Echinaforce-studie for å undersøke eksplorativ farmakologi og effektivitet for å forhindre innkapslede virusinfeksjoner

Det er en enkeltsenter, randomisert, åpen fase IV-studie for eksplorativ undersøkelse av den farmakologiske virkemåten til Echinaforce®-ekstrakt i form av Echinaforce® tyggetabletter. effektiviteten til studieproduktet for forebygging og behandling av luftveisinfeksjoner hos generelt friske voksne etter en virkelighet. Studien dekker 2x2 + 1 måned med forebygging hos 120 randomiserte deltakere etter et tett prøvetakingsoppsett for sensitiv påvisning av virusinfeksjoner ved RT-qPCR-analyse av neseprøver og serokonvertering av SARS-CoV2 IgG/IgM i serumprøver.

Studieflyer presenteres på venterom hos fastleger/sykehus lokalt og studieinformasjon videresendes via studiesenternettverket for å tiltrekke interesse fra potensielle deltakere. Til sammen skal 140 deltakere rekrutteres (screenes) av studien. Interesserte skal inviteres til studiesenteret for første informative besøk 1 (V1). Deltakere som får akutte symptomer under screening og/eller innkjøringsfase kan også inkluderes. Antall residiv som kan behandles og dokumenteres per deltaker i løpet av observasjonstiden i denne studien er i utgangspunktet ubegrenset. Deltakerne er utstyrt med studieprodukt og studiedagbøker tilstrekkelig til å møte maksimalt 3 individuelle luftveisinfeksjoner "RTI".

Det kommersielt tilgjengelige studieproduktet "Echinaforce Chewable "EC" tabletter skal sammenlignes med ingen behandling hos studiedeltakere som ble randomisert likt til de to studiegruppene: 1) "Behandlingsgruppe" og 2) "ikke-behandlingsgruppe". Deltakere som er tildelt "behandlingsgruppen" instrueres om å utføre 2 påfølgende forebyggingsperioder med 3x2 EC-tabletter daglig i 2x2 måneder etterfulgt av en frivillig 1 måneds oppfølgingsforebygging innenfor rammen av denne studien. Etter hver 2 måneders forebyggingsfase avbrøt deltakeren forebyggingen i 1 uke før de startet med en ny fase. Inntak av vanlige forebyggende kosttilskudd registreres i henhold til eCRF-oppføringer (V1-V7) og inntak av samtidig medisinering for å behandle akutte RTI-symptomer i henhold til studiedagbokoppføringer. Deltakerne bør kontakte studiekoordinatoren så snart som mulig ved første tegn på akutte forkjølelses-/influensalignende symptomer. Studiekoordinatoren bekrefter symptomene og instruerer deltakerne til å begynne å ta 5x2 i stedet for 3x2 EC-tabletter daglig umiddelbart.

Kvalitetssikring:

Skjemaer for informert samtykke, individuelle e-CRF-kontoer og papirstudiedagbøker, etterforskerjournaler, medisinske testresultater og studieprodukt må til enhver tid være tilgjengelige for å studere monitorer bestilt av CRO (CONVEX CRO Ltd.) på vegne av og mandat av sponsor.

Monitoren vil gjennomgå dataene til deltakerne og de erklærte og signerte skjemaene for informert samtykke, samt alle andre studierelevante varsler i henhold til prosedyrer definert i overvåkingsmanualen til denne studien. Monitoren vil også ha tilgang til kildedataene og forplikter seg til å opprettholde konfidensialitet når som helst med særlig hensyn til gjennomgåtte personlige, avanonymiserte deltakerdata. Monitoren vurderer protokollavvik av noe slag og rapporterer til ansvarlig A. Vogel Clinical Trial Project Manager (CTPM).

