PSB202 potilailla, joilla on aiemmin hoidettuja, uusiutuneita, indolentteja B-solusyöpää

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1a (annoksen nostaminen):

1. Histologisesti vahvistettu CD20+, joka ilmentää indolenttia NHL:ää (määritelty alla), CLL:tä tai WM:ää, epäonnistunut tai sietämätön standardinmukaisille hoitomuodoille;
2. Relapsoitunut/refraktorinen vähintään 2 aikaisemman tavanomaisen hoitojakson jälkeen. Aiemmat hoidot tulee dokumentoida ilmoittautumislomakkeella. FL:n osalta aikaisempaan hoitoon on sisältynyt vähintään yksi rituksimabia sisältävä hoito-ohjelma.

3. Kolme ensimmäistä annostasoa: tutkijan mielestä kykenevä sietämään mahdollisesti subterapeuttisia PSB202-annoksia 28 päivän DLT-havaintoikkunan ajan.

   Vaihe 1b – annoksen laajentaminen:

4. Histologisesti vahvistettu CD20+:n ilmentyminen. Jos CD37+ ei ole saatavilla kaaviosta seulonnan aikana, CD37+:n ilmentyminen voidaan dokumentoida uudesta tai arkistoidusta verinäytteestä rekisteröinnin jälkeen.
5. Relapsoitunut indolentti NHL: histologiat, jotka voidaan sisällyttää, ovat CLL/SLL, MZL, MALT-lymfooma, follikulaarinen NHL, MCL tai WM epäonnistunut, uusiutunut/refraktaarinen tai intoleranssi vähintään 2 standardihoitoon. (LIITE B). FL:n tapauksessa rituksimabia on täytynyt sisältää aiempi hoito. MCL:n on täytynyt saada aikaisempaa alkylointiainetta.
6. Potilailla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen vähintään kahden aikaisemman tavanomaisen hoito-ohjelman jälkeen.

7. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.

   Kaikki potilaat:

8. Allekirjoitettu tietoinen suostumus;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
10. Viimeisen anti-CD20-vasta-ainehoidon annoksen on täytynyt olla yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä PSB202-annosta
11. Potilaat, joilla on ollut Covid-19-positiivisuus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, on testattava uudelleen 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja vahvistettava Covid-19-negatiivisuus PCR-testillä.
12. Vähintään 18-vuotias. Yläikärajaa ei ole.
13. Neljän viikon poisto kaikista muista aiemmista syöpähoidoista, mukaan lukien rituksimabi tai BTK-estäjät. Joillakin voimakkaasti esihoitoa saaneilla potilailla on kuitenkin riski saada merkittävä sairastuvuus sairauden nopeutuneen etenemisen tai "leahduksen" vuoksi, kun hoito keskeytetään ennen seuraavan tehokkaan hoidon aloittamista. Sellaiset potilaat voivat saada tutkimuslääkettä, kun viisi lääkkeen puoliintumisaikaa on kulunut välittömän tutkimusta edeltävän hoidon lopettamisen jälkeen, jos jäännöstoksisuutta ei ole olemassa ja jos Medical Monitorin hyväksyntä on dokumentoitu.

14. Riittävä hematologinen ja hyytymistila, joka määritellään seuraavasti C1D1:ssä ennen hoitoa:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,75 miljardia/l; ei vaadi kasvutekijöitä; DLT-jakson jälkeen kasvutekijätuki on sallittua ja sitä pidetään tukihoidona.
    2. Verihiutaleiden määrä ≥75 miljardia/l, joka ei vaadi verensiirtotukea; jos on dokumentoitu luuytimen vaikutus, verihiutaleiden siirtoja voidaan käyttää enintään 7 päivää ennen C1D1:tä tämän kynnyksen saavuttamiseksi.
    3. Hemoglobiini (Hb) ≥9 mg/dl, joka ei vaadi verensiirtoa tai kasvutekijöitä. DLT-jakson jälkeen kasvutekijätuki on sallittua ja sitä pidetään tukihoidona.
    4. Riittävä koagulaatio, joka määritellään aPTT:ksi ja PT:ksi (INR), joka ei ylitä 1,5 kertaa normaalin ylärajaa (ULN) (potilaat, jotka on saaneet asianmukaisesti antikoaguloituja aiemman sairauden (esim. eteisvärinän) vuoksi, voivat olla kelvollisia dokumentoidulla sponsorin hyväksynnällä).

15. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    1. ALAT tai ASAT ≤ 2,5 X ULN tai ≤ 5 X ULN, ja maksan toiminta on dokumentoitua.
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN tai ≤ 3 X ULN ja dokumentoitu maksan toimintahäiriö ja/tai Gilbertin tauti
    3. Riittävä munuaisten toiminta, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥50 ml/minuutti.
16. Kyky noudattaa avohoitoa, laboratorioseurantaa ja vaadittuja klinikkakäyntejä tutkimukseen osallistumisen ajan.

17. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten halukkuus noudattaa tavanomaista ja tehokasta ehkäisyä hoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; tämä voi sisältää suojamenetelmiä, kuten kondomi tai diafragma spermisidigeelillä.

