Echinaforce-tanulmány a feltáró farmakológia és a burkolt vírusfertőzések megelőzésének hatékonyságának vizsgálatára

Ez egy egyközpontú, randomizált, nyílt elrendezésű, IV. fázisú vizsgálat az Echinaforce® kivonat farmakológiai hatásmódjának feltáró vizsgálatára Echinaforce® rágótabletta formájában. a vizsgálati termék hatékonysága a légúti fertőzések megelőzésében és kezelésében általában egészséges felnőtteknél, valós körülmények között. A vizsgálat 2x2 + 1 hónapos megelőzést ölel fel 120 randomizált résztvevőnél, szigorú mintavételi rendszert követően a vírusfertőzések érzékeny kimutatására az orrtamponok RT-qPCR elemzésével és a SARS-CoV2 IgG/IgM szerokonverziójával a szérummintákban.

A tanulmányi szórólapokat a háziorvosok/kórházak helyi várótermeiben mutatják be, és a tanulmányi információkat a tanulmányi központok hálózatán keresztül továbbítják, hogy felkeltsék a potenciális résztvevők érdeklődését. Összesen 140 résztvevőt kell toborozni (szűrni) a vizsgálat során. Az érdeklődőket meg kell hívni a tanulmányi központba az 1. első tájékoztató látogatásra (V1). A szűrés és/vagy a bejáratási szakasz során akut tüneteket tapasztaló résztvevők is beszámíthatók. A megfigyelés ideje alatt résztvevőnként kezelhető és dokumentálható recidívák száma alapvetően korlátlan. A résztvevők vizsgálati termékkel és vizsgálati naplókkal rendelkeznek, amelyek elegendőek ahhoz, hogy legfeljebb 3 egyéni légúti fertőzéssel „RTI” találkozzanak.

A kereskedelemben kapható "Echinaforce Chewable "EC" tabletta vizsgálati terméket össze kell hasonlítani a nem kezelt vizsgálati résztvevőkkel, akiket egyformán randomizáltak a két vizsgálati csoportba: 1) "Kezelési csoport" és 2) "Nem kezelt csoport". A „kezelési csoportba” besorolt ​​résztvevőket arra utasítják, hogy végezzenek 2 egymást követő prevenciós periódust napi 3x2 EC tablettával 2x2 hónapon keresztül, majd ezt követően önkéntes, 1 hónapos követési prevenciót végezzenek e vizsgálat keretében. Minden 2 hónapos prevenciós fázis után a résztvevő 1 hétig megszakította a prevenciót, mielőtt új szakaszba kezdene. A rendszeres megelőző táplálékkiegészítők bevitelét az eCRF bejegyzései szerint (V1-V7), az akut RTI-tünetek kezelésére szolgáló egyidejű gyógyszeres kezelést pedig a vizsgálati napló bejegyzései szerint rögzítjük. A résztvevőknek a lehető leghamarabb fel kell venniük a kapcsolatot a vizsgálati koordinátorral az akut megfázáshoz/influenzaszerű tünetek első jelei esetén. A vizsgálat koordinátora megerősíti a tüneteket, és utasítja a résztvevőket, hogy a napi 3x2 EC tabletta helyett azonnal kezdjenek el 5x2 tablettát szedni.

Minőségbiztosítás:

A tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapoknak, az egyéni e-CRF-fiókoknak és a papíralapú vizsgálati naplóknak, a vizsgálói feljegyzéseknek, az orvosi vizsgálati eredményeknek és a vizsgálati terméknek mindenkor elérhetőnek kell lennie a CRO (CONVEX CRO Ltd.) által a CRO nevében és általa megbízott vizsgálati monitorok számára. szponzor.

A monitor ellenőrzi a résztvevők adatait és a bejelentett és aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatokat, valamint az összes többi vizsgálattal kapcsolatos bejelentést a jelen vizsgálat monitorozási kézikönyvében meghatározott eljárások szerint. A monitor hozzáférhet a forrásadatokhoz is, és kötelezettséget vállal arra, hogy bármikor bizalmasan kezeli, különös tekintettel az áttekintett személyes, anonimizált résztvevői adatokra. A monitor felméri a protokoll bármilyen jellegű eltérését, és jelentést tesz a felelős A. Vogel klinikai vizsgálati projektmenedzsernek (CTPM).

