tutkijoille.
• Varmista tutkimusprotokollan noudattaminen.
• Varmista, että tutkimustilat, mukaan lukien laboratoriot ja laitteet, ovat riittävät tutkimuksen turvalliseen ja asianmukaiseen suorittamiseen.
• Varmistaa, että tutkimusvalmistetta on säilytetty asianmukaisesti ja asianmukaisissa olosuhteissa, että sitä on riittävästi saatavilla ja että tutkimustuotteen vastaanottoa, käyttöä ja palautusta valvotaan ja dokumentoidaan asianmukaisesti.
• Varmista, että kirjallinen tietoinen suostumus on saatu ennen kuin tutkimussuunnitelmakohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä suoritetaan yksinomaan kliiniseen tutkimukseen kelpaavuuden määrittämiseksi ja/tai ennen tutkimustuotteen toimittamista.
• Tarkista CRF:t ja lähdeasiakirjat varmistaaksesi, että raportoidut tutkimustiedot ovat tarkkoja, täydellisiä ja todennettavissa lähdeasiakirjoista siirrettynä.
• Varmista, että kliinisten tutkimusten tarvikkeista säilytetään riittävät tiedot.
• Varmista, että tutkija ja tutkimuspaikan henkilökunta ovat riittävän päteviä koko tutkimuksen ajan.
• Varmista, että turvallisuustiedot ja muutokset toimitetaan asianomaisille viranomaisille ja sponsoreille.

Kaikki eCRF:ssä olevien tietojen lähdeasiakirjan mukaiset tarkistukset suoritetaan tutkimuskohtaisen seurantakäsikirjan mukaisesti.

Monitori on käytettävissä käyntien välillä, jos tutkija(t) tai muu keskuksen henkilökunta tarvitsee tietoa ja neuvoja tutkimuksen suorittamisesta.

Tietokannan lukituksen ja sponsorin hyväksynnän jälkeen tehdään loppukäynti tutkimuksen päättämiseksi työmaalla.

Toteuttavan CRO:n vastaavat SOP:t sekä tutkimuskohtainen seurantakäsikirja asettavat ohjeet seurannan toteuttamiselle.

Toimeksiantaja tai hänen puolestaan ​​valtuutettu edustaja, paikallisviranomaiset (Bulgarin lääkevirasto, BDA) tai vastaava eettinen toimikunta voivat tarkastaa tämän tutkimuksen laadun varmistamiseksi. Tarkastajien on saatava tutustua kaikkiin lääketieteellisiin asiakirjoihin, tutkimusasiakirjoihin, kirjeenvaihtoon ja osallistujien suostumusilmoituksiin, joita pidetään tarpeellisina. Kaikkien osapuolten tulee säilyttää luottamuksellisuus koskien kaikkia anonymisoituja osallistujatietoja.

Lähdetiedot/SDV:

Lähdetiedot ovat alkuperäisiä tietueita kaikista kliinistä tutkimusta varten kerätyistä muuttujista. Ne sisältävät:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Laboratorioraporttien alkuperäiset tulosteet.
• Edistymismuistiinpanot, seurantamuistiinpanot.
• Kaikki täytetyt S/AE-lomakkeet.
• Täytetyt opintopäiväkirjat.
• Kuvaukset tutkimukseen osallistujille tehdyistä interventioista.
• Alkuperäiset tiedot, joita säilytetään apteekissa, laboratoriossa tai missä tahansa muussa tähän tutkimukseen osallistuneessa kolmannen osapuolen toimittajassa
• Arvioinnin tarkistuslistat
• Tutki tuotteisiin liittyviä tietueita (lupa, palautus, vaihto, vaatimustenmukaisuus jne.).
• Näytteiden varastoinnin, käsittelyn ja lähetyksen dokumentointi. Tutkijan on annettava monitorille pääsy kaikkiin osallistujan tutkimustiedoston asiakirjoihin varmistaakseen, että ne ovat yhdenmukaisia ​​eCRF-merkintöjen kanssa. Kaikki tutkimustiedot käsitellään luottamuksellisesti. Näissä asiakirjoissa olevia tietoja osallistujan henkilöllisyydestä ei sallita poistua tutkimuspaikalta.

Tutkijan vastuulla on ylläpitää kattavaa ja keskitettyä arkistointijärjestelmää kaikille asiaankuuluville asiakirjoille.

