Studio Echinaforce per studiare la farmacologia esplorativa e l'efficacia nella prevenzione delle infezioni da virus avvolti

Si tratta di uno studio di fase IV monocentrico, randomizzato, in aperto per l'indagine esplorativa sulla modalità d'azione farmacologica dell'estratto di Echinaforce® sotto forma di compresse masticabili di Echinaforce®"- Inoltre, ha lo scopo di valutare il efficacia del prodotto in studio per la prevenzione e il trattamento delle infezioni del tratto respiratorio in adulti generalmente sani seguendo un contesto di vita reale. Lo studio copre 2x2 + 1 mese di prevenzione in 120 partecipanti randomizzati a seguito di una configurazione di campionamento rigorosa per il rilevamento sensibile delle infezioni virali mediante analisi RT-qPCR di tamponi nasali e sieroconversione di SARS-CoV2 IgG/IgM in campioni di siero.

I volantini dello studio vengono presentati nelle sale d'attesa dei medici di base/ospedali a livello locale e le informazioni sullo studio vengono inoltrate tramite la rete del centro studi per attirare l'interesse dei potenziali partecipanti. Complessivamente, lo studio deve reclutare (selezionare) 140 partecipanti. Gli interessati saranno invitati al centro studi per la prima visita informativa 1 (V1). Possono essere inclusi anche i partecipanti che riscontrano sintomi acuti durante lo screening e/o la fase di rodaggio. Il numero di recidive che possono essere trattate e documentate per partecipante durante il periodo di osservazione in questo studio è in linea di principio illimitato. I partecipanti sono dotati del prodotto dello studio e dei diari di studio sufficienti per incontrare un massimo di 3 singole infezioni del tratto respiratorio "RTI".

Il prodotto dello studio disponibile in commercio "Echinaforce Chewable "EC" compresse deve essere confrontato con nessun trattamento nei partecipanti allo studio che sono stati randomizzati in modo uguale nei due gruppi di studio: 1) "Gruppo di trattamento" e 2) "gruppo di non trattamento". Ai partecipanti assegnati al "gruppo di trattamento" viene chiesto di eseguire 2 periodi di prevenzione consecutivi assumendo 3x2 compresse EC al giorno per 2x2 mesi seguiti da una prevenzione volontaria di follow-up di 1 mese nell'ambito di questo studio. Dopo ogni fase di prevenzione di 2 mesi, il partecipante ha interrotto la prevenzione per 1 settimana prima di iniziare una nuova fase. L'assunzione di integratori preventivi regolari è registrata come da voci eCRF (V1-V7) e l'assunzione di co-farmaci per trattare i sintomi acuti di RTI come da voci del diario dello studio. I partecipanti devono contattare il coordinatore dello studio il prima possibile ai primi segni di sintomi acuti di raffreddore/influenza. Il coordinatore dello studio conferma i sintomi e istruisce i partecipanti a iniziare a prendere immediatamente 5x2 invece di 3x2 compresse EC al giorno.

Garanzia di qualità:

I moduli di consenso informato, gli account e-CRF individuali e i diari di studio cartacei, i registri degli investigatori, i risultati dei test medici e il prodotto dello studio devono essere accessibili in ogni momento agli ispettori dello studio incaricati dal CRO (CONVEX CRO Ltd.) per conto e su mandato del sponsor.

Il monitor esaminerà i dati dei partecipanti e i moduli di consenso informato dichiarati e firmati, nonché tutte le altre notifiche pertinenti allo studio secondo le procedure definite nel manuale di monitoraggio di questo studio. Il monitor avrà anche accesso ai dati di origine e si impegna a mantenere la riservatezza in qualsiasi momento con particolare riguardo ai dati personali dei partecipanti rivisti e resi anonimi. Il monitor valuta le deviazioni dal protocollo di qualsiasi tipo e riferisce al responsabile A. Vogel Responsabile del progetto di sperimentazione clinica (CTPM).

