Studie Echinaforce pro zkoumání explorativní farmakologie a účinnosti prevence infekcí obalenými viry

Jedná se o jednocentrickou, randomizovanou, otevřenou studii fáze IV pro explorativní zkoumání farmakologického způsobu účinku extraktu Echinaforce® ve formě žvýkacích tablet Echinaforce®“ - Dále je zaměřena na vyhodnocení účinnost studovaného produktu pro prevenci a léčbu infekcí dýchacích cest u obecně zdravých dospělých v prostředí reálného života. Studie zahrnuje 2x2 + 1 měsíc prevence u 120 randomizovaných účastníků po pečlivém nastavení odběru vzorků pro citlivou detekci virových infekcí pomocí RT-qPCR analýzy nosních výtěrů a sérokonverze SARS-CoV2 IgG/IgM ve vzorcích séra.

Studijní letáky jsou prezentovány v čekárnách u praktických lékařů/nemocnic na místě a studijní informace jsou předávány prostřednictvím sítě studijních center, aby přilákaly zájem potenciálních účastníků. Do studie bude přijato (prověřeno) celkem 140 účastníků. Zájemci budou pozváni do studijního centra na první informativní návštěvu 1 (V1). Mohou být zahrnuti i účastníci, kteří se během screeningu a/nebo zaváděcí fáze setkávají s akutními příznaky. Počet recidiv, které lze léčit a dokumentovat na jednoho účastníka během doby pozorování v této studii, je v zásadě neomezený. Účastníci jsou vybaveni studijním produktem a studijními deníky dostatečnými k tomu, aby se setkali s maximálně 3 jednotlivými infekcemi dýchacích cest „RTI“.

Komerčně dostupný studijní produkt "Echinaforce Chewable "EC" tablety se porovná s žádnou léčbou u účastníků studie, kteří byli randomizováni rovnoměrně do dvou studijních skupin: 1) "skupina s léčbou" a 2) "skupina bez léčby". Účastníci zařazení do "léčebné skupiny" jsou instruováni, aby provedli 2 po sobě jdoucí preventivní období užívající 3x2 tablety EC denně po dobu 2x2 měsíců, po nichž následuje dobrovolná 1měsíční následná prevence v rámci této studie. Po každé 2měsíční preventivní fázi přerušil účastník prevenci na 1 týden, než začal s novou fází. Příjem pravidelných preventivních doplňků se zaznamenává podle záznamů eCRF (V1-V7) a příjem komedikace k léčbě akutních symptomů RTI podle záznamů ve studijním deníku. Účastníci by měli co nejdříve kontaktovat koordinátora studie při prvních příznacích akutních příznaků nachlazení/chřipky. Koordinátor studie potvrdí příznaky a instruuje účastníky, aby okamžitě začali užívat 5x2 místo 3x2 EC tablety denně.

Zajištění kvality:

Formuláře informovaného souhlasu, jednotlivé účty e-CRFs a papírové studijní deníky, záznamy zkoušejících, výsledky lékařských testů a studijní produkt musí být kdykoli přístupné monitorujícím studiím pověřeným CRO (CONVEX CRO Ltd.) jménem a na základě pověření CRO. sponzor.

Monitorující osoba zkontroluje údaje účastníků a deklarované a podepsané formuláře informovaného souhlasu, jakož i všechna další oznámení týkající se studie podle postupů definovaných v monitorovacím manuálu této studie. Monitorující bude mít rovněž přístup ke zdrojovým údajům a zavazuje se, že bude kdykoli zachovávat mlčenlivost se zvláštním ohledem na zkontrolované osobní, deanonymizované údaje účastníků. Monitor vyhodnocuje odchylky protokolu jakéhokoli druhu a hlásí odpovědnému manažerovi projektu klinické studie A. Vogela (CTPM).

