以前に治療された、再発した、緩慢な B 細胞性悪性腫瘍患者における PSB202
治療歴、再発、無痛性B細胞悪性腫瘍患者におけるPSB202の第1a/1b相試験
製品: PSB202 は、B 細胞を標的とする 2 つの操作されたモノクローナル抗体、Fc 強化ヒト化 II 型抗 CD20 IgG1 (PSB102) およびヒト化抗 CD37 IgG1 (PSB107) からなる新規の生物学的実体です。 PSB202 は、PSB202 の 2 つのコンポーネントを含む単一の製品として機能するように製造されており、B 細胞の明確な二重標的特異的抗体による細胞死滅を可能にします。
研究: 無痛性、再発性、B 細胞性悪性腫瘍の患者を対象とした多施設国際第 1a/1b 相 (エスカレーション/拡大) 研究。 研究のフェーズ 1a (用量漸増) 部分は、3+3 設計に従います。
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
製品: PSB202 は、B 細胞を標的とする 2 つの操作されたモノクローナル抗体、Fc 強化ヒト化 II 型抗 CD20 IgG1 (PSB102) およびヒト化抗 CD37 IgG1 (PSB107) からなる新規の生物学的実体です。 PSB202 は、PSB202 の 2 つのコンポーネントを含む単一の製品として機能するように製造されており、B 細胞の明確な二重標的特異的抗体による細胞死滅を可能にします。
試験：無痛性、再発性、CD20+およびCD37+を発現するB細胞悪性腫瘍の患者を対象とした多施設国際第1a/1b相（エスカレーション/拡大）試験。 研究のフェーズ 1a (用量漸増) 部分は、3+3 設計に従います。 フェーズ 1b (拡張) では、3 つの疾患別コホートのそれぞれに最大 20 人の患者が登録されます。(1) FL。 (2) CLL/SLL、および (3) WM、無痛性表現型 MCL、および MZL を含む混合無痛性 B 細胞組織学コホート。
フェーズ 1a の主な目的は、安全性 (DLT) とフェーズ 1b の推奨用量の確立です。 フェーズ 1b の主な目的は、ORR によって決定される 3 つの拡大コホートのそれぞれにおける抗リンパ腫反応の予備的証拠を確立することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jelle W. Kijlstra, MD
- 電話番号：2069091125
- メール：jelle@soundbiologics.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Joan Sun
- 電話番号：8622132588
- メール：joan.sun@qilu-pharma.com
研究場所
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40241
- 募集
- Norton Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- まだ募集していません
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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コンタクト：
- Lindsey E Roeker, MD
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- 募集
- Epworth Healthcare
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コンタクト：
- Yannacou Costas, MD
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6153
- 募集
- One Clinical Research
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コンタクト：
- Peter Tan, MD
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Shanghai、中国
- 募集
- Ruijin Hospital
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コンタクト：
- Wei-Li Zhao, MD, PhD
- メール：Zhao.Weili@yahoo.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
フェーズ 1a (用量漸増):
- 組織学的に確認された CD20+ を発現する無痛性 NHL (以下に定義)、CLL または WM、失敗した、または標準治療に不耐性;
- -標準治療の前の少なくとも2つのラインの後に再発/難治性。 受けた以前の治療は、登録申請書に記載する必要があります。 FLの場合、以前の治療には少なくとも1つのリツキシマブを含むレジメンが含まれていなければなりません。
最初の 3 つの用量レベル: 治験責任医師の意見では、28 日間の DLT 観察ウィンドウの期間中、PSB202 の潜在的に治療量以下の用量に耐えることができます。
フェーズ 1b - 用量拡大:
- 組織学的に確認された CD20+ 発現。 CD37+ については、スクリーニング時にチャートから入手できない場合、CD37+ 発現は、登録後に新規またはアーカイブされた血液検体から記録される場合があります。
- 再発した無痛性 NHL: 含まれる可能性のある組織型は、CLL/SLL、MZL、MALT リンパ腫、濾胞性 NHL、MCL または WM 失敗、再発/難治性、または少なくとも 2 つの標準治療に不耐性です。 (付録 B)。 FL の場合、前治療にはリツキシマブが含まれていなければなりません。 MCL は、事前にアルキル化剤を投与されている必要があります。