In questo studio, generalmente, devono essere inclusi volontari sani e devono essere valutate la modalità d'azione farmacologica e l'efficacia del farmaco di prova, che è Echinaforce compresse masticabili "EC", per prevenire gli RTI durante le fasi di prevenzione in relazione all'auto- raffreddori comuni/infezioni simil-influenzali diagnosticate, di solito autolimitanti, comprese le infezioni da SARS-CoV2. Inoltre, vengono valutati i decorsi asintomatici delle RTI per fornire un quadro più completo dell'efficacia preventiva. Per la maggior parte dei partecipanti non esiste alcuna storia medica presso il centro sperimentale e, a causa del disegno dello studio, il medico di famiglia ha rinunciato a un confronto trasversale completo di e-CRF e file dei partecipanti. Per quanto riguarda i criteri di esclusione (es. esistenza di malattie gravi come malattie autoimmuni o malattie degenerative, si presume che i partecipanti ne siano consapevoli e possano nominare correttamente durante lo screening alla visita 1). Nonostante ciò, non verrà effettuato alcun ulteriore confronto tra la cartella clinica del partecipante conservata presso il proprio medico e gli account e-CRF archiviati presso il centro studi/stampe e-CRF (e viceversa). Ciò include anche eventi avversi/ADR rilevanti durante lo studio, nonché criteri di esclusione di nuova diagnosi (malattie di accompagnamento) durante il periodo di studio.

Lo studio sarà monitorato dal rappresentante della CRO esecutrice come specificato nel manuale di monitoraggio. Il monitor eseguirà una visita di iniziazione prima che il primo partecipante venga sottoposto a screening, avrà contatti regolari con il sito dello studio, comprese le visite di routine condotte per:

• Fornire informazioni e supporto agli Investigatori.
• Garantire il rispetto del protocollo di studio.
• Verificare che le strutture di ricerca, compresi i laboratori e le attrezzature, siano adeguate per condurre lo studio in modo sicuro e corretto.
• Verificare che il prodotto sperimentale sia conservato correttamente e nelle condizioni appropriate, sia in quantità sufficiente e che la ricezione, l'uso e la restituzione del prodotto sperimentale siano controllati e documentati in modo adeguato.
• Verificare che sia stato ottenuto il consenso informato scritto prima che qualsiasi procedura di screening specifica del protocollo venga eseguita esclusivamente allo scopo di determinare l'idoneità per lo studio clinico e/o prima della fornitura del prodotto dello studio.
• Esaminare i CRF e i documenti di origine per garantire che i dati di studio riportati siano accurati, completi e verificabili trasferiti dai documenti di origine.
• Garantire che vengano conservate registrazioni adeguate delle forniture per studi clinici.
• Verificare che lo sperimentatore e il personale del centro di studio siano adeguatamente qualificati durante lo studio.
• Verificare che le informazioni sulla sicurezza e le modifiche siano presentate alle autorità competenti e agli sponsor.

Tutti i controlli che i dati forniti nella eCRF siano conformi al documento di origine saranno effettuati in conformità con il manuale di monitoraggio specifico dello studio.

Il monitor sarà disponibile tra una visita e l'altra se lo/gli sperimentatore/i o altro personale del centro necessita di informazioni e consigli sulla conduzione dello studio.

Dopo il blocco del database e l'approvazione da parte dello sponsor, verrà eseguita una visita di chiusura per chiudere lo studio presso il sito.

Le SOP corrispondenti della CRO esecutiva, nonché un manuale di monitoraggio specifico per lo studio, stabiliscono le linee guida applicabili per l'esecuzione del monitoraggio.

Lo sponsor o un delegato per suo conto, le autorità locali (Amministrazione bulgara dei farmaci, BDA) o il comitato etico responsabile possono ispezionare questo studio per rassicurarne la qualità. Agli ispettori deve essere consentito l'accesso a tutti i documenti medici, documenti di studio, corrispondenza e dichiarazioni di consenso dei partecipanti ritenuti pertinenti. Tutte le parti coinvolte devono mantenere la riservatezza riguardo a tutti i dati dei partecipanti resi anonimi.

Fonte dati/SDV:

I dati di origine sono i record originali di tutte le variabili raccolte per l'indagine clinica. Loro includono:

• Consenso informato firmato
• Stampe originali dei referti di laboratorio.
• Note sullo stato di avanzamento, note di follow-up.
• Tutti i moduli S/AE compilati.
• Diari di studio pieni.
• Descrizioni degli interventi effettuati ai partecipanti allo studio.
• Record di dati originali conservati presso la farmacia, il laboratorio o qualsiasi altro fornitore di terze parti coinvolto in questo studio
• Checklist di valutazione
• Studiare le registrazioni relative al prodotto (dispensa, restituzione, sostituzione, conformità, ecc.).
• Documentazione di stoccaggio, lavorazione e spedizione del campione. Lo sperimentatore deve consentire al monitor l'accesso a tutti i documenti nel file dello studio del partecipante per confermare la loro coerenza con le voci eCRF. Tutti i dati dello studio saranno trattati in modo confidenziale. Nessuna informazione sull'identità del partecipante su questi documenti sarà autorizzata a lasciare il sito di studio.