I denne studien skal generelt friske frivillige inkluderes og den farmakologiske virkemåten og effektiviteten til testmedisinen, som er Echinaforce tyggetabletter "EC", for å forhindre RTI i forebyggingsfaser vurderes med hensyn til selv- diagnostisert, vanligvis selvbegrensende forkjølelse/influensalignende infeksjoner inkludert infeksjoner med SARS-CoV2. I tillegg vurderes asymptomatiske forløp av RTIer for å gi et mer omfattende bilde av forebyggende effektivitet. For de fleste av deltakerne eksisterer ingen sykehistorie ved prøvesenteret, og på grunn av studiedesignet frafalt en fullstendig tverrsnittssammenligning av e-CRF og deltakerfiler hos fastlegen. Når det gjelder eksklusjonskriteriene (f.eks. eksistensen av alvorlige sykdommer som autoimmune sykdommer eller degenerative sykdommer, forutsettes det at deltakerne er klar over dem og kan navngi riktig under screening ved besøk 1). Til tross for dette vil det ikke finne sted noen ytterligere sammenligning mellom deltakerens sykehistorie lagret på legestedet og studiesenterets innleverte e-CRF-kontoer/utskrifter av e-CRF (og omvendt). Dette inkluderer også relevante bivirkninger/bivirkninger under studien, samt nylig diagnostiserte eksklusjonskriterier (medfølgende sykdommer) i løpet av studieperioden.

Studien vil bli overvåket av den utførende CROs representant som spesifisert i overvåkingsmanualen. Monitoren vil utføre et initieringsbesøk før den første deltakeren blir screenet, ha regelmessige kontakter med studiestedet, inkludert rutinebesøk utført til:

• Gi informasjon og støtte til etterforskeren(e).
• Sørg for overholdelse av studieprotokollen.
• Kontroller at forskningsfasilitetene, inkludert laboratorier og utstyr, er tilstrekkelige til å utføre studien på en sikker og riktig måte.
• Kontroller at undersøkelsesproduktet er lagret på riktig måte og under de riktige forholdene, er i tilstrekkelig forsyning, og at mottak, bruk og retur av undersøkelsesprodukt er kontrollert og dokumentert tilstrekkelig.
• Bekreft at skriftlig informert samtykke ble innhentet før noen protokollspesifikke screeningprosedyrer utføres utelukkende med det formål å fastslå kvalifisering for den kliniske studien og/eller før levering av studieprodukt.
• Gjennomgå CRF-ene og kildedokumentene for å sikre at rapporterte studiedata er nøyaktige, fullstendige og verifiserbare overført fra kildedokumenter.
• Sørg for at tilstrekkelige journaler over forsyninger til kliniske forsøk opprettholdes.
• Bekreft at etterforskeren og personell på studiestedet er tilstrekkelig kvalifisert gjennom hele studien.
• Bekreft at sikkerhetsinformasjonen og endringene sendes til relevante myndigheter og til sponsorer.

All kontroll av at dataene gitt i eCRF samsvarer med kildedokumentet vil bli utført i samsvar med den studiespesifikke overvåkingsmanualen.

Monitoren vil være tilgjengelig mellom besøkene dersom etterforskeren(e) eller andre ansatte ved senteret trenger informasjon og råd om studiegjennomføringen.

Etter databaselåsingen og godkjenning fra sponsoren vil det bli utført et avslutningsbesøk for å avslutte studien på stedet.

De tilsvarende SOP-ene til den utførende CRO'en samt en studiespesifikk overvåkingsmanual setter retningslinjene som gjelder for gjennomføring av overvåkingen.

Sponsoren eller en delegat på hans vegne, lokale myndigheter (bulgarsk narkotikaadministrasjon, BDA) eller den ansvarlige etiske komiteen kan inspisere denne studien for å sikre kvaliteten. Inspektørene skal gis innsyn i alle medisinske dokumenter, studiedokumenter, korrespondanse og samtykkeerklæringer fra deltakere, som anses relevante. Alle involverte parter skal opprettholde konfidensialiteten angående alle de-anonymiserte deltakerdata.

Kildedata/SDV:

Kildedata er de originale registreringene av alle variabler som er samlet inn for den kliniske undersøkelsen. De inkluderer:

• Signert informert samtykke
• Originale utskrifter av laboratorierapporter.
• Fremdriftsnotater, Oppfølgingsnotater.
• Alle utfylte S/AE-skjemaer.
• Fylte studiedagbøker.
• Beskrivelser av intervensjoner gjort til deltakerne i studien.
• Originale dataregistreringer oppbevart på apoteket, laboratoriet eller en annen tredjepartsleverandør som er involvert i denne studien
• Sjekklister for evaluering
• Studer produktrelaterte poster (dispensasjon, retur, erstatning, samsvar, etc.).
• Dokumentasjon av prøvelagring, behandling og forsendelse. Etterforskeren må gi monitoren tilgang til alle dokumenter i deltakerens studiefil for å bekrefte at de samsvarer med eCRF-oppføringene. Alle studiedata vil bli behandlet konfidensielt. Ingen informasjon om deltakeridentitet på disse dokumentene vil tillates å forlate studiestedet.

