PSB202 u pacjentów z wcześniej leczonymi, nawracającymi, łagodnymi nowotworami złośliwymi z komórek B

Kryteria przyjęcia:

Faza 1a (zwiększanie dawki):

1. Histologicznie potwierdzona ekspresja CD20+ o powolnym NHL (zdefiniowanym poniżej), PBL lub WM, niepowodzenie lub nietolerancja standardowej terapii;
2. Nawrót/oporność po co najmniej 2 wcześniejszych liniach standardowego leczenia. Wcześniejsze otrzymane zabiegi muszą być udokumentowane na formularzu wniosku o rejestrację. W przypadku FL wcześniejsze leczenie musi obejmować co najmniej 1 schemat zawierający rytuksymab.

3. Pierwsze trzy poziomy dawek: w opinii badacza zdolne do tolerowania potencjalnie subterapeutycznych dawek PSB202 przez okres 28-dniowego okna obserwacyjnego DLT.

   Faza 1b – Rozszerzenie dawki:

4. Histologicznie potwierdzona ekspresja CD20+. W przypadku CD37+, jeśli nie jest ona dostępna na wykresie podczas badania przesiewowego, ekspresję CD37+ można udokumentować z nowej lub zarchiwizowanej próbki krwi po rejestracji.
5. Nawrotowy łagodny NHL: histologie, które mogą być uwzględnione to CLL/SLL, MZL, chłoniak MALT, NHL grudkowy, MCL lub WM z niepowodzeniem, nawrót/oporność lub nietolerancja co najmniej 2 standardowych terapii. (ZAŁĄCZNIK B). W przypadku FL wcześniejsze leczenie musiało obejmować rytuksymab. MCL musiał otrzymać wcześniej środek alkilujący.
6. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję choroby po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach opieki standardowej.

7. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.

   Wszyscy pacjenci:

8. Podpisana świadoma zgoda;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
10. Ostatnia dawka jakiejkolwiek terapii przeciwciałami anty-CD20 musi być > 4 tygodnie przed pierwszą dawką PSB202
11. Pacjenci z historią medyczną Covid-19 dodatnią w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem muszą zostać ponownie przebadani w ciągu 7 dni od włączenia i potwierdzić ujemny wynik Covid-19 za pomocą testu PCR.
12. Co najmniej 18 lat. Nie ma górnego ograniczenia wiekowego.
13. Cztery tygodnie wymycia z jakiejkolwiek innej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym rytuksymabu lub inhibitorów BTK. Jednak niektórzy intensywnie leczeni wcześniej pacjenci są narażeni na ryzyko znacznej zachorowalności z powodu przyspieszonego postępu choroby lub „zaostrzenia”, gdy leczenie zostanie przerwane przed rozpoczęciem późniejszej skutecznej terapii. W przypadku braku resztkowej toksyczności i udokumentowanej zgody monitora medycznego, tacy pacjenci mogą otrzymać badany lek po upływie pięciu okresów półtrwania leku po przerwaniu natychmiastowej terapii poprzedzającej badanie.

14. Odpowiedni stan hematologiczny i krzepnięcia, zdefiniowany w następujący sposób w C1D1 przed leczeniem:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 0,75 miliarda/l; niewymagające czynników wzrostu; po okresie DLT wspomaganie czynnikiem wzrostu jest dozwolone i uważane za leczenie podtrzymujące.
    2. Liczba płytek krwi ≥75 miliardów/l niewymagająca wsparcia transfuzji; jeśli istnieje udokumentowane zajęcie szpiku kostnego, w celu osiągnięcia tego progu można zastosować transfuzje płytek krwi do 7 dni przed C1D1.
    3. Hemoglobina (Hb) ≥9 mg/dL niewymagająca wsparcia transfuzji ani czynników wzrostu. Po okresie DLT wspomaganie czynnikiem wzrostu jest dozwolone i uważane za leczenie podtrzymujące.
    4. Odpowiednia koagulacja, zdefiniowana jako APTT i PT (INR) nie większe niż 1,5 × górna granica normy (ULN) (pacjenci odpowiednio leczeni przeciwzakrzepowo w związku z wcześniej istniejącym schorzeniem [np. migotaniem przedsionków] mogą kwalifikować się za udokumentowaną zgodą sponsora).

15. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

    1. AlAT lub AspAT ≤2,5 x GGN lub ≤5 x GGN z udokumentowanym zajęciem wątroby.
    2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​X GGN lub ≤3 X GGN z udokumentowanym zajęciem wątroby i/lub chorobą Gilberta
    3. Prawidłowa czynność nerek, z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥50 ml/min.
16. Zdolność do przestrzegania leczenia ambulatoryjnego, monitorowania laboratoryjnego i wymaganych wizyt w klinice przez czas trwania udziału w badaniu.