- 患者は、少なくとも2回の以前の標準治療レジメンの後に疾患の進行を記録している必要があります。
患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
すべての患者:
- 署名済みのインフォームド コンセント;
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-2
- 抗 CD20 抗体療法の最終投与は、PSB202 の初回投与の 4 週間以上前でなければなりません
- 登録前6か月以内にCovid-19陽性の病歴がある患者は、登録後7日以内に再検査を受け、PCR検査でCovid-19陰性を確認する必要があります。
- 18歳以上。 年齢の上限はありません。
- -リツキシマブまたはBTK阻害剤を含む、他の以前のがん治療からの4週間のウォッシュアウト。 しかし、重度の前治療を受けた一部の患者は、その後の有効な治療を開始する前に治療を中止すると、疾患の進行の加速または「フレア」による重大な罹患率のリスクがあります。 残留毒性がなく、Medical Monitor の承認が文書化されている場合、そのような患者は、試験直前の治療を中止してから 5 回の薬物半減期が経過した後に試験薬を受け取ることができます。
-治療前のC1D1で次のように定義される、適切な血液学的および凝固状態：
- -絶対好中球数（ANC）≥7.5億/ L;成長因子を必要としない; DLT 期間の後、成長因子のサポートが許可され、支持療法と見なされます。
- 血小板数が750億/L以上で輸血サポートを必要としない;骨髄への関与が記録されている場合は、C1D1 の 7 日前まで血小板輸血を行って、この閾値を達成することができます。
- -輸血サポートまたは成長因子を必要としないヘモグロビン（Hb）≥9 mg / dL。 DLT 期間の後、成長因子のサポートが許可され、支持療法と見なされます。
- -aPTTおよびPT（INR）が1.5×正常上限（ULN）以下として定義される適切な凝固（既存の病状[心房細動など]に対して適切に抗凝固療法を受けている患者は、文書化されたスポンサーの承認を得て適格である可能性があります）。
以下のように定義される適切な肝機能：
- -ALTまたはASTが≤2.5 X ULNまたは≤5 X ULNで、文書化された肝臓の関与。
- -総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは≤3 X ULNで、文書化された肝臓への関与および/またはギルバート病
- -推定糸球体濾過率（eGFR）が50mL /分以上の適切な腎機能。
- -研究参加期間中の外来治療、検査室モニタリング、および必要な診療所訪問を順守する能力。
-生殖能力のある男性と女性が、治療期間中および研究治療の最後の投与から3か月間、従来の効果的な避妊を遵守する意欲がある;これには、コンドームや殺精子ゲルを使用した横隔膜などのバリア法が含まれる場合があります。
除外基準
フェーズ 1a (用量漸増) のみ:
- 最長直径が10cm以上の腫瘤として定義されるbulky diseaseを伴うNHL
-PSB202の計画開始前の形質転換（例、リヒター形質転換、前リンパ球性白血病、形質転換NHL、芽球様リンパ腫）。 さらに、同時の治験治療は許可されていません。
すべての患者: フェーズ 1a (用量漸増) およびフェーズ 1b (用量拡大):
- -PSB202の計画開始前4週間以内の大手術
- -研究治療の初回投与から7日以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法。 ただし、骨髄の30％以上に放射線を照射する患者、または全脳放射線療法を受ける患者は、少なくとも4週間前に完了する必要があります。試験治療の初回投与
- 乳がんや前立腺がんのホルモン療法、DLT期間終了後の成長因子サポートなど、特定の標準治療の抗がん療法の継続は許可されています。
- 治療用モノクローナル抗体治療は、PSB202 の初回投与の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。 PSB202 は、治験責任医師が安全であり、患者の最善の利益の範囲内であると見なし (例: 疾患の再燃を避けるため)、治験依頼者の承認が文書化されている場合、以前の治験薬または抗がん療法の後、より早く開始することができます。
- -CTCAE（バージョン5.0）を超える以前の治療による未解決の毒性は、試験治療の開始時にグレード2以上です 脱毛症を除く。
- -過去180日以内の自家幹細胞移植（auto-SCT）またはキメラ抗原受容体修飾T細胞（CAR-T）療法の履歴で、次のいずれかを伴う：移植後の不完全な血球数回復による血球減少症、抗がん剤の必要性-サイトカイン療法、神経毒性の残存症状 > グレード 1、または進行中の免疫抑制療法。
- -活動的な移植片対宿主病（GVHD、以前の固形臓器移植の結果を含む）、または進行中の免疫抑制療法。
- -患者の病歴の任意の時点での同種幹細胞移植（同種SCT）または同種CAR-Tの病歴
- -リンパ腫による既知の中枢神経系（CNS）の関与。 -神経学的に安定しており、アクティブなCNS疾患の証拠がないCNS関与の以前の治療を受けた患者は、治験責任医師によって臨床的根拠が提供され、文書化されたスポンサーの承認がある場合、適格である可能性があります
- 活動性自己免疫性血球減少症（自己免疫性溶血性貧血［AIHA］、特発性血小板減少性紫斑病［ITP］など）
- -脳血管障害（CVA）、一過性虚血発作（TIA）、心筋梗塞、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全<6か月の研究スクリーニング; Fridericia の公式に従って補正された平均 ECG QT 間隔 (QTcF) > 450 ミリ秒 (ms) (男性) または > 470 ms (女性) 3 つの ECG から得られた; -制御されていない不整脈<3か月の研究スクリーニング。 レートコントロールされた不整脈の患者は、治験責任医師の裁量で試験に参加する資格がある場合があります。