• Tutkijoita kehotetaan säilyttämään kaikki sponsorin ja sääntelyviranomaisten vaatimat tutkimusasiakirjat suojatussa ja turvallisessa tilassa, johon on rajoitettu pääsy jonakin seuraavista ajanjaksoista sponsorin ilmoituksen perusteella:

• Vähintään 2 vuoden ajan viimeisestä markkinointiluvasta maailmanlaajuisesti tai vähintään 25 vuoden ajan sen mukaan, kumpi on suurempi
• Tai vähintään kahden vuoden ajan tutkimustuotteen kliinisen kehittämisen lopettamisesta sponsorin vahvistamana
• Pidemmäksi ajaksi, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät. Tutkijaa kehotetaan neuvottelemaan sponsorin kanssa ennen tutkimusasiakirjojen hävittämistä ja ilmoittamaan sponsorille kirjallisesti kaikista tutkimustiedostojen sijainnin, sijoituksen tai säilytyksen muutoksista.

Toimeksiantaja tai sen edustaja voi vierailla tutkimustiloissa milloin tahansa ylläpitääkseen nykyistä ja henkilökohtaista tietämystä tutkimuksesta tarkastelemalla asiakirjoja, vertailemalla lähdeasiakirjoihin, tarkkailemalla ja keskustelemalla tutkimuksen suorittamisesta ja edistymisestä. Tutkija sallii kokeisiin liittyvän seurannan, auditoinnit, EY-tarkastukset ja viranomaistarkastukset sekä tarjoaa suoran pääsyn lähdetietoihin ja tutkimusasiakirjoihin

Tietojen koodaus:

Yksityiskohtaiset tiedot tietojenkäsittelymenettelyistä dokumentoidaan tiedonhallintasuunnitelmassa (DMP).

AE ja sairaushistoria koodataan Medical Dictionary for Regulatory Activities -sanakirjalla (MedDRA, versio 17.1GE). Samanaikaiset lääkkeet koodataan Maailman terveysjärjestön (WHO) huumesanakirjalla.

Yksilölliset numerot tunnistavat osallistujan ja osallistujalta saadun biologisen materiaalin. Asianmukaisia ​​toimenpiteitä, kuten salausta tai poistamista, pannaan täytäntöön ihmisten osallistujien henkilöllisyyden suojaamiseksi kaikissa esityksissä ja julkaisuissa paikallisten/alueellisten/kansallisten vaatimusten mukaisesti.

Otoskoon arviointi:

Otoskokolaskelma on tehty tutkimuksen pääparametrille, joka on RTI:iden ilmaantuvuus havainnointiaikana. Vähintään 20,5 %:n ero molempien tutkimusryhmien välillä katsotaan merkittäväksi kliinisesti merkitykselliseksi (kahden ryhmän Chi-neliö-testi, jonka kaksipuolinen merkitsevyystaso on 0,05) teholla 80 % ja ilmaantuvuus 10 % aktiivisena. hoitoa ja vähintään 60 osallistujaa oli arvioitavissa tutkimusryhmää kohden (chi²-testi, nquery advisor 7.0). Lisäksi tutkimuksessa arvioiduille farmakologisille parametreille on arvioitu, että poikkileikkaus- ja pitkittäisnäytteenotolla saavutetaan 80 % teho CpG DNA:n metylaatioerojen havaitsemiseksi 20 %. Muutokset protokollaan

MAHLA:

Tämän kliinisen tutkimuksen tilastollisen analyysin ja raportoinnin suunnittelussa on otettu huomioon ICH:n ohjeet "biostatistiselle metodologialle kliinisissä tutkimuksissa". Tilastollisen metodologian yksityiskohdat (mukaan lukien puuttuvien ja virheellisten tietojen käsittely) esitetään yksityiskohtaisesti erillisessä tilastoanalyysisuunnitelmassa (SAP).

Kuvailevat parametrit määritetään arvioiduille kliinisille muuttujille. Pisteiden arvojen absoluuttisten ja suhteellisten frekvenssien lisäksi aritmeettinen keskiarvo, mediaani, ensimmäinen ja kolmas kvartiili (Q1 tai Q3), keskihajonta, nykyisen arvon minimi ja maksimi sekä muutokset "hoitoryhmän" ja vertailun välillä. "ei hoitoryhmää" lasketaan. Kaikki arvioidut kohdemuuttujat tutkitaan käyttämällä sopivia testimenetelmiä (Mantel-Haenszel-testi järjestysmuuttujille, Fisherin tarkka/Chi-Square-testi dikotomisille tai kategorisille muuttujille ja t-testi tai varianssianalyysi kvantitatiivisille kohdemuuttujille) "hoitoryhmässä" " verrattuna "ei hoitoa -ryhmään".

Turvallisuusarviointi perustuu haittatapahtumien (AE), haittavaikutusten (ADR) kirjaamiseen e-CRF:n merkintöjen mukaisesti ja viime kädessä tutkimuksen tutkijoiden ja osallistujien subjektiiviseen siedettävyyden ja hyväksynnän arvioon.