17. Gotowość mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym do przestrzegania konwencjonalnej i skutecznej antykoncepcji w czasie trwania leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; może to obejmować metody barierowe, takie jak prezerwatywa lub diafragma z żelem plemnikobójczym.

    Kryteria wyłączenia

    Tylko faza 1a (zwiększanie dawki):

18. NHL z masywną chorobą zdefiniowaną jako masa ≥10 cm w najdłuższej średnicy

19. Transformacja (np. transformacja Richtera, białaczka prolimfocytowa, transformowany NHL, chłoniak blastoidalny) przed planowanym rozpoczęciem PSB202. Ponadto nie jest dozwolona jednoczesna terapia eksperymentalna.

    Wszyscy pacjenci: faza 1a (zwiększanie dawki) i faza 1b (zwiększanie dawki):

20. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem PSB202
21. Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem pacjentów poddawanych napromienianiu do ponad 30% szpiku kostnego lub poddawanych radioterapii całego mózgu, która musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawkę badanego leku
22. Dozwolona jest kontynuacja niektórych standardowych terapii przeciwnowotworowych, w tym terapii hormonalnej raka piersi i prostaty oraz wspomaganie czynnikiem wzrostu po zakończeniu okresu DLT.
23. Terapeutyczne leczenie przeciwciałem monoklonalnym należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki PSB202. PSB202 można rozpocząć wcześniej po uprzednim leczeniu badanym środkiem lub terapią przeciwnowotworową, jeśli badacz uzna to za bezpieczne i leżące w najlepszym interesie pacjenta (np. w celu uniknięcia zaostrzenia choroby) oraz za udokumentowaną zgodą Sponsora.
24. Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż CTCAE (wersja 5.0) stopnia 2 lub wyższe w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia.
25. Historia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (auto-SCT) lub leczenia limfocytami T zmodyfikowanymi receptorem chimerycznego antygenu (CAR-T) w ciągu ostatnich 180 dni z którymkolwiek z następujących objawów: cytopenie spowodowane niepełnym przywróceniem morfologii krwi po przeszczepie, potrzeba -terapia cytokinami, objawy resztkowe neurotoksyczności > stopnia 1. lub trwająca terapia immunosupresyjna.
26. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD, w tym wynikła z wszelkich wcześniejszych przeszczepów narządów miąższowych, jeśli zostały otrzymane) lub trwająca terapia immunosupresyjna.
27. Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (allo-SCT) lub allogenicznego CAR-T w dowolnym momencie historii medycznej pacjenta
28. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu zajęcia OUN, którzy są stabilni neurologicznie i bez dowodów na czynną chorobę OUN, mogą się kwalifikować, jeśli badacz przedstawi uzasadnienie kliniczne i udokumentowaną zgodę Sponsora
29. Aktywna cytopenia autoimmunologiczna (np. autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna [AIHA], idiopatyczna plamica małopłytkowa [ITP])
30. incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) < 6 miesięcy badania przesiewowego; średni odstęp QT w EKG skorygowany według wzoru Fridericia (QTcF) > 450 milisekund (ms) (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) uzyskany z trzech EKG; niekontrolowana arytmia < 3 miesiące badań przesiewowych. Pacjenci z arytmiami kontrolowanymi częstością mogą kwalifikować się do udziału w badaniu według uznania badacza.
31. Aktywna niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza (z wyjątkiem grzybiczej infekcji paznokci) lub inny istotny klinicznie aktywny proces chorobowy, który w opinii Badacza i Sponsora uniemożliwia udział pacjenta w badaniu. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
32. Wyklucza się pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (ze względu na potencjalne interakcje lekowe między lekami przeciwretrowirusowymi a PSB202 oraz ryzyko zakażeń oportunistycznych). W przypadku pacjentów z nieznanym statusem HIV test na obecność wirusa HIV zostanie wykonany podczas badań przesiewowych
33. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (testy B lub C, HBsAg, anty-HBs/HBcAb i anty-HCV Ab) potwierdzone dodatnim wynikiem badań serologicznych lub wymagające leczenia. Kwalifikują się osoby z anty-HBs/HBcAb (+) bez wykrywalnego HBV-DNA. Kwalifikują się pacjenci z zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie i poddani skutecznemu leczeniu.
34. Ciąża lub laktacja.
35. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego < 2 lata przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, bielactwa, choroby Gravesa-Basedowa, choroby Hashimoto lub cukrzycy typu I. Kwalifikują się pacjenci z astmą dziecięcą lub atopią, która nie była aktywna w ciągu 2 lat poprzedzających badanie przesiewowe.
36. Historia polekowego uszkodzenia wątroby lub marskości wątroby
37. Historia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc

38. Pacjenci z istotnymi chorobami lub schorzeniami, według oceny Badacza i Sponsora, które znacznie zwiększyłyby stosunek ryzyka do korzyści uczestnictwa w badaniu.

    -