- -制御されていない全身性の細菌、ウイルス、真菌または寄生虫感染（爪真菌感染を除く）、または治験責任医師およびスポンサーの意見では、患者が試験に参加することを望ましくないとする他の臨床的に重要な活動性疾患プロセス。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の検査結果は除外されます (抗レトロウイルス薬と PSB202 との間の薬物相互作用の可能性と日和見感染のリスクのため)。 HIV 感染状態が不明な患者については、スクリーニング時に HIV 検査が実施されます。
- -陽性の血清学によって示される、または治療を必要とする活動性ウイルス性肝炎（BまたはC、HBsAg、抗HBs / HBcAbおよび抗HCV Abテスト）。 -検出可能なHBV-DNAのない抗HBs / HBcAb（+）の被験者は適格です。 -C型肝炎の病歴があり、成功した治癒的治療を受けた被験者は適格です。
- 妊娠中または授乳中。
- -全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴 スクリーニングの2年未満。ただし、甲状腺機能低下症、白斑、バセドウ病、橋本病、またはI型糖尿病。 研究スクリーニング前の2年間活動的でなかった小児喘息またはアトピーの患者は適格です。
- -薬物誘発性肝障害または肝硬変の病歴
- -肺炎または間質性肺疾患の病歴
-治験責任医師およびスポンサーによって評価された、重大な医学的疾患または状態を有する患者 研究に参加することのリスクと利益の比率を大幅に増加させます。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングル アーム、漸増用量レベル
3 + 3 フェーズ 1 の用量漸増設計。順次上昇する用量レベル。
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PSB202 は、CD20 と CD37 をそれぞれターゲットとする 2 つの完全長モノクローナル抗体 PSB102 と PSB 107 から構成される抗体コンビネーション製品です。
PSB202 は、単体で機能するように製造されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：研究の完了を通じて; 27週まで
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NCI 共通毒性基準 (V5) に従って定義および等級付けされた有害事象
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研究の完了を通じて; 27週まで
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：3週間
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DLT観察期間中に発生する定義済みのグレード3、グレード4、およびグレード5のイベント
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3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：2ヶ月
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PSB202 (PSB102 および PSB107) の 2 つの抗体コンポーネントのそれぞれの Cmax
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2ヶ月
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：2ヶ月
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PSB202 (PSB102 および PSB107) の 2 つの抗体コンポーネントのそれぞれの AUC
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2ヶ月
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測定可能な抗リンパ腫反応を示した患者数
時間枠：27週まで
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NHLの国際ワーキンググループ基準（ルガーノ）。 CLLのハレック基準
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27週まで
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CD20+細胞数の変化
時間枠：2ヶ月
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サロゲート薬力学マーカー: フローサイトメトリーによる CD20+ 細胞数の変化
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2ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Lindsey E. Roeker, MD、Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PSB202-01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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