Ebbe a vizsgálatba általában egészséges önkénteseket kell bevonni, és a vizsgált gyógyszer – az Echinaforce Chewable tablets „EC” – farmakológiai hatásmódját és hatékonyságát az RTI-k megelőzésére a megelőzés szakaszaiban értékelni kell az ön- diagnosztizált, általában magától elmúló megfázás/influenzaszerű fertőzések, beleértve a SARS-CoV2 fertőzéseket is. Ezenkívül az RTI-k tünetmentes lefolyását értékelik, hogy átfogóbb képet adjanak a megelőzés hatékonyságáról. A legtöbb résztvevőnek nincs kórelőzménye a vizsgálati központban, és a vizsgálati tervnek köszönhetően a háziorvosnál eltekintettek az e-CRF és a résztvevők aktáinak teljes keresztmetszeti összehasonlításától. A kizárási kritériumok tekintetében (pl. súlyos betegségek, például autoimmun betegségek vagy degeneratív betegségek fennállása esetén feltételezhető, hogy a résztvevők tisztában vannak velük, és az 1. viziten végzett szűrés során helyesen meg tudják nevezni. Ennek ellenére nem kerül sor további összehasonlításra a résztvevő orvosánál tárolt kórtörténete és a tanulmányi központ által iktatott e-CRF fiókok/az e-CRF kinyomtatásai között (és fordítva). Ez magában foglalja a releváns mellékhatásokat/mellékhatásokat is a vizsgálat során, valamint az újonnan diagnosztizált kizárási kritériumokat (kísérő betegségek) a vizsgálati időszak alatt.

A vizsgálatot a végrehajtó CRO képviselője nyomon követi a monitoring kézikönyvben meghatározottak szerint. A monitor beavató látogatást fog végezni az első résztvevő átvizsgálása előtt, rendszeres kapcsolatot tart a vizsgálati hellyel, beleértve a rutin látogatásokat, amelyek célja:

• Tájékoztatást és támogatást nyújt a nyomozó(k) számára.
• Biztosítsa a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
• Győződjön meg arról, hogy a kutatási létesítmények, beleértve a laboratóriumokat és a berendezéseket, megfelelőek a vizsgálat biztonságos és megfelelő elvégzéséhez.
• Győződjön meg arról, hogy a vizsgálati készítményt megfelelően és megfelelő körülmények között tárolják, elegendő mennyiségben áll rendelkezésre, és a vizsgálati készítmény átvétele, felhasználása és visszaküldése megfelelően ellenőrzött és dokumentált.
• Győződjön meg arról, hogy írásos beleegyezést szereztek, mielőtt bármilyen protokoll-specifikus szűrési eljárást végrehajtanak, kizárólag a klinikai vizsgálatra való alkalmasság megállapítása céljából és/vagy a vizsgálati termék rendelkezésre bocsátása előtt.
• Tekintse át a CRF-eket és a forrásdokumentumokat, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a jelentett vizsgálati adatok pontosak, teljesek és ellenőrizhetők a forrásdokumentumokból.
• Gondoskodjon a klinikai vizsgálati kellékek megfelelő nyilvántartásáról.
• Győződjön meg arról, hogy a vizsgáló és a vizsgálati helyszín személyzete a vizsgálat során megfelelően képzett.
• Ellenőrizze, hogy a biztonsági információkat és módosításokat benyújtották-e az illetékes hatóságoknak és a szponzoroknak.

Minden ellenőrzést, hogy az eCRF-ben megadott adatok megfelelnek-e a forrásdokumentumnak, a vizsgálatspecifikus monitoring kézikönyvvel összhangban kell elvégezni.

A monitor a látogatások között elérhető lesz, ha a vizsgáló(k)nak vagy a központ más személyzetének információra és tanácsra van szüksége a vizsgálat lefolytatásával kapcsolatban.

Az adatbázis zárolása és a szponzor jóváhagyása után zárólátogatásra kerül sor a vizsgálat helyszíni lezárása érdekében.

A végrehajtó CRO megfelelő SOP-ai, valamint egy tanulmányspecifikus monitoring kézikönyv határozza meg a monitoring végrehajtására vonatkozó irányelveket.

A szponzor vagy megbízottja, a helyi hatóságok (a bolgár gyógyszerhatóság, BDA) vagy a felelős etikai bizottság megvizsgálhatja ezt a tanulmányt a minőség megerősítése érdekében. Az ellenőrök számára hozzáférést kell biztosítani minden olyan orvosi dokumentumhoz, tanulmányi dokumentumhoz, levelezéshez és a résztvevők beleegyező nyilatkozatához, amelyet relevánsnak ítélnek. Minden érintett fél köteles megőrizni a titoktartást minden anonimizált résztvevői adat tekintetében.

Forrásadatok/SDV:

A forrásadatok a klinikai vizsgálathoz gyűjtött összes változó eredeti rekordjai. Tartalmazzák:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Laboratóriumi jelentések eredeti nyomtatványai.
• Előrehaladási feljegyzések, nyomon követési megjegyzések.
• Minden kitöltött S/AE űrlap.
• Kitöltött tanulmányi naplók.
• A vizsgálatban résztvevőkkel végzett beavatkozások leírása.
• Eredeti adatrekordok, amelyeket a gyógyszertárban, laboratóriumban vagy bármely más, ebben a vizsgálatban részt vevő harmadik fél szállítójában tárolnak
• Értékelési ellenőrző listák
• Tanulmányozza a termékkel kapcsolatos nyilvántartásokat (kiadás, visszaküldés, csere, megfelelőség stb.).
• A minta tárolásának, feldolgozásának és szállításának dokumentálása. A vizsgálónak lehetővé kell tennie a monitor számára a hozzáférést a résztvevő vizsgálati fájljában található összes dokumentumhoz, hogy megbizonyosodjon az eCRF bejegyzésekkel való összhangjáról. Minden vizsgálati adatot bizalmasan kezelünk. A résztvevők személyazonosságára vonatkozó információk ezeken az okmányokon nem hagyhatják el a vizsgálat helyszínét.