Do této studie mají být obecně zahrnuti zdraví dobrovolníci a farmakologický způsob účinku a účinnost testovaného léku, kterým jsou žvýkací tablety Echinaforce „EC“, k prevenci RTI během fází prevence se hodnotí s ohledem na vlastní diagnostikované, obvykle samovolně odeznívající běžné nachlazení/infekce podobné chřipce včetně infekcí SARS-CoV2. Navíc jsou hodnoceny asymptomatické cykly RTI, aby se získal komplexnější obraz o účinnosti prevence. U většiny účastníků neexistuje ve zkušebním centru žádná anamnéza a vzhledem k designu studie bylo u rodinného lékaře upuštěno od úplného průřezového srovnání e-CRF a souborů účastníků. Pokud jde o kritéria vyloučení (např. existence závažných onemocnění, jako jsou autoimunitní onemocnění nebo degenerativní onemocnění, předpokládá se, že si je účastníci uvědomují a umí správně pojmenovat při screeningu při návštěvě 1). Navzdory tomu nebude prováděno žádné další srovnání mezi anamnézou účastníka uloženou v místě jeho lékaře a účty/výtisky e-CRF ve studijním středisku (a naopak). To také zahrnuje relevantní AE/ADR během studie, stejně jako nově diagnostikovaná vylučovací kritéria (doprovodná onemocnění) během období studie.

Studie bude monitorována zástupcem provádějícího CRO, jak je uvedeno v monitorovacím manuálu. Monitor provede iniciační návštěvu před tím, než je první účastník vyšetřen, bude mít pravidelný kontakt s místem studie, včetně rutinních návštěv:

• Poskytněte informace a podporu vyšetřovateli (vyšetřovatelům).
• Zajistěte soulad s protokolem studie.
• Ověřte, že výzkumná zařízení, včetně laboratoří a vybavení, jsou dostatečná pro bezpečné a správné provedení studie.
• Ověřte, že je hodnocený produkt správně a za správných podmínek skladován, je v dostatečném množství a že příjem, použití a vrácení hodnoceného produktu je náležitě kontrolováno a dokumentováno.
• Ověřte, že byl získán písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro protokol výhradně za účelem stanovení způsobilosti pro klinickou studii a/nebo před poskytnutím produktu studie.
• Zkontrolujte CRF a zdrojové dokumenty, abyste se ujistili, že hlášená data studie jsou přesná, úplná a ověřitelná přenesená ze zdrojových dokumentů.
• Zajistěte, aby byly vedeny odpovídající záznamy o dodávkách klinických studií.
• Ověřte, že zkoušející a pracovníci místa studie mají během studie odpovídající kvalifikaci.
• Ověřte, zda jsou bezpečnostní informace a dodatky předloženy příslušným úřadům a sponzorům.

Veškeré kontroly, zda údaje uvedené v eCRF odpovídají zdrojovému dokumentu, budou prováděny v souladu s manuálem monitorování specifického pro studii.

Monitor bude k dispozici mezi návštěvami, pokud zkoušející nebo jiný personál centra potřebuje informace a rady ohledně provádění studie.

Po uzamčení databáze a schválení sponzorem bude provedena závěrečná návštěva za účelem uzavření studie na místě.

Odpovídající standardní operační postupy provádějícího CRO, jakož i manuál pro monitorování specifické pro studii stanoví pokyny použitelné pro provádění monitorování.

Zadavatel nebo jeho zástupce, místní úřady (Bulharská administrativa léků, BDA) nebo odpovědná etická komise mohou tuto studii zkontrolovat, aby byla zajištěna kvalita. Inspektoři musí mít přístup ke všem lékařským dokumentům, studijním dokumentům, korespondenci a prohlášením o souhlasu účastníků, které jsou považovány za relevantní. Všechny zúčastněné strany jsou povinny zachovávat mlčenlivost ohledně všech deanonymizovaných údajů účastníků.

Zdrojová data/SDV:

Zdrojová data jsou původní záznamy všech proměnných shromážděných pro klinickou zkoušku. Obsahují:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Originální výtisky laboratorních zpráv.
• Poznámky k postupu, poznámky k návaznosti.
• Všechny vyplněné formuláře S/AE.
• Vyplněné studijní deníky.
• Popisy intervencí provedených účastníkům studie.
• Původní záznamy dat uchovávané v lékárně, laboratoři nebo u jakéhokoli jiného dodavatele třetí strany zapojené do této studie
• Kontrolní seznamy hodnocení
• Prostudujte si záznamy související s produktem (výdej, vrácení, výměna, shoda atd.).
• Dokumentace skladování, zpracování a expedice vzorků. Zkoušející musí umožnit monitorujícímu přístup ke všem dokumentům ve studijním souboru účastníka, aby potvrdil jejich shodu se záznamy eCRF. Se všemi studijními údaji bude nakládáno důvěrně. Žádné informace o totožnosti účastníka na těchto dokumentech nebudou moci opustit místo studie.