    Poissulkemiskriteerit

    Vain vaihe 1a (annoksen nostaminen):

18. NHL, jossa on tilaa vievä sairaus, joka määritellään massaksi ≥ 10 cm halkaisijaltaan pisimmällä

19. Transformaatio (esim. Richterin transformaatio, prolymfosyyttinen leukemia, transformoitunut NHL, blastoidilymfooma) ennen suunniteltua PSB202:n aloitusta. Lisäksi samanaikainen tutkimushoito ei ole sallittua.

    Kaikki potilaat: Vaihe 1a (annoksen nostaminen) ja vaihe 1b (annoksen laajentaminen):

20. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen suunniteltua PSB202:n alkamista
21. Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 %:iin luuytimestä tai jotka saavat kokoaivojen sädehoitoa, joka on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta. ensimmäinen annos tutkimushoitoa
22. Tiettyjen standardinmukaisten syöpähoitojen jatkaminen, mukaan lukien rinta- ja eturauhassyövän hormonihoito ja kasvutekijän tukeminen, on sallittu DLT-jakson päätyttyä.
23. Terapeuttinen monoklonaalinen vasta-ainehoito on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä PSB202-annosta. PSB202 voidaan aloittaa aikaisemmin aiemman tutkittavan aineen tai syövän vastaisen hoidon jälkeen, jos tutkija katsoo sen olevan turvallinen ja potilaan edun mukaista (esim. taudin pahenemisen välttämiseksi) ja jos sponsorin hyväksyntä on dokumentoitu.
24. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat korkeampia kuin CTCAE (versio 5.0) aste 2 tai korkeampi tutkimushoidon aloitushetkellä, paitsi hiustenlähtö.
25. Aiemmat autologiset kantasolusiirrot (auto-SCT) tai kimeeriset antigeenireseptorimodifioidut T-solut (CAR-T) -hoidot viimeisten 180 päivän aikana, jos sinulla on jokin seuraavista: sytopeniat epätäydellisestä verisolumäärän palautumisesta transplantaation jälkeen, anti-hoidon tarve -sytokiinihoito, neurotoksisuuden jäännösoireet > aste 1 tai meneillään oleva immunosuppressiohoito.
26. Aktiivinen siirrännäis vastaan ​​isäntäsairaus (GVHD, mukaan lukien aikaisemmista kiinteistä elinsiirroista, jos niitä on saatu) tai meneillään oleva immunosuppressiohoito.
27. Historiallinen allogeeninen kantasolusiirto (allo-SCT) tai allogeeninen CAR-T milloin tahansa potilaan sairaushistoriassa
28. Tunnettu keskushermoston (CNS) osallistuminen lymfoomaan. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa keskushermostosairauteen vuoksi ja jotka ovat neurologisesti stabiileja ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta keskushermostosairaudesta, voivat olla kelvollisia, jos tutkija toimittaa kliinisen perustelun ja dokumentoidun sponsorin hyväksynnän.
29. Aktiivinen autoimmuunisytopenia (esim. autoimmuuni hemolyyttinen anemia [AIHA], idiopaattinen trombosytopeeninen purppura [ITP])
30. Aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta < 6 kuukauden tutkimusseulonnasta; keskimääräinen EKG:n QT-aika Friderician kaavan mukaan korjattuna (QTcF) > 450 millisekuntia (ms) (miehet) tai > 470 ms (naiset) saatu kolmesta EKG:stä; hallitsematon rytmihäiriö < 3 kuukauden tutkimusseulonta. Potilaat, joilla on rytmihäiriösäädelty rytmihäiriö, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
31. Aktiivinen hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio (paitsi kynsien sienitulehdus) tai muu kliinisesti merkittävä aktiivinen sairausprosessi, joka tutkijan ja sponsorin mielestä tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
32. Testattu positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen on suljettu pois (johtuen mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista antiretroviraalisten lääkkeiden ja PSB202:n välillä ja opportunististen infektioiden riskistä). Potilaille, joilla on tuntematon HIV-status, HIV-testaus tehdään seulonnassa
33. Aktiivinen virushepatiitti (B- tai C-, HBsAg-, anti-HBs/HBcAb- ja anti-HCV-Ab-testit) positiivisen serologian perusteella tai hoitoa vaativana. Koehenkilöt, jotka ovat anti-HBs/HBcAb (+) ilman havaittavaa HBV-DNA:ta, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on ollut C-hepatiitti ja jotka ovat saaneet onnistuneen parantavan hoidon, ovat kelvollisia.
34. Raskaus tai imetys.
35. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa < 2 vuotta ennen seulontaa, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo, Graven tauti, Hashimoton tauti tai tyypin I diabetes. Potilaat, joilla on lapsuuden astma tai atopia, jotka eivät ole olleet aktiivisia tutkimusseulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana, ovat kelpoisia.
36. Aiemmin lääkkeiden aiheuttama maksavaurio tai kirroosi
37. Aiempi pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus

38. Potilaat, joilla on tutkijan ja sponsorin arvioiden mukaan merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia tai sairauksia, jotka lisäisivät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyöty-suhdetta.

    -