A nyomozó felelőssége, hogy az összes vonatkozó dokumentáció átfogó és központosított nyilvántartási rendszerét fenntartsa.

• A nyomozók utasítást kapnak arra, hogy a szponzor és a szabályozó hatóságok által megkövetelt összes vizsgálati feljegyzést egy biztonságos és biztonságos létesítményben, korlátozott hozzáférésű helyen őrizzék meg a szponzor értesítése alapján az alábbi időtartamok egyikében:

• Világszerte az utolsó forgalomba hozatali engedélytől számított legalább 2 évig vagy legalább 25 évig, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• vagy a szponzor által megerősített vizsgálati készítmény klinikai fejlesztésének abbahagyását követő legalább két év
• Hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja. A vizsgálónak utasítani kell, hogy konzultáljon a Szponzorral, mielőtt bármilyen vizsgálati feljegyzést megsemmisít, és írásban értesítse a Szponzort a vizsgálati akták helyének, elhelyezésének vagy őrzésének bármilyen változásáról.

A szponzor vagy képviselője bármikor felkeresheti a vizsgálati létesítményeket, hogy a feljegyzések áttekintése, a forrásdokumentumokkal való összehasonlítás, valamint a vizsgálat lefolytatásának és előrehaladásának megfigyelése és megbeszélése révén megőrizze a vizsgálat aktuális és személyes ismereteit. A vizsgáló lehetővé teszi a kísérletekkel kapcsolatos nyomon követést, auditokat, EK-felülvizsgálatokat és hatósági ellenőrzéseket, közvetlen hozzáférést biztosítva a forrásadatokhoz és a tanulmányi dokumentumokhoz.

Adatkódolás:

Az adatkezelési eljárások teljes részletét az Adatkezelési Terv (DMP) dokumentálja.

A nemkívánatos események és az anamnézisek kódolása az Orvosi szótár szabályozási tevékenységekhez (MedDRA, 17.1GE verzió) használatával történik. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket az Egészségügyi Világszervezet (WHO) Gyógyszerszótárának segítségével kódoljuk.

Egyedi számok azonosítják a résztvevőt és a résztvevőtől kapott biológiai anyagot. Megfelelő intézkedéseket, például titkosítást vagy törlést foganatosítanak az emberi résztvevők személyazonosságának védelme érdekében minden prezentációban és kiadványban, a helyi/regionális/nemzeti követelményeknek megfelelően.

Mintaméret értékelése:

A fő vizsgálati paraméteren mintanagyság-számítást végeztek, amely az RTI-k előfordulási gyakorisága a megfigyelés ideje alatt. A két vizsgálati csoport között legalább 20,5%-os különbséget szignifikáns klinikailag relevánsnak kell tekinteni (kétcsoportos Khi-négyzet teszt 0,05-ös kétoldali szignifikancia szinttel), 80%-os hatványon, 10%-os előfordulási arány mellett, aktív állapotban vizsgálati csoportonként legalább 60 résztvevő volt értékelhető (chi²-teszt, nquery advisor 7.0). Ezenkívül a vizsgálatban értékelt farmakológiai paraméterek esetében a becslések szerint 80%-os teljesítmény érhető el keresztmetszeti és longitudinális mintavétellel a 20%-os CpG DNS metilációs különbségek kimutatására. A protokoll módosításai

NEDV:

Ebben a klinikai vizsgálatban a statisztikai elemzés és jelentéskészítés megtervezésekor figyelembe vették az ICH „klinikai vizsgálatok biostatisztikai módszertanára” vonatkozó irányelveit. A statisztikai módszertan részleteit (beleértve a hiányzó és hibás adatok kezelését is) külön statisztikai elemzési terv (SAP) mutatja be részletesen.

A leíró paramétereket az értékelt klinikai változókhoz határozzák meg. A pontértékek abszolút és relatív gyakorisága mellett a számtani átlag, medián, első és harmadik kvartilis (Q1 vagy Q3), szórása, az aktuális érték minimuma és maximuma, valamint a „kezelt csoport” és a „kezelt csoport” összehasonlításában bekövetkezett változások. "nincs kezelési csoport" kerül kiszámításra. Minden értékelt célváltozót feltáró módon értékelnek megfelelő vizsgálati módszerekkel (Mantel-Haenszel-teszt az ordinális változókhoz, Fisher-féle egzakt/Chi-négyzet teszt a dichotóm vagy kategorikus változókhoz és t-próba vagy varianciaanalízis a kvantitatív célváltozókhoz) a "kezelt csoportban" " összehasonlítva a "nincs kezelési csoporttal".

A biztonsági értékelés a nemkívánatos események (AE), a gyógyszermellékhatások (ADR-ek) rögzítésén alapul az e-CRF bejegyzései szerint, és végső soron a tolerálhatóság és a vizsgálatot végzők és résztvevők általi elfogadás szubjektív értékelésén.