Det er etterforskerens ansvar å opprettholde et omfattende og sentralisert arkiveringssystem for all relevant dokumentasjon.

• Etterforskere vil bli bedt om å oppbevare alle studieregistreringer som kreves av sponsoren og regulatoriske myndigheter i et sikkert og trygt anlegg med begrenset tilgang i en av følgende tidsperioder basert på varsel fra sponsoren:

• I en periode på minst 2 år fra siste markedsføringsgodkjenning over hele verden eller i minst 25 år, avhengig av hva som er størst
• Eller en periode på minst to år etter seponering av klinisk utvikling av undersøkelsesproduktet som bekreftet av sponsoren
• For en lengre periode hvis det kreves av lokale forskrifter. Etterforskeren vil bli bedt om å rådføre seg med sponsoren før avhending av studieopptegnelser og gi skriftlig melding til sponsoren om enhver endring i plasseringen, disposisjonen eller varetekten av studiefilene.

Sponsoren eller dens representant kan besøke studiefasilitetene når som helst for å opprettholde gjeldende og personlig kunnskap om studien gjennom gjennomgang av journalene, sammenligning med kildedokumenter, observasjon og diskusjon av gjennomføringen og fremdriften av studien. Etterforskeren vil tillate prøverelatert overvåking, revisjoner, EC-gjennomgang og regulatoriske inspeksjoner, og gi direkte tilgang til kildedata og studiedokumenter

Datakoding:

Alle detaljer om prosedyrer for datahåndtering vil bli dokumentert i Data Management Plan (DMP).

AEer og medisinsk historie vil bli kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, versjon 17.1GE). Samtidig medisinering vil bli kodet ved hjelp av Verdens helseorganisasjon (WHO) Drug Dictionary.

Unike tall vil identifisere deltakeren og det biologiske materialet hentet fra deltakeren. Passende tiltak som kryptering eller sletting vil bli håndhevet for å beskytte identiteten til menneskelige deltakere i alle presentasjoner og publikasjoner som kreves av lokale/regionale/nasjonale krav.

Vurdering av prøvestørrelse:

En prøvestørrelsesberegning er utført på hovedstudieparameteren, som er forekomsten av RTIs i løpet av observasjonstiden. En forskjell mellom begge studiegruppene på minst 20,5 % vil bli anerkjent som signifikant klinisk relevant (to-gruppe chi-square test med 0,05 tosidig signifikansnivå) med en styrke på 80 % med en insidensrate på 10 % sett under aktiv behandling og minst 60 deltakere inkludert evaluerbare per studiegruppe (chi²-test, nquery advisor 7.0). I tillegg, for de farmakologiske parametrene som er vurdert i studien, er det estimert at 80 % effekt oppnås med tverrsnitts- og langsgående prøvetaking for å oppdage CpG DNA-metyleringsforskjeller på 20 %. Endringer i protokollen

SEVJE:

For planlegging av den statistiske analysen og rapporteringen i denne kliniske studien er ICHs retningslinjer for "biostatistisk metodikk i kliniske studier" tatt i betraktning. Detaljene i den statistiske metodikken (inkludert håndtering av manglende og feil data) er presentert i detalj i en egen statistisk analyseplan (SAP).

Beskrivende parametere bestemmes for vurderte kliniske variabler. I tillegg til de absolutte og relative frekvensene til poengverdiene, aritmetisk gjennomsnitt, median, første og tredje kvartil (Q1 eller Q3), standardavvik, minimum og maksimum av gjeldende verdi og endringene i sammenligning mellom "behandlingsgruppe" og "ingen behandlingsgruppe", beregnes. Alle vurderte målvariabler blir utforskende evaluert ved bruk av egnede testmetoder (Mantel-Haenszel test for ordinalvariabler, Fishers eksakte/Chi-Square test for dikotome eller kategoriske variabler og t-test eller variansanalyse for kvantitative målvariabler) i "behandlingsgruppen " sammenlignet med "ingen behandlingsgruppe".

Sikkerhetsvurderingen er basert på registrering av uønskede hendelser (AE), bivirkninger (ADR) i henhold til oppføringer i e-CRF og til slutt den subjektive vurderingen av tolerabilitet og aksept av studieforskerne og deltakerne.