È responsabilità dell'investigatore mantenere un sistema di archiviazione completo e centralizzato di tutta la documentazione pertinente.

• Gli investigatori saranno istruiti a conservare tutti i record di studio richiesti dallo Sponsor e dalle autorità di regolamentazione in una struttura sicura e protetta con accesso limitato per uno dei seguenti periodi di tempo in base alla notifica dello Sponsor:

• Per un periodo di almeno 2 anni dall'ultima approvazione all'immissione in commercio in tutto il mondo o per almeno 25 anni, qualunque sia il maggiore
• O un periodo di almeno due anni dopo l'interruzione dello sviluppo clinico del prodotto sperimentale come confermato dallo Sponsor
• Per un periodo più lungo se richiesto dalle normative locali Lo Sperimentatore sarà incaricato di consultarsi con il Promotore prima di disporre di qualsiasi documentazione dello studio e di fornire notifica scritta al Promotore di qualsiasi cambiamento nell'ubicazione, disposizione o custodia dei file dello studio.

Lo sponsor o il suo rappresentante può visitare le strutture dello studio in qualsiasi momento al fine di mantenere una conoscenza aggiornata e personale dello studio attraverso la revisione dei registri, il confronto con i documenti di origine, l'osservazione e la discussione della conduzione e dell'andamento dello studio. Lo sperimentatore consentirà il monitoraggio, gli audit, la revisione della CE e le ispezioni normative relative allo studio, fornendo accesso diretto ai dati di origine e ai documenti di studio

Codifica dati:

I dettagli completi delle procedure per il trattamento dei dati saranno documentati nel Piano di gestione dei dati (DMP).

Gli eventi avversi e l'anamnesi saranno codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA, versione 17.1GE). I farmaci concomitanti saranno codificati utilizzando il dizionario dei farmaci dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

I numeri univoci identificheranno il partecipante e il materiale biologico ottenuto dal partecipante. Verranno applicate misure appropriate come la crittografia o la cancellazione per proteggere l'identità dei partecipanti umani in tutte le presentazioni e pubblicazioni come richiesto dai requisiti locali/regionali/nazionali.

Valutazione della dimensione del campione:

È stato condotto un calcolo della dimensione del campione sul parametro principale dello studio, che è l'incidenza di RTI durante il tempo di osservazione. Una differenza tra i due gruppi di studio di almeno il 20,5% sarà riconosciuta come significativa clinicamente rilevante (test chi-quadrato a due gruppi con un livello di significatività a due lati di 0,05) con una potenza dell'80% con un tasso di incidenza del 10% visto sotto attivo trattamento e almeno 60 partecipanti valutabili per gruppo di studio (chi²-test, nquery advisor 7.0). Inoltre, per i parametri farmacologici valutati nello studio si stima che si raggiunga l'80% di potenza con il campionamento trasversale e longitudinale per rilevare differenze di metilazione del DNA CpG del 20%. Modifiche al protocollo

LINFA:

Per la pianificazione dell'analisi statistica e del reporting in questo studio clinico vengono prese in considerazione le linee guida ICH per la "metodologia biostatistica nelle sperimentazioni cliniche". I dettagli della metodologia statistica (compresa la gestione dei dati mancanti e errati) sono presentati in dettaglio in un piano di analisi statistica separato (SAP).

I parametri descrittivi sono determinati per le variabili cliniche valutate. Oltre alle frequenze assolute e relative dei valori del punteggio, la media aritmetica, mediana, primo e terzo quartile (Q1 o Q3), deviazione standard, minimo e massimo del valore corrente e le variazioni rispetto al "gruppo di trattamento" e "nessun gruppo di trattamento", vengono calcolati. Tutte le variabili target valutate sono valutate esplorativamente utilizzando metodi di test adeguati (test di Mantel-Haenszel per variabili ordinali, test esatto di Fisher/Chi-quadrato per variabili dicotomiche o categoriali e test t o analisi della varianza per variabili target quantitative) nel "gruppo di trattamento " rispetto a "nessun gruppo di trattamento".

La valutazione della sicurezza si basa sulla registrazione di eventi avversi (AE), reazioni avverse al farmaco (ADR) come da voci nell'e-CRF e, in ultima analisi, sulla valutazione soggettiva della tollerabilità e dell'accettazione da parte dei ricercatori dello studio e dei partecipanti.