Za udržování komplexního a centralizovaného systému evidence veškeré relevantní dokumentace je odpovědný vyšetřovatel.

• Vyšetřovatelé budou instruováni, aby uchovávali všechny záznamy studie požadované zadavatelem a regulačními orgány v zabezpečeném a bezpečném zařízení s omezeným přístupem po jedno z následujících období na základě oznámení od zadavatele:

• Po dobu alespoň 2 let od posledního schválení na trh na celém světě nebo po dobu alespoň 25 let, podle toho, která hodnota je větší
• Nebo období alespoň dvou let po ukončení klinického vývoje hodnoceného přípravku, jak bylo potvrzeno sponzorem
• Po delší dobu, pokud to vyžadují místní předpisy, Zkoušející bude instruován, aby před likvidací jakýchkoli záznamů studie konzultoval se sponzorem a poskytl sponzorovi písemné oznámení o jakékoli změně umístění, nakládání nebo úschovy souborů studie.

Zadavatel nebo jeho zástupce může kdykoli navštívit studijní zařízení za účelem udržení aktuálních a osobních znalostí studie prostřednictvím kontroly záznamů, porovnáním se zdrojovými dokumenty, pozorováním a diskusí o průběhu a průběhu studie. Vyšetřovatel povolí monitorování, audity, přezkoumání EK a regulační inspekce související se studiem a poskytne přímý přístup ke zdrojovým údajům a dokumentům studií.

Kódování dat:

Úplné podrobnosti o postupech pro nakládání s daty budou zdokumentovány v plánu správy dat (DMP).

AE a anamnéza budou kódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA, verze 17.1GE). Souběžně podávané léky budou kódovány pomocí lékového slovníku Světové zdravotnické organizace (WHO).

Jedinečná čísla budou identifikovat účastníka a biologický materiál získaný od účastníka. K ochraně identity lidských účastníků ve všech prezentacích a publikacích budou uplatněna vhodná opatření, jako je šifrování nebo mazání, jak to vyžadují místní/regionální/národní požadavky.

Posouzení velikosti vzorku:

Pro hlavní parametr studie, kterým je výskyt RTI během doby pozorování, byl proveden výpočet velikosti vzorku. Rozdíl mezi oběma studijními skupinami alespoň 20,5 % bude uznán jako významný klinicky významný (dvouskupinový Chí-kvadrát test s 0,05 oboustrannou hladinou významnosti) se sílou 80 % s incidencí 10 % pozorovanou při aktivní léčba a nejméně 60 zahrnuto vyhodnotitelných účastníků na studijní skupinu (chi²-test, nquery poradce 7.0). Kromě toho se u farmakologických parametrů hodnocených ve studii odhaduje, že 80% výkonu je dosaženo s průřezovým a podélným vzorkováním pro detekci rozdílů v metylaci CpG DNA ve výši 20 %. Změny protokolu

MÍZA:

Pro plánování statistické analýzy a podávání zpráv v této klinické studii jsou vzaty v úvahu pokyny ICH pro „biostatistickou metodologii v klinických studiích“. Podrobnosti statistické metodiky (včetně nakládání s chybějícími a nesprávnými údaji) jsou podrobně uvedeny v samostatném plánu statistické analýzy (SAP).

Pro hodnocené klinické proměnné jsou stanoveny popisné parametry. Kromě absolutní a relativní četnosti hodnot skóre, aritmetického průměru, mediánu, prvního a třetího kvartilu (Q1 nebo Q3), směrodatné odchylky, minima a maxima aktuální hodnoty a změn ve srovnání mezi "léčebnou skupinou" a "žádná léčebná skupina". Všechny hodnocené cílové proměnné jsou exploratorně vyhodnoceny pomocí vhodných testovacích metod (Mantel-Haenszelův test pro ordinální proměnné, Fisherův exaktní/Chi-Square test pro dichotomické nebo kategorické proměnné a t-test nebo analýza rozptylu pro kvantitativní cílové proměnné) v „léčebné skupině “ ve srovnání se „skupinou bez léčby“.

Hodnocení bezpečnosti je založeno na zaznamenávání nežádoucích účinků (AE), nežádoucích reakcí na léky (ADR) podle záznamů v e-CRF a nakonec na subjektivním hodnocení snášenlivosti a přijatelnosti ze strany zkoušejících a